Studio a lungo termine bisettimanale con Occidiofungina per la soppressione della ricorrenza micotica (BLOSSOM)

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi.

2. Diagnosi clinica di VVC sintomatica o RVVC confermata al basale da un preparato umido KOH positivo (ovvero, quando esaminate al microscopio, le secrezioni vaginali ottenute tramite tampone della mucosa vaginale, poste su un vetrino e diluite con idrossido di potassio (KOH) al 10% a temperatura ambiente, rivelano ife filamentose/pseudofe e/o cellule di lievito gemmanti).

   • VSS ≥ 5 con ≥2 segni
   • KOH o preparato umido ≥ cellule di lievito gemmanti o pseudofe
   • pH vaginale ≤ 4,5
   • Coltura positiva per Candida al basale
3. Presenza di almeno un segno vulvovaginale (eritema vulvovaginale, edema o escoriazione) valutato dallo sperimentatore al basale.
4. Presenza di almeno un sintomo vulvovaginale (prurito vulvovaginale, bruciore o irritazione) riportato dalla soggetto al basale.
5. Avere un peso corporeo compreso tra ≥45 kg/99 lbs e ≤110 kg/242 lbs e un indice di massa corporea (BMI) di 18-35 kg/m².
6. La partecipante non ha le mestruazioni allo Screening o al Giorno 1 e, in base alla sua storia del ciclo mestruale, non è previsto che abbia le mestruazioni durante il periodo di somministrazione intravaginale di 7 giorni.
7. In buona salute generale senza anomalie clinicamente rilevanti basate sull'anamnesi, sui segni vitali, sull'esame obiettivo, sulle valutazioni di laboratorio clinico (ematologia e chimica clinica) e sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, potrebbero influire sulla sicurezza della partecipante.
8. Le partecipanti che non sono chirurgicamente sterili devono utilizzare un regime contraccettivo medicalmente accettato per almeno 60 giorni prima della visita basale e accettare di continuare tale utilizzo per tutta la durata dello studio. Le forme affidabili di contraccezione includono dispositivi intrauterini in sede da almeno 3 mesi, contraccettivi ormonali orali e astinenza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo (beta-HCG) allo screening e al Giorno 1.
9. Le partecipanti non devono essere in allattamento.
10. In grado di fornire un consenso informato scritto.
11. In grado di rispettare tutte le valutazioni specificate dal protocollo e il calendario delle visite dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiovascolare, ematologica, renale, epatica, polmonare, endocrina, gastrointestinale, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa.
2. Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico clinicamente significativo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio.
3. Schermo positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
4. Allergia a uno qualsiasi dei componenti di OCF001 o composti simili.
5. Donne che non acconsentono all'astinenza sessuale dal giorno 1 al giorno 10 e nei giorni di somministrazione del prodotto farmaceutico.
6. Donne in gravidanza o in allattamento escluse.
7. Test di gravidanza positivo allo screening esclude.
8. Ricezione di un prodotto o dispositivo sperimentale, o partecipazione a uno studio di ricerca farmacologica entro un periodo di 30 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo) prima del basale.
9. Farmaci prescritti che non sono stati assunti con un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni.
10. Le partecipanti non devono utilizzare alcuna terapia corticosteroidea sistemica (ad es. orale o iniettabile) durante lo studio o entro 30 giorni prima dello Screening. Tuttavia, è consentito l'uso di steroidi topici (non vulvari o vaginali), inalati, oftalmici, intraarticolari e intralesionali.
11. Le partecipanti non devono aver ricevuto un farmaco immunosoppressivo (ad es. ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ecc.) o terapia radiante entro 3 mesi prima dello Screening o avere una condizione medica in cui è probabile che la partecipante possa aver bisogno di utilizzare queste terapie durante lo studio.
12. Uso di qualsiasi farmaco intravaginale prescritto o prodotti da banco entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio.
13. Presenza di lesioni vulvari o vaginali significative.
14. Presenza di una secrezione vaginale compatibile con Clamidia, Trichomonas o vaginosi batterica. Infezioni miste di origine fungina e parassitaria/batterica.
15. Risultati di un PAP test anormale (ASCUS consentito), pH vaginale anormale o test positivo per Clamidia/Gonorrea.
16. Presenza di adenopatia inguinale.
17. Donazione di sangue superiore a 500 mL entro tre mesi prima dello Screening.
18. Le partecipanti non devono utilizzare farmaci con un indice terapeutico ristretto che sono metabolizzati da CYP3A4 e sensibili all'induzione o inibizione di CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 durante lo studio.
19. Alanina aminotransferasi sierica (ALT), aspartato aminotransferasi sierica (AST) >2,5 volte il limite superiore del normale (ULN) dell'intervallo di riferimento.
20. Elevazione della creatinina sierica > 2,0 mg/dL.
21. Bilirubina totale sierica >1,5 volte l'ULN dell'intervallo di riferimento, a meno che l'elevazione non sia compatibile con la sindrome di Gilbert.
22. Intervallo QTcF ≥500 ms corretto con la formula di Fridericia o variazione dell'intervallo QTcF dal basale >60 ms, o qualsiasi anomalia elettrocardiografica clinicamente significativa.