Zweiwöchentliche Langzeitstudie mit Occidiofungin zur Unterdrückung mykotischer Rezidive (BLOSSOM)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmerinnen im Alter von 18 bis 65 Jahren (inklusive).

2. Klinische Diagnose einer symptomatischen VVC oder RVVC, die zu Studienbeginn durch einen positiven KOH-Nativpräparat bestätigt wurde (d.h., wenn vaginale Sekrete, die durch einen Abstrich der Vaginalschleimhaut gewonnen, auf einen Objektträger aufgetragen und mit 10%iger Kaliumhydroxid-Lösung (KOH) bei Raumtemperatur verdünnt wurden, mikroskopisch filamentöse Hyphen/Pseudohyphen und/oder Sprosszellen zeigen).

   • VSS ≥ 5 mit ≥2 Anzeichen
   • KOH oder Nativpräparat ≥ Sprosszellen oder Pseudohyphen
   • Vaginaler pH-Wert ≤ 4,5
   • Positive Candida-Kultur zu Studienbeginn
3. Vorhandensein mindestens eines vulvovaginalen Anzeichens (vulvovaginale Rötung, Ödem oder Exkoriation), wie vom Prüfer zu Studienbeginn beurteilt.
4. Vorhandensein mindestens eines vulvovaginalen Symptoms (vulvovaginaler Juckreiz, Brennen oder Reizung), wie von der Teilnehmerin zu Studienbeginn berichtet.
5. Körpergewicht im Bereich von ≥45 kg/99 lbs bis ≤110 kg/242 lbs und ein Body-Mass-Index (BMI) von 18-35 kg/m².
6. Die Teilnehmerin menstruiert nicht zum Screening oder am Tag 1 und wird, basierend auf ihrer Menstruationszyklusgeschichte, nicht während der 7-tägigen intravaginalen Dosierungsperiode menstruieren.
7. In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch relevante Auffälligkeiten basierend auf der Krankengeschichte, Vitalzeichen, körperlichen Untersuchung, klinischen Laboruntersuchungen (Hämatologie und klinische Chemie) und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die nach Meinung des Prüfers und Sponsors die Sicherheit der Teilnehmerin beeinträchtigen würden.
8. Teilnehmerinnen, die nicht chirurgisch steril sind, müssen mindestens 60 Tage vor dem Studienbeginnsbesuch eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich einverstanden erklären, diese während der gesamten Studiendauer beizubehalten. Zuverlässige Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessare, die seit mindestens 3 Monaten eingesetzt sind, orale hormonelle Verhütungsmittel und Enthaltsamkeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-HCG) beim Screening und am Tag 1 aufweisen.
9. Teilnehmerinnen dürfen nicht stillen.
10. In der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.
11. In der Lage, alle protokollspezifischen Bewertungen und den Studienbesuchsplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, endokrine, gastrointestinale, immunologische, dermatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung.
2. Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch signifikanter chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation.
3. Positives Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper.
4. Allergie gegen einen der Bestandteile von OCF001 oder ähnliche Verbindungen.
5. Frauen, die von Tag 1 bis Tag 10 und an den Tagen der Arzneimittelverabreichung keine sexuelle Enthaltsamkeit einwilligen.
6. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen
7. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening schließt aus
8. Einnahme eines Prüfpräparats oder -geräts oder Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist) vor Studienbeginn.
9. Verschreibungspflichtige Medikamente, die nicht seit mindestens 30 Tagen in einem stabilen Dosierungsschema eingenommen wurden.
10. Teilnehmerinnen dürfen während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening keine systemische (z.B. orale oder injizierbare) Kortikosteroidtherapie anwenden. Die Anwendung von topischen (keine vulvaren oder vaginalen Steroide), inhalierten, ophthalmischen, intraartikulären und intraläsionalen Steroiden ist jedoch erlaubt.
11. Teilnehmerinnen dürfen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening keine immunsuppressive Medikation (z.B. Ciclosporin, Tacrolimus, Methotrexat usw.) oder Strahlentherapie erhalten haben oder eine medizinische Erkrankung haben, bei der es wahrscheinlich ist, dass die Teilnehmerin diese Therapien während der Studie benötigen könnte.
12. Anwendung jeglicher intravaginaler verschreibungspflichtiger Medikamente oder rezeptfreier Produkte innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation.
13. Vorhandensein signifikanter vulvarer oder vaginaler Läsionen.
14. Vorhandensein eines vaginalen Ausflusses, der mit Chlamydien, Trichomonaden oder bakterieller Vaginose übereinstimmt. Mischinfektionen von Pilzen und parasitärem/bakteriellem Ursprung.
15. Befunde eines abnormalen PAP-Abstrichs (ASCUS erlaubt), abnormaler vaginaler pH-Wert oder positiver Chlamydien/Gonorrhoe-Test.
16. Vorhandensein von Leistenadenopathie.
17. Blutspende von über 500 ml innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
18. Teilnehmerinnen dürfen während der Studie keine Medikamente mit einer engen therapeutischen Breite verwenden, die durch CYP3A4 metabolisiert werden und empfindlich auf Induktion oder Hemmung von CYP3A4, CYP2C9 und CYP2C19 reagieren.
19. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) >2,5-fache der oberen Referenzbereichsgrenze (ULN).
20. Serum-Kreatinin-Erhöhung > 2,0 mg/dL
21. Serum-Gesamtbilirubin >1,5-fache der ULN des Referenzbereichs, es sei denn, die Erhöhung ist mit dem Gilbert-Syndrom vereinbar.
22. QTcF-Intervall ≥500 ms, korrigiert nach der Fridericia-Formel, oder QTcF-Intervalländerung vom Ausgangswert >60 ms, oder jegliche klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalie.