Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​BI-RG-587 hos HIV-inficerede patienter

1. august 2008 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En åben etiket, forskudt stigende dosis kohorteundersøgelse, der vurderer sikkerhed, tolerance og aktivitet af BI-RG-587 hos patienter med HIV-infektion (CD4+ celleantal < 400 celler/mm3)

At vurdere sikkerheden og tolerancen af ​​flere orale doser Nevirapin (BI-RG-587). At generere data om farmakokinetikken og dosisproportionaliteten af ​​Nevirapin med multiple doseringer. At karakterisere mønsteret af virologisk aktivitet in vivo. Forbedring i virologiske endepunkter vil blive undersøgt for sammenhæng med dosis og absorption. At bestemme, om udvikling af resistens afspejles i tilbagevenden af ​​virologisk aktivitet, og i givet fald hvornår markører afspejler denne resistens. For at bestemme, om forbedringer af immunologiske endepunkter kan påvises i antallet af undersøgte patienter. En forbindelse fri for de toksiske virkninger af nukleosidkædeterminatorer, såsom zidovudin (AZT), kan have en fordel i forhold til aktuelt tilgængelige behandlinger for HIV-infektion. En sådan forbindelse har yderligere fordele, hvis den er aktiv mod AZT-resistente isolater. Nevirapin (BI-RG-587) har vist in vitro hæmmende aktivitet mod HIV-1 revers transkriptase (RT). Den molekylære mekanisme for den RT-hæmmende virkning antages at være ikke-konkurrerende hæmning på grund af dens binding til et RT-sted, der er forskelligt fra dem for RNA-templateprimeren, deoxynukleotidtrifosfatet eller det katalytiske RNase H-sted.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En forbindelse fri for de toksiske virkninger af nukleosidkædeterminatorer, såsom zidovudin (AZT), kan have en fordel i forhold til aktuelt tilgængelige behandlinger for HIV-infektion. En sådan forbindelse har yderligere fordele, hvis den er aktiv mod AZT-resistente isolater. Nevirapin (BI-RG-587) har vist in vitro hæmmende aktivitet mod HIV-1 revers transkriptase (RT). Den molekylære mekanisme for den RT-hæmmende virkning antages at være ikke-konkurrerende hæmning på grund af dens binding til et RT-sted, der er forskelligt fra dem for RNA-templateprimeren, deoxynukleotidtrifosfatet eller det katalytiske RNase H-sted.

Dette er et kohorteforsøg med forskudt dosiseskalering, som undersøger sikkerheden, tolerancen, farmakokinetikken og aktiviteten af ​​Nevirapin (BI-RG-587) hos patienter med HIV-infektion. Grupper på 10 patienter skal have gennemført 4 ugers behandling uden at kræve afbrydelse af dosis, før det næste dosisniveau kan påbegyndes. Alle 10 patienter skal indskrives på et lavere dosisniveau, før det næste dosisniveau kan påbegyndes. Patienter ophører med antiretroviral behandling efter at have underskrevet informeret samtykke 28 dage før modtagelse af den første dosis Nevirapin. Screeninglaboratorietests, herunder p24-antigen og plasmaviræmi, og bestemmelse af CD4+-celleantal udføres 21 dage før lægemiddeldosering i del I. Patienter underrettes om screeningslaboratorieforanstaltninger, der udelukker dem fra undersøgelsesdeltagelse. Efter en sådan meddelelse har patienterne mulighed for at genoptage tidligere antiretroviral behandling eller gentage disse værdier i løbet af en uge. Del II består af to 8-timers intensive blodprøveudtagningsperioder plus hyppige blodprøver med lavværdi. Sikkerheds-, lavværdi-blodprøvetagning og aktivitetsvurderinger udføres i del III. En vurdering af dosistolerance og aktivitet foretages i undersøgelsesuge 12, således at patienter kan fortsætte med Nevirapin kronisk behandling i yderligere 12 uger. Det sidste besøg i del IV finder sted i studieuge 24 for at fuldføre forsøget. Patienter, der gennemfører 24 uger, tilbydes muligheden for at fortsætte med Nevirapin kronisk behandling ved den indledende eller en ændret dosis på en separat åben protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Univ of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

  • Pentamidin- eller dapsonprofylakse mod Pneumocystis carinii-lungebetændelse (PCP) hos patienter med et CD4+-celletal = eller < 200 celler/mm3.
  • Antifungal profylakse med oral fluconazol eller ketoconazol.
  • Antiviral profylakse med maksimalt 1 gram oral acyclovir om dagen.
  • Akut terapi for interkurrente infektioner, så længe denne terapi ikke er en udelukket medicin af en udelukket opportunistisk infektion.

Patienterne skal have:

  • Positive HIV-antistoftestresultater ved ELISA.
  • Gennemsnit af CD4+-celletal ved 60 og 21 dage før studiestart = eller < 400 celler/mm3.
  • Syv ud af 10 patienter i hver behandlingsarm skal have p24-antigenniveauer = eller > 70 pg/ml (> 50 pg/ml ved U. masse. kun sted) eller være plasmaviremisk.
  • Bevaret hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af krævede laboratorieværdier.
  • Ambulatorisk præstationsscore på = eller > 70 Karnofsky.
  • Evne til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke forud for behandling.
  • Vilje og evne til at følge protokolkrav.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende symptomer eller tilstande er udelukket:

  • Aktiv cytomegalovirus sygdom.
  • Toxoplasmatisk hjernebetændelse, der kræver suppressiv terapi.
  • Mycobacteriosis, der kræver vedligeholdelseskemoterapi.
  • Visceral Kaposis sarkom, der kræver kemoterapi og/eller bestråling.
  • Anden malignitet end Kaposis sarkom eller begrænset kutan basalcellecarcinom.
  • Mere end mild diarré (defineret som mere end forbigående eller > 4 løs afføring om dagen).

Samtidig medicinering:

Følgende medicin/stoffer må IKKE indtages op til en time før eller 4 timer efter en Nevirapin-dosis:

  • Antacida (især dem, der indeholder calciumcarbonat).
  • Cimetidin.
  • Karafat.
  • Kolestyraminharpiks.
  • Alkohol og alkoholholdige stoffer.
  • Benzodiazepiner (diazepam, triazolam).

Ekskluderet:

  • Enhver godkendt eller afprøvende antiretroviral, immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin.
  • Glukokortikoider og steroidhormoner (inklusive orale præventionsmidler).
  • Dicumarol, warfarin og andre antikoagulerende medicin.
  • Nitroglycerin.
  • Digitoxin.
  • Valproinsyre.
  • Tolbutamid.
  • Doxycyclin.
  • Kloramfenicol.
  • Isoniazid.
  • Enhver sulfonamidmedicin.

Patienter med følgende er udelukket:

  • Anamnese med anden klinisk vigtig sygdom end HIV-infektion defineret af investigator som muligvis at sætte patienten i fare under undersøgelsesdeltagelsen.
  • Tilstande angivet i Eksklusion Sameksisterende tilstande og symptomer.
  • Efter at have modtaget godkendte eller afprøvende antiretrovirale, immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler eller andre eksperimentelle lægemidler med 4 ugers undersøgelsesstart.
  • Et positivt zidovudin (AZT) detektionsassay udført 7 dage før lægemiddeldosering vil udelukke patienter fra undersøgelsesdeltagelse.

Tidligere medicinering:

Udelukket inden for 4 uger efter studiestart:

  • Enhver godkendt eller afprøvende antiretroviral, immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin.
  • Glukokortikoider og steroidhormoner (inklusive orale præventionsmidler).
  • Dicumarol, warfarin og andre antikoagulerende lægemidler.
  • Nitroglycerin. Digitoxin.
  • Valproinsyre.
  • Tolbutamid.
  • Doxycyclin.
  • Kloramfenicol.
  • Isoniazid.
  • Antiepileptika (phenobarbital og andre barbiturater).
  • Trimethoprim / sulfamethoxazol (Bactrim).

Risikoadfærd:

Ekskluderet:

  • Patienter, hvis brug af alkohol eller stoffer er tilstrækkelig til at forringe overholdelse af protokolkrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. august 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2008

Sidst verificeret

1. december 1994

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG 164
  • 00744

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Nevirapin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner