Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BI-RG-587 biztonsága és hatékonysága HIV-fertőzött betegeknél

2008. augusztus 1. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyílt, lépcsőzetesen növekvő dózisú kohorszvizsgálat, amely a BI-RG-587 biztonságát, toleranciáját és aktivitását értékeli HIV-fertőzött betegeknél (CD4+ sejtszám < 400 sejt/mm3)

A Nevirapin többszöri orális adagja (BI-RG-587) biztonságosságának és toleranciájának értékelése. Adatok előállítása a Nevirapin farmakokinetikájára és dózisarányosságára vonatkozóan többszöri adagolás esetén. A virológiai aktivitás mintázatának jellemzése in vivo. Megvizsgálják a virológiai végpontok javulását a dózissal és a felszívódással összefüggésben. Annak megállapítása, hogy a rezisztencia kialakulása tükröződik-e a virológiai aktivitás visszatérésében, és ha igen, mikor tükrözik a markerek ezt a rezisztenciát. Annak meghatározása, hogy az immunológiai végpontok javulása kimutatható-e a vizsgált betegek számában. A nukleozidlánc-terminátorok toxikus hatásaitól mentes vegyület, például a zidovudin (AZT), előnyt jelenthet a HIV-fertőzés jelenleg elérhető kezeléseivel szemben. Egy ilyen vegyületnek további előnyei vannak, ha hatásos az AZT-rezisztens izolátumokkal szemben. A nevirapin (BI-RG-587) in vitro gátló hatást mutatott a HIV-1 reverz transzkriptáz (RT) ellen. Az RT-gátló hatás molekuláris mechanizmusa a feltételezések szerint nem kompetitív gátlás, mivel egy RT-helyhez kötődik, amely különbözik az RNS-templát primer, a dezoxinukleotid-trifoszfát vagy az RNáz H katalitikus helyétől.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nukleozidlánc-terminátorok toxikus hatásaitól mentes vegyület, például a zidovudin (AZT), előnyt jelenthet a HIV-fertőzés jelenleg elérhető kezeléseivel szemben. Egy ilyen vegyületnek további előnyei vannak, ha hatásos az AZT-rezisztens izolátumokkal szemben. A nevirapin (BI-RG-587) in vitro gátló hatást mutatott a HIV-1 reverz transzkriptáz (RT) ellen. Az RT-gátló hatás molekuláris mechanizmusa a feltételezések szerint nem kompetitív gátlás, mivel egy RT-helyhez kötődik, amely különbözik az RNS-templát primer, a dezoxinukleotid-trifoszfát vagy az RNáz H katalitikus helyétől.

Ez egy lépcsőzetes dóziseszkalációs kohorsz-vizsgálat, amely a Nevirapin (BI-RG-587) biztonságosságát, toleranciáját, farmakokinetikáját és aktivitását vizsgálja HIV-fertőzött betegeknél. A 10 betegből álló csoportoknak 4 hetes kezelést kell végezniük anélkül, hogy szükség lenne az adagolás megszakítására, mielőtt a következő adagolási szint elkezdhető. A következő adagolás megkezdése előtt mind a 10 beteget alacsonyabb adagolási szinten be kell vonni. A betegek a Nevirapin első adagjának beadása előtt 28 nappal abbahagyják az antiretrovirális terápiát, miután aláírták a beleegyezésüket. A szűrési laborvizsgálatokat, beleértve a p24 antigént és a plazma virémiát, valamint a CD4+ sejtszám meghatározását 21 nappal a gyógyszeradagolás előtt végezzük az I. részben. A betegeket értesítjük azokról a szűrési laboratóriumi intézkedésekről, amelyek kizárják őket a vizsgálatban való részvételből. Ilyen bejelentésre a betegeknek lehetőségük van arra, hogy újrakezdjék a korábbi antiretrovirális kezelést, vagy egy héten belül megismételjék ezeket az értékeket. A II. rész két 8 órás intenzív vérmintavételi periódusból, valamint gyakori minimális vérmintavételből áll. Biztonsági, mélyponti vérvételi és aktivitási értékeléseket a III. A 12. vizsgálati héten értékelik a dózistoleranciát és az aktivitást annak érdekében, hogy a betegek további 12 hétig folytathassák a krónikus Nevirapine-kezelést. A IV. részben található utolsó látogatásra a 24. tanulmányi héten kerül sor a próba befejezése érdekében. Azoknak a betegeknek, akik túl vannak a 24. héten, lehetőségük van a Nevirapine Krónikus terápia folytatására a kezdeti vagy a módosított dózissal egy külön nyílt protokoll szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Univ of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

Egyidejű gyógyszeres kezelés:

Engedélyezett:

  • Pentamidin vagy dapson profilaxis Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) kezelésére olyan betegeknél, akiknél a CD4+ sejtszám = vagy < 200 sejt/mm3.
  • Gombaellenes profilaxis orális flukonazollal vagy ketokonazollal.
  • Vírusellenes profilaxis legfeljebb napi 1 gramm orális acyclovirrel.
  • Az interkurrens fertőzések akut terápiája mindaddig, amíg ez a terápia nem egy kizárt opportunista fertőzés kizárt gyógyszere.

A betegeknek rendelkezniük kell:

  • Pozitív HIV antitest teszt eredmények ELISA-val.
  • A CD4+ sejtszám átlaga 60 és 21 nappal a vizsgálat kezdete előtt = vagy < 400 sejt/mm3.
  • Mindegyik kezelési karban 10 betegből hétnek p24 antigénszinttel kell rendelkeznie = vagy > 70 pg/ml (> 50 pg/ml az U. of Mass. csak helyen) vagy plazma virémiás lehet.
  • Megőrzött hematológiai, máj- és vesefunkció a szükséges laborértékek szerint.
  • Ambuláns teljesítmény pontszám = vagy > 70 Karnofsky.
  • Képes önkéntes írásos beleegyezést adni a kezelés előtt.
  • A protokoll követelményeinek betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok

Együtt létező állapot:

A következő tünetekkel vagy állapotokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek:

  • Aktív citomegalovírus betegség.
  • Toxoplazmás encephalitis, amely szuppresszív terápiát igényel.
  • Fenntartó kemoterápiát igénylő mycobacteriosis.
  • Visceralis Kaposi-szarkóma, amely kemoterápiát és/vagy besugárzást igényel.
  • A Kaposi-szarkómától vagy a korlátozott bőr bazálissejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganat.
  • Enyhébb hasmenés (meghatározása szerint több mint átmeneti vagy több mint 4 laza széklet naponta).

Egyidejű gyógyszeres kezelés:

A következő gyógyszereket/anyagokat NEM szabad lenyelni a Nevirapine-dózis beadása előtt egy órával vagy 4 órával azután:

  • Antacidok (különösen a kalcium-karbonátot tartalmazók).
  • Cimetidin.
  • Carafate.
  • Kolesztiramin gyanta.
  • Alkohol és alkoholtartalmú anyagok.
  • Benzodiazepinek (diazepam, triazolam).

Kizárva:

  • Bármely jóváhagyott vagy vizsgált antiretrovirális, immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszer.
  • Glükokortikoidok és szteroid hormonok (beleértve az orális fogamzásgátlókat).
  • Dicumarol, warfarin és egyéb véralvadásgátló gyógyszerek.
  • Nitroglicerin.
  • Digitoxin.
  • Valproinsav.
  • tolbutamid.
  • Doxiciklin.
  • Klóramfenikol.
  • Izoniazid.
  • Bármilyen szulfonamid gyógyszer.

A következőkben szenvedő betegek nem tartoznak ide:

  • A HIV-fertőzéstől eltérő, klinikailag fontos betegség anamnézisében a vizsgáló úgy határozta meg, hogy a vizsgálatban való részvétel során kockázatot jelenthet a beteg számára.
  • A Kizárás Egyidejűleg fennálló állapotok és tünetek részben felsorolt ​​állapotok.
  • Bármilyen jóváhagyott vagy vizsgált antiretrovirális, immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszert vagy bármely más kísérleti gyógyszert kapott 4 héttel a vizsgálatba való belépéssel.
  • A zidovudin (AZT) pozitív kimutatási tesztje 7 nappal a gyógyszeradagolás előtt kizárja a betegeket a vizsgálatból.

Előzetes gyógyszeres kezelés:

A tanulmányba való belépéstől számított 4 héten belül kizárva:

  • Bármely jóváhagyott vagy vizsgált antiretrovirális, immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszer.
  • Glükokortikoidok és szteroid hormonok (beleértve az orális fogamzásgátlókat).
  • Dicumarol, warfarin és egyéb véralvadásgátló gyógyszerek.
  • Nitroglicerin. Digitoxin.
  • Valproinsav.
  • tolbutamid.
  • Doxiciklin.
  • Klóramfenikol.
  • Izoniazid.
  • Antiepileptikumok (fenobarbitál és egyéb barbiturátok).
  • Trimetoprim / szulfametoxazol (Bactrim).

Kockázatos magatartás:

Kizárva:

  • Olyan betegek, akiknek alkohol- vagy kábítószer-fogyasztása elegendő ahhoz, hogy rontsa a protokoll követelményeinek való megfelelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

1999. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2001. augusztus 30.

Első közzététel (Becslés)

2001. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2008. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

1994. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG 164
  • 00744

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel