Dvoutýdenní dlouhodobá studie Occidiofunginu pro potlačení mykotické recidivy (BLOSSOM)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské účastnice ve věku 18–65 let včetně.

2. Klinická diagnóza symptomatické VVC nebo RVVC potvrzená výchozím vyšetřením pozitivním KOH nativním preparátem (tj. při mikroskopickém vyšetření vaginálního sekretu získaného stěrem vaginální sliznice, naneseného na podložní sklíčko a zředěného 10% hydroxidem draselným (KOH) při pokojové teplotě jsou patrné vláknité hyfy/pseudohyfy a/nebo pučící kvasinkové buňky).

   • VSS ≥ 5 s ≥ 2 příznaky
   • KOH nebo nativní preparát ≥ pučící kvasinky nebo pseudohyfy
   • Vaginální pH ≤ 4,5
   • Pozitivní kultivace na Candida při výchozím vyšetření
3. Přítomnost alespoň jednoho vulvovaginálního příznaku (vulvovaginální erytém, edém nebo exkoriace) podle hodnocení vyšetřovatele při výchozím vyšetření.
4. Přítomnost alespoň jednoho vulvovaginálního symptomu (vulvovaginální svědění, pálení nebo podráždění) podle sdělení subjektu při výchozím vyšetření.
5. Tělesná hmotnost v rozmezí ≥ 45 kg/99 lb až ≤ 110 kg/242 lb a index tělesné hmotnosti (BMI) 18–35 kg/m².
6. Účastnice nemenstruuje při screeningu nebo v den 1 a podle její anamnézy menstruačního cyklu se neočekává menstruace během 7denního období intravaginálního podávání.
7. Dobrý celkový zdravotní stav bez klinicky významných abnormalit na základě anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních vyšetření (hematologie a klinická biochemie) a 12svodového elektrokardiogramu (EKG), které by podle názoru vyšetřovatele a zadavatele ovlivnily bezpečnost účastnice.
8. Účastnice, které nejsou chirurgicky sterilní, musí používat lékařsky akceptovaný antikoncepční režim alespoň 60 dní před výchozí návštěvou a souhlasit s jeho pokračováním po celou dobu trvání studie. Spolehlivé formy antikoncepce zahrnují nitroděložní tělíska zavedená alespoň 3 měsíce, orální hormonální antikoncepci a abstinenci. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní sérový těhotenský test (beta-HCG) při screeningu a v den 1.
9. Účastnice nesmí kojit.
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Schopnost dodržet všechna hodnocení specifikovaná protokolem a harmonogram návštěv studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky významné kardiovaskulární, hematologické, renální, jaterní, plicní, endokrinní, gastrointestinální, imunologické, dermatologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění.
2. Klinicky významné onemocnění nebo klinicky významný chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním studijního léčiva.
3. Pozitivní screening na antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
4. Alergie na kteroukoli složku přípravku OCF001 nebo podobné sloučeniny.
5. Ženy, které nesouhlasí s sexuální abstinencí od dne 1 do dne 10 a ve dnech podávání léčivého přípravku.
6. Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny.
7. Pozitivní těhotenský test při screeningu vylučuje.
8. Příjem investigačního přípravku nebo zařízení nebo účast ve studii léčiva do 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před výchozím vyšetřením.
9. Předepsané léky, které nebyly užívány ve stabilním dávkovacím režimu alespoň 30 dní.
10. Účastnice nesmí během studie nebo do 30 dnů před screeningem používat žádnou systémovou kortikosteroidní terapii (např. perorální nebo injekční). Je však povoleno použití topických (ne vulvárních nebo vaginálních steroidů), inhalačních, oftalmických, intraartikulárních a intralézních steroidů.
11. Účastnice nesmí do 3 měsíců před screeningem dostávat imunosupresivní léčbu (např. cyklosporin, takrolimus, metotrexát atd.) nebo radiační terapii, nebo mít zdravotní stav, kdy je pravděpodobné, že účastnice bude během studie potřebovat tyto terapie používat.
12. Použití jakéhokoli intravaginálního předepsaného léku nebo volně prodejného přípravku do 14 dnů před podáním studijního léčiva.
13. Přítomnost jakýchkoli významných vulvárních nebo vaginálních lézí.
14. Přítomnost vaginálního výtoku odpovídajícího chlamydiím, trichomonádám nebo bakteriální vaginóze. Smíšené infekce houbového a parazitárního/bakteriálního původu.
15. Nálezy abnormálního PAP stěru (ASCUS je povolen), abnormálního vaginálního pH nebo pozitivního testování na chlamydie/kapavku.
16. Přítomnost tříselné adenopatie.
17. Darování krve nad 500 ml do tří měsíců před screeningem.
18. Účastnice během studie nesmí užívat léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A4 a citlivé na indukci nebo inhibici CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19.
19. Alaninaminotransferáza (ALT) v séru, aspartátaminotransferáza (AST) v séru > 2,5× horní hranice normy (ULN) referenčního rozmezí.
20. Zvýšení kreatininu v séru > 2,0 mg/dL.
21. Celkový bilirubin v séru > 1,5× ULN referenčního rozmezí, pokud zvýšení není v souladu s Gilbertovým syndromem.
22. Interval QTcF ≥ 500 ms korigovaný Fridericiovým vzorcem nebo změna intervalu QTcF od výchozí hodnoty > 60 ms, nebo jakákoli klinicky významná elektrokardiografická abnormalita.