Kahden viikon välein tehtävä pitkäaikainen Occidiofungiini-tutkimus mykoosipäivityksen tukahduttamiseksi (BLOSSOM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naissukupuolta olevat osallistujat, 18–65 vuoden ikäiset, ikärajoja mukaan lukien.

2. Kliininen diagnoosi oireilevasta VVC:stä tai RVVC:stä, joka vahvistetaan alkuarvioinnissa positiivisella KOH-kostutuspöydällä (eli mikroskooppisessa tarkastelussa emättimestä otetusta eritteestä, joka on siirretty lasilevylle ja laimennettu 10 %:lla huonelämpöisellä kaliumhydroksidilla (KOH), havaitaan rihmastollisia hyfejä/pseudohyfejä ja/tai puhkeavia hiivasoluja).

   • VSS ≥ 5, jossa ≥2 oiretta
   • KOH tai kostutuspöytä ≥ puhkeavia hiivasoluja tai pseudohyfejä
   • Emättimen pH ≤ 4,5
   • Positiivinen Candida-kulttuuri alkuarvioinnissa
3. Vähintään yhden vulvovaginaalisen merkin (vulvovaginaalinen eryteema, edema tai hiertymä) läsnäolo, jonka tutkija arvioi alkuarvioinnissa.
4. Vähintään yhden vulvovaginaalisen oireen (vulvovaginaalinen kutina, polttelu tai ärsytys) läsnäolo, jonka osallistuja raportoi alkuarvioinnissa.
5. Painoalue ≥45 kg/99 lbs – ≤110 kg/242 lbs ja painoindeksi (BMI) 18–35 kg/m².
6. Osallistuja ei kuukautisivuoden aikana seulonnassa tai päivänä 1, eikä hänen kuukautiskierronsa perusteella odoteta kuukautisia 7 päivän intravaginaalisen annostelujakson aikana.
7. Hyvässä yleiskunnossa ilman kliinisesti merkittäviä poikkeamia perustuen sairaushistoriaan, elintoimintoihin, fysikaaliseen tutkimukseen, kliinisiin laboratoriokokeisiin (hematologia ja kliininen kemia) ja 12-johdinelektrokardiogrammiin (EKG), jotka tutkijan ja sponsorin mielestä vaikuttaisivat osallistujan turvallisuuteen.
8. Osallistujat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä vähintään 60 päivää ennen alkuarviointikäyntiä ja suostuttava jatkamaan sitä koko tutkimuksen ajan. Luotettavia ehkäisymenetelmiä ovat vähintään 3 kuukautta sijoitetut kohdunkaula-renkaat, suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisylääkkeet ja pidättäytyminen. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (beta-hCG) seulonnassa ja päivänä 1.
9. Osallistujat eivät saa olla imettäviä.
10. Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
11. Kyky noudattaa kaikkia protokollassa määriteltyjä arviointeja ja tutkimuskäyntiaikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, veritauti, munuaistauti, maksatauti, keuhkotauti, endokriininen sairaus, ruoansulatuskanavan sairaus, immunologinen sairaus, ihotauti, neurologinen sairaus tai mielenterveyden häiriö.
2. Kliinisesti merkittävä sairaus tai kliinisesti merkittävä leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Positiivinen seulonta hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C-vasta-aineelle tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
4. Allergia mihin tahansa OCF001:n tai vastaavien yhdisteiden osaan.
5. Naiset, jotka eivät suostu seksuaaliseen pidättäytymiseen päivästä 1 päivään 10 ja tutkimuslääkkeen antamispäivinä.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois
7. Positiivinen raskaustesti seulonnassa sulkee pois
8. Tutkimuslääkkeen tai -laitteen vastaanotto tai osallistuminen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä (tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi) ennen alkuarviointia.
9. Reseptilääkkeet, joita ei ole käytetty vakaalla annostelulla vähintään 30 päivää.
10. Osallistujat eivät saa käyttää systemaattista (esim. suun kautta tai injektiona annettua) kortikosteroidihoidon tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Paikallisten (ei vulvaariset tai vaginaaliset steroidit), inhalaatio-, silmä-, nivel- ja leesioon injisoidun steroidin käyttö on sallittua.
11. Osallistujilla ei saa olla saanut immunosuppressiivista lääkitystä (esim. syklosportiinia, takrolimusta, metotreksaattia jne.) tai sädehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, eikä heillä saa olla lääketieteellistä tilaa, jossa on todennäköistä, että osallistujan on saatettava käyttää näitä hoitoja tutkimuksen aikana.
12. Minkä tahansa intravaginaalisen reseptilääkkeen tai itsehoitotuotteen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. Minkä tahansa merkittävän vulvaarisen tai vaginaalisen muutoksen läsnäolo.
14. Vaginaalisen eritteen läsnäolo, joka vastaa klamydiaa, trikomoniaasia tai bakteerivaginossia. Sienien ja loisten/bakteerien sekainfektiot.
15. Poikkeavan PAP-näytteen (ASCUS sallitaan), poikkeavan emättimen pH:n tai positiivisen klamydia/gonorrhea-testin löydökset.
16. Ingvinaalisen adenopatian läsnäolo.
17. Yli 500 ml:n verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Osallistujien ei saa käyttää tutkimuksen aikana kapean terapeuttisen indeksin lääkkeitä, joita CYP3A4 metabolisoi ja jotka ovat herkkiä CYP3A4:n, CYP2C9:n ja CYP2C19:n induktiolle tai inhibiitolle.
19. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5x viitearvon ylärajasta (ULN).
20. Seerumin kreatiniinin nousu > 2,0 mg/dL
21. Seerumin kokonaisbilirubiini >1,5x viitearvon ylärajasta (ULN), ellei nousu vastaa Gilbertin oireyhtymää.
22. QTcF-väli ≥500 ms Friderician kaavan mukaisesti korjattuna tai QTcF-välin muutos alkuarvosta >60 ms, tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä elektrokardiografinen poikkeama.