Dwutygodniowe długoterminowe badanie Occidiofunginy w celu zapobiegania nawrotom grzybicy (BLOSSOM)

Kryteria włączenia:

1. Uczestniczki płci żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie.

2. Kliniczne rozpoznanie objawowej VVC lub RVVC potwierdzone na początku badania dodatnim rozmazem KOH (tj. gdy badane mikroskopowo, wydzieliny pochwowe pobrane wymazem z błony śluzowej pochwy, umieszczone na szkiełku i rozcieńczone 10% wodorotlenkiem potasu (KOH) w temperaturze pokojowej wykazują nitkowate strzępki/pseudostrzępki i/lub pączkujące komórki drożdży).

   • VSS ≥ 5 z ≥2 objawami
   • KOH lub rozmaz ≥ pączkujących drożdży lub pseudostrzępek
   • pH pochwy ≤ 4,5
   • Dodatni posiew na Candida na początku badania
3. Obecność co najmniej jednego objawu sromowo-pochwowego (rumień sromowo-pochwowy, obrzęk lub zadrapania) oceniona przez badacza na początku badania.
4. Obecność co najmniej jednego objawu sromowo-pochwowego (świąd, pieczenie lub podrażnienie sromowo-pochwowe) zgłoszonego przez uczestniczkę na początku badania.
5. Zakres masy ciała od ≥45 kg/99 funtów do ≤110 kg/242 funtów i wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m².
6. Uczestniczka nie miesiączkuje podczas badań przesiewowych lub w dniu 1 i, na podstawie historii cyklu miesiączkowego, nie oczekuje się miesiączki podczas 7-dniowego okresu podawania dopochwowego.
7. W dobrym stanie ogólnym zdrowia bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie medycznym, parametrach życiowych, badaniu fizykalnym, badaniach laboratoryjnych (hematologia i chemia kliniczna) oraz 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), które, zdaniem badacza i sponsora, mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestniczki.
8. Uczestniczki, które nie są chirurgicznie sterylne, muszą stosować medycznie zaakceptowaną metodę antykoncepcji przez co najmniej 60 dni przed wizytą początkową i wyrazić zgodę na kontynuację jej stosowania przez cały czas trwania badania. Niezawodne formy antykoncepcji obejmują wkładki domaciczne założone co najmniej 3 miesiące wcześniej, hormonalne doustne środki antykoncepcyjne i abstynencję. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy (beta-HCG) podczas badań przesiewowych i w dniu 1.
9. Uczestniczki nie mogą karmić piersią.
10. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
11. Zdolne do przestrzegania wszystkich ocen określonych w protokole i harmonogramu wizyt w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Istotne klinicznie choroby układu sercowo-naczyniowego, hematologicznego, nerek, wątroby, płuc, układu hormonalnego, żołądkowo-jelitowego, immunologicznego, skóry, neurologicznego lub psychiatrycznego.
2. Istotna klinicznie choroba lub istotna klinicznie operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
3. Dodatni wynik badania na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
4. Alergia na którykolwiek ze składników OCF001 lub podobnych związków.
5. Kobiety niezgadzające się na abstynencję seksualną od dnia 1 do dnia 10 oraz w dniach podawania produktu leczniczego.
6. Wykluczone kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Dodatni test ciążowy podczas badań przesiewowych wyklucza
8. Otrzymanie badanego produktu lub urządzenia lub udział w badaniu nad lekiem w okresie 30 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed początkiem badania.
9. Leki na receptę, które nie były przyjmowane w stabilnym schemacie dawkowania przez co najmniej 30 dni.
10. Uczestniczki nie mogą stosować żadnej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidowej (np. doustnej lub w zastrzykach) podczas badania lub w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi. Dopuszcza się jednak stosowanie steroidów miejscowych (z wyłączeniem sromu i pochwy), wziewnych, okulistycznych, dostawowych i śródogniskowych.
11. Uczestniczki nie mogły otrzymywać leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyny, takrolimusu, metotreksatu itp.) lub radioterapii w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi ani mieć schorzenia, w którym prawdopodobne byłoby, że uczestniczka może potrzebować tych terapii podczas badania.
12. Stosowanie jakichkolwiek leków dopochwowych na receptę lub produktów dostępnych bez recepty w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
13. Obecność jakichkolwiek istotnych zmian sromu lub pochwy.
14. Obecność wydzieliny pochwowej zgodnej z chlamydią, rzęsistkiem lub bakteryjnym zapaleniem pochwy. Mieszane infekcje grzybicze i pasożytnicze/bakteryjne.
15. Wyniki nieprawidłowego rozmazu cytologicznego szyjki macicy (dopuszczalne ASCUS), nieprawidłowego pH pochwy lub dodatniego testu na chlamydię/rzeżączkę.
16. Obecność powiększonych węzłów chłonnych pachwinowych.
17. Oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu trzech miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
18. Uczestniczki nie mogą stosować podczas badania leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP3A4 i wrażliwych na indukcję lub inhibicję CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19.
19. Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT), aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) >2,5x górnej granicy normy (ULN) zakresu referencyjnego.
20. Podwyższony poziom kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dL
21. Całkowita bilirubina w surowicy >1,5x ULN zakresu referencyjnego, chyba że podwyższenie jest zgodne z zespołem Gilberta.
22. Odstęp QTcF ≥500 ms skorygowany wzorem Fridericii lub zmiana odstępu QTcF od wartości wyjściowej >60 ms, lub jakakolwiek istotna klinicznie nieprawidłowość elektrokardiograficzna.