Étude à long terme bihebdomadaire de l'occidiofungine pour la suppression des récidives mycotiques (BLOSSOM)

Critères d'inclusion :

1. Participantes de sexe féminin, âgées de 18 à 65 ans inclus.

2. Diagnostic clinique de VVC ou RVVC symptomatique confirmé à l'inclusion par un test à l'hydroxyde de potassium (KOH) positif (c'est-à-dire, lors de l'examen microscopique, les sécrétions vaginales obtenues par écouvillonnage de la muqueuse vaginale, déposées sur une lame et diluées avec 10 % d'hydroxyde de potassium (KOH) à température ambiante révèlent des hyphes filamenteux/pseudohyphes et/ou des cellules de levure bourgeonnantes).

   • VSS ≥ 5 avec ≥ 2 signes
   • KOH ou préparation humide ≥ levure bourgeonnante ou pseudohyphes
   • pH vaginal ≤ 4,5
   • Culture positive pour Candida à l'inclusion
3. Présence d'au moins un signe vulvovaginal (érythème vulvovaginal, œdème ou excoriation) évalué par l'investigateur à l'inclusion.
4. Présence d'au moins un symptôme vulvovaginal (démangeaison, brûlure ou irritation vulvovaginale) rapporté par la participante à l'inclusion.
5. Avoir un poids corporel compris entre ≥ 45 kg/99 lbs et ≤ 110 kg/242 lbs et un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m².
6. La participante n'a pas ses règles au dépistage ou au jour 1 et, selon ses antécédents de cycle menstruel, n'est pas censée avoir ses règles pendant la période d'administration intravaginale de 7 jours.
7. En bonne santé générale sans anomalies cliniquement pertinentes basées sur les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique (hématologie et biochimie clinique) et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, selon l'avis de l'investigateur et du promoteur, affecteraient la sécurité de la participante.
8. Les participantes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent utiliser un régime contraceptif médicalement accepté pendant au moins 60 jours avant la visite d'inclusion et accepter de continuer cette utilisation tout au long de l'étude. Les formes de contraception fiables comprennent les dispositifs intra-utérins en place depuis au moins 3 mois, les contraceptifs hormonaux oraux et l'abstinence. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-HCG) négatif au dépistage et au jour 1.
9. Les participantes ne doivent pas allaiter.
10. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
11. Capable de se conformer à toutes les évaluations spécifiées par le protocole et au calendrier des visites de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Maladie cardiovasculaire, hématologique, rénale, hépatique, pulmonaire, endocrinienne, gastro-intestinale, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative.
2. Maladie ou chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
3. Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
4. Allergie à l'un des composants de l'OCF001 ou à des composés similaires.
5. Femmes ne consentant pas à l'abstinence sexuelle du jour 1 au jour 10 et les jours d'administration du produit médicamenteux.
6. Femmes enceintes ou allaitantes exclues.
7. Test de grossesse positif au dépistage exclut.
8. Réception d'un produit ou dispositif expérimental, ou participation à une étude de recherche médicamenteuse dans un délai de 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon la durée la plus longue) avant l'inclusion.
9. Médicaments sur ordonnance qui n'ont pas été pris selon un régime posologique stable pendant au moins 30 jours.
10. Les participantes ne doivent pas utiliser de thérapie par corticostéroïdes systémiques (par exemple, oraux ou injectables) pendant l'étude ou dans les 30 jours précédant le dépistage. Cependant, l'utilisation de stéroïdes topiques (sans stéroïdes vulvaires ou vaginaux), inhalés, ophtalmiques, intra-articulaires et intralésionnels est autorisée.
11. Les participantes ne doivent pas avoir reçu de médicament immunosuppresseur (par exemple, ciclosporine, tacrolimus, méthotrexate, etc.) ou de radiothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage ou avoir une condition médicale où il est probable que la participante puisse avoir besoin d'utiliser ces thérapies pendant l'étude.
12. Utilisation de tout médicament intravaginal sur ordonnance ou de produits en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
13. Présence de lésions vulvaires ou vaginales significatives.
14. Présence d'un écoulement vaginal compatible avec une infection à Chlamydia, Trichomonas ou une vaginose bactérienne. Infections mixtes d'origine fongique et parasitaire/bactérienne.
15. Résultats d'un frottis de PAP anormal (ASCUS autorisé), d'un pH vaginal anormal ou d'un test positif pour Chlamydia/Gonorrhée.
16. Présence d'adénopathie inguinale.
17. Don de sang de plus de 500 mL dans les trois mois précédant le dépistage.
18. Les participantes ne doivent pas utiliser de médicaments à index thérapeutique étroit métabolisés par le CYP3A4 et sensibles à l'induction ou à l'inhibition du CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 pendant l'étude.
19. Alanine aminotransférase sérique (ALT), aspartate aminotransférase sérique (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'intervalle de référence.
20. Élévation de la créatinine sérique > 2,0 mg/dL.
21. Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la LSN de l'intervalle de référence, sauf si l'élévation est compatible avec le syndrome de Gilbert.
22. Intervalle QTcF ≥ 500 ms corrigé par la formule de Fridericia ou variation de l'intervalle QTcF par rapport à l'inclusion > 60 ms, ou toute anomalie électrocardiographique cliniquement significative.