Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-Thymocyte Globulin, Cyclosporine, and RAD in Islet Transplantation (NITA)

2008. május 2. frissítette: University of Minnesota

A One-Year, Single-Center, Prospective, Open-Label Study of the Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of Anti-Thymocyte Globulin, Cyclosporine, and RAD in Type 1 Diabetic Islet Transplant Recipients

This study was designed to test the safety and efficacy of up to 3 pancreatic alloislet transplants in type 1 diabetic patients with hypoglycemia unawareness. 6 subjects were transplanted under this protocol using anti-thymocyte globulin induction immunosuppression and everolimus with cyclosporine maintenance immunosuppression.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This is a Phase I/II study designed to assess the safety and efficacy of sequential islet allotransplantation for the reestablishment of stable glycemic control in type 1 diabetic recipients. A total of 6 patients with type 1 diabetes have received up to three transplants of islets from different donor pancreases.

Potential candidates for islet allotransplantation included patients age 18 and older with type 1 diabetes. Induction immunotherapy for the first transplant consisted of anti-thymocyte globulin; basiliximab was used for any subsequent transplants. Peritransplant anti-inflammatory treatment with etanercept was given for each islet transplant. Maintenance immunosuppression is with cyclosporine and RAD. It is felt that those patients in whom metabolic lability/instability, reduced awareness of hypoglycemia, poor glycemic control, and progressive secondary complications persist despite continued and intensive efforts made in close cooperation with their diabetes care team are particularly likely to have a favorable benefit/risk ratio.

Adverse events, irrespective of their presumed relationship to the transplantation of allogeneic islets and/or protocol-regulated treatment products (concomitant therapy), are being monitored and recorded throughout the first year after the final islet transplant.

The proportion of single and sequential donor islet allograft recipients with full (insulin independence and HbA1c <7%) and partial (insulin dependence, basal or arginine-stimulated C-peptide levels of greater or equal to 0.5 ng/mL and HbA1c <7%) islet graft function at one year after the final islet transplant will be assessed. The impact of islet transplantation on quality of life will also be assessed.

The predictive value for posttransplant insulin independence of factors such as insulin resistance before and at intervals after pancreatectomy, cellular composition of the transplant, number of beta cells transplanted; and viability and insulin secretory response of isolated islets are being assessed.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Primary islet allotransplant
  • Patients with type 1 diabetes mellitus under intensive insulin management
  • Age 18 or older
  • Ability to give written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Age less than 18 years.
  • BMI >26 kg/m2.
  • Insulin requirement of > 50 IU per day.
  • Positive C-peptide response to intravenous arginine stimulation.
  • Untreated proliferative retinopathy.
  • Creatinine clearance < 60 ml/min/1.73 m2 for females and 70 ml/min/1.73 m2 for males.
  • Serum creatinine >1.3 mg/dl for females, >1.5 mg/dl for males.
  • Previous pancreas or islet transplant.
  • Presence of history of panel-reactive anti-HLA antibodies >10%.
  • Positive pregnancy test, or presently breast-feeding, or failure to follow effective contraceptive measures.
  • Active infection including hepatitis C, hepatitis B, HIV, or TB (or under treatment for suspected TB).
  • Negative screen for Epstein-Barr Virus (EBV).
  • Invasive aspergillus infection within year prior to study entry.
  • History of malignancy.
  • Active alcohol or substance abuse
  • History of non-adherence to prescribed regimens.
  • Psychiatric disorder making the subject not a suitable candidate for transplantation.
  • Inability to provide informed consent.
  • Baseline Hgb < 11.7 g/dl in females, or < 13 g/dl in males; lymphopenia (<1,000/microL), or leukopenia (<3,000 total leukocytes/microL), or an absolute CD4+ count <500/microL., or platelets <150,000/microL
  • History of coagulopathy or medical condition requiring long-term anticoagulant therapy after transplantation or patient with INR >1.5.
  • Severe co-existing cardiac disease.
  • Baseline liver function tests outside of normal range or history of significant liver disease.
  • Active peptic ulcer disease.
  • Severe unremitting diarrhea or other gastrointestinal disorders potentially interfering with the ability to absorb oral medications.
  • Presence of severe allergy requiring acute or chronic treatment, or hypersensitivity to drugs similar to RAD (e.g., macrolides).
  • Known hypersensitivity to rabbit proteins.
  • Hyperlipidemia (fasting LDL cholesterol > 130 mg/dl, treated or untreated; and/or fasting triglycerides > 200 mg/dl).
  • Addison's disease.
  • Under treatment requiring chronic use of systemic steroids.
  • Any medical condition that, in the opinion of the investigator, will interfere with the safe completion of the trial.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Allogeneic islet transplantation with anti-thymocyte globulin induction and cyclosporine and RAD maintenance immunosuppression
Biológiai: Allogeneic Islets of Langerhans
Up to 3 intraportal infusions of cadaveric pancreatic islets of Langerhans. First infusion to contain at least 5,000 islet equivalents/kg body weight. Subsequent infusions to contain at least 3,000 islet equivalents/kg body weight.
Más nevek:
  • Szigetek
Drog: Everolimus
Loading dose of 3 mg PO on day -2 relative to transplant, followed at least 12 hours later by dose of 1.5 mg PO BID. The daily dose will be adjusted according to the whole blood 12-hr trough to target 3-15 ng/ml for the first 3 months and 3-12 ng/ml thereafter.
Más nevek:
  • RAD
Drog: anti-thymocyte globulin
A total of 6 mg/kg IV over 12 hours on days -2, -1, 0, +1, and +2. The dose will be 0.5 mg/kg on day -2, 1.0 mg/kg on day -1, and 1.5 mg/kg on days 0, +1, and +2.
Más nevek:
  • ATG
  • Thymogloblin
Drog: Cyclosporine
Cyclosporine started on day +1 relative to the first islet transplant. Initial dose of 3 mg/kg/day administered in 2 divided doses; then adjusted to maintain target levels of 400 (350-500) ng/mL for the first three months following islet transplant and 300 (200-350) ng/mL thereafter.
Más nevek:
  • Neoral

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
• The incidence, timing, and severity of adverse events during one year after the first and any subsequent islet transplants.
Időkeret: 1 year
1 year
• Incidence and severity of hypoglycemia during the first year after the first and any subsequent islet transplants.
Időkeret: 1 yr
1 yr
• The proportion of recipients who develop alloantibodies directed at islet donor alloantigens during the first year after the first and any subsequent islet transplants.
Időkeret: 1 year
1 year

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
• The proportion of subjects who achieve insulin independence in the first year after single-donor or sequential transplantation.
Időkeret: 1 year
1 year
• The proportion of islet allograft recipients with full and partial islet graft function at one year after the most recent islet transplant.
Időkeret: 1 year
1 year
• Glycemic control and insulin secretory responses during the first year after the first and any subsequent transplants.
Időkeret: 1 year
1 year
• The effect of donor age, pretransplant islet insulin secretory response in vitro, number of transplanted islet equivalents (IEQ), number of transplanted beta cells, pretransplant recipient insulin requirements and action, recipient body mass index (BM
Időkeret: Day of transplant
Day of transplant
• The impact of islet transplantation on the quality of life of transplant recipients.
Időkeret: 1 year
1 year

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Minnesota

Együttműködők

Novartis
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Institutes of Health (NIH)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2006. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2006. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. február 2.

Első közzététel (Becslés)

2006. február 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2008. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2008. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0207M29841

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Allogeneic Islets of Langerhans

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel