Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost BI-RG-587 u pacientů infikovaných HIV

1. srpna 2008 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otevřená kohortová studie s postupným zvyšováním dávek hodnotící bezpečnost, toleranci a aktivitu BI-RG-587 u pacientů s infekcí HIV (počet buněk CD4+ < 400 buněk/mm3)

K posouzení bezpečnosti a tolerance opakovaných perorálních dávek nevirapinu (BI-RG-587). Získat údaje o farmakokinetice a proporcionalitě dávky nevirapinu s vícenásobným dávkováním. Charakterizovat vzorec virologické aktivity in vivo. Zlepšení virologických koncových bodů bude zkoumáno z hlediska souvislosti s dávkou a absorpcí. Zjistit, zda se vývoj rezistence odráží v návratu virologické aktivity, a pokud ano, kdy markery tuto rezistenci odrážejí. Zjistit, zda jsou zlepšení imunologických koncových bodů zjistitelná u počtu studovaných pacientů. Sloučenina bez toxických účinků terminátorů nukleosidových řetězců, jako je zidovudin (AZT), může mít výhodu oproti aktuálně dostupným způsobům léčby infekce HIV. Taková sloučenina má další výhody, pokud je aktivní proti izolátům odolným vůči AZT. Nevirapin (BI-RG-587) prokázal in vitro inhibiční aktivitu proti HIV-1 reverzní transkriptáze (RT). Předpokládá se, že molekulární mechanismus inhibičního účinku RT je nekompetitivní inhibice kvůli jeho vazbě na místo RT odlišné od těch pro templátový primer RNA, deoxynukleotid trifosfát nebo katalytické místo RNázy H.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sloučenina bez toxických účinků terminátorů nukleosidových řetězců, jako je zidovudin (AZT), může mít výhodu oproti aktuálně dostupným způsobům léčby infekce HIV. Taková sloučenina má další výhody, pokud je aktivní proti izolátům odolným vůči AZT. Nevirapin (BI-RG-587) prokázal in vitro inhibiční aktivitu proti HIV-1 reverzní transkriptáze (RT). Předpokládá se, že molekulární mechanismus inhibičního účinku RT je nekompetitivní inhibice kvůli jeho vazbě na místo RT odlišné od těch pro templátový primer RNA, deoxynukleotid trifosfát nebo katalytické místo RNázy H.

Toto je kohortová studie s postupným zvyšováním dávky, která zkoumá bezpečnost, toleranci, farmakokinetiku a aktivitu nevirapinu (BI-RG-587) u pacientů s infekcí HIV. Skupiny 10 pacientů musí absolvovat 4 týdny léčby bez nutnosti přerušení dávkování, než bude možné zahájit další dávku. Všech 10 pacientů musí být zařazeno na nižší dávkovou hladinu, než může být zahájena další dávková hladina. Pacienti přeruší antiretrovirovou léčbu po podepsání informovaného souhlasu 28 dní před podáním první dávky nevirapinu. Screeningové laboratorní testy, včetně antigenu p24 a plazmatické virémie, a stanovení počtu CD4+ buněk se provádějí 21 dní před podáním léku v části I. Pacienti jsou informováni o screeningových laboratorních opatřeních, která je vylučují z účasti ve studii. Po takovém oznámení mají pacienti možnost obnovit předchozí antiretrovirovou léčbu nebo opakovat tyto hodnoty za jeden týden. Část II sestává ze dvou 8hodinových intenzivních odběrů krve plus častých odběrů krve na minimální hodnotě. Hodnocení bezpečnosti, minimální hodnoty krve a hodnocení aktivity je provedeno v části III. Hodnocení tolerance dávky a aktivity se provádí v týdnu studie 12, aby pacienti mohli pokračovat v chronické léčbě nevirapinem po dobu dalších 12 týdnů. Závěrečná návštěva v části IV se koná ve studijním týdnu 24, aby byla dokončena zkouška. Pacientům, kteří dokončí 24 týdnů, je nabídnuta možnost pokračovat v chronické léčbě nevirapinem v počáteční nebo změněné dávce podle samostatného otevřeného protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Univ of Massachusetts Med Ctr
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Univ of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • Pentamidin nebo dapson profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP) u pacientů s počtem CD4+ buněk = nebo < 200 buněk/mm3.
  • Antifungální profylaxe perorálním flukonazolem nebo ketokonazolem.
  • Antivirová profylaxe s maximálně 1 gramem perorálního acykloviru denně.
  • Akutní léčba interkurentních infekcí, pokud tato terapie není vyloučenou medikací vyloučené oportunní infekce.

Pacienti musí mít:

  • Pozitivní výsledky testu na protilátky proti HIV pomocí ELISA.
  • Průměr počtu CD4+ buněk v 60 a 21 dnech před začátkem studie = nebo < 400 buněk/mm3.
  • Sedm z 10 pacientů v každém léčebném rameni musí mít hladiny antigenu p24 = nebo > 70 pg/ml (> 50 pg/ml v U. of Mass. pouze místo) nebo být viremický v plazmě.
  • Zachovaná hematologická, jaterní a renální funkce definovaná požadovanými laboratorními hodnotami.
  • Skóre ambulantního výkonu = nebo > 70 Karnofsky.
  • Schopnost dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas před léčbou.
  • Ochota a schopnost dodržovat protokolární požadavky.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími příznaky nebo stavy jsou vyloučeni:

  • Aktivní cytomegalovirové onemocnění.
  • Toxoplazmatická encefalitida vyžadující supresivní léčbu.
  • Mykobakterióza vyžadující udržovací chemoterapii.
  • Viscerální Kaposiho sarkom vyžadující chemoterapii a/nebo ozařování.
  • Malignita jiná než Kaposiho sarkom nebo omezený kožní bazaliom.
  • Více než mírný průjem (definovaný jako více než přechodný nebo > 4 řídká stolice denně).

Souběžná medikace:

Následující léky/látky NESMÍ být požity až jednu hodinu před nebo 4 hodiny po dávce nevirapinu:

  • Antacida (zejména ta, která obsahují uhličitan vápenatý).
  • Cimetidin.
  • karafát.
  • Cholestyraminová pryskyřice.
  • Alkohol a látky obsahující alkohol.
  • Benzodiazepiny (diazepam, triazolam).

Vyloučeno:

  • Jakékoli schválené nebo zkoušené antiretrovirové, imunosupresivní nebo cytotoxické léky.
  • Glukokortikoidy a steroidní hormony (včetně perorální antikoncepce).
  • Dicumarol, warfarin a další antikoagulační léky.
  • Nitroglycerin.
  • Digitoxin.
  • Kyselina valproová.
  • tolbutamid.
  • Doxycyklin.
  • chloramfenikol.
  • isoniazid.
  • Jakékoli sulfonamidové léky.

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Anamnéza klinicky významného onemocnění jiného než infekce HIV definované zkoušejícím jako možné ohrožující pacienta během účasti ve studii.
  • Stavy uvedené v části Vyloučení souběžných stavů a ​​symptomů.
  • Po obdržení jakýchkoli schválených nebo testovaných antiretrovirových, imunosupresivních nebo cytotoxických léků nebo jakéhokoli jiného experimentálního léku po 4 týdnech vstupu do studie.
  • Pozitivní test detekce zidovudinu (AZT) provedený 7 dní před podáním léku vyloučí pacienty z účasti ve studii.

Předchozí léky:

Vyloučeno do 4 týdnů od vstupu do studie:

  • Jakékoli schválené nebo zkoušené antiretrovirové, imunosupresivní nebo cytotoxické léky.
  • Glukokortikoidy a steroidní hormony (včetně perorální antikoncepce).
  • Dicumarol, warfarin a další antikoagulační léky.
  • Nitroglycerin. Digitoxin.
  • Kyselina valproová.
  • tolbutamid.
  • Doxycyklin.
  • chloramfenikol.
  • isoniazid.
  • Antiepileptika (fenobarbital a jiné barbituráty).
  • Trimethoprim / sulfamethoxazol (Bactrim).

Rizikové chování:

Vyloučeno:

  • Pacienti, jejichž užívání alkoholu nebo drog je dostatečné k tomu, aby narušilo dodržování požadavků protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. srpna 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2008

Naposledy ověřeno

1. prosince 1994

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG 164
  • 00744

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit