CD8+ memória T-sejtek, mint konszolidatív terápia donor, nem myeloablatív vérképzőszervi sejttranszplantáció után leukémiás vagy limfómás betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Humán leukocita antigénnel (HLA) illő vagy egyetlen alléllal nem egyező felnőtt testvérrel kell rendelkeznie donorként
• Mieloid vagy limfoid rosszindulatú betegségben kell szenvednie, amelyet TLI és ATG csökkent intenzitású kondicionálással kezelnek allogén transzplantációhoz (az alábbi AML, mielodiszpláziás szindróma [MDS], mieloproliferatív betegség [MPD], CLL, B vagy T-sejtes NHL, HL bármelyike )
• Azoknál a betegeknél, akikről életkoruk, meglévő egészségügyi állapotuk vagy korábbi kezelésük miatt nagy a kockázata a teljesen ablatív transzplantációs kondicionálással összefüggő, kezeléssel összefüggő toxicitásnak, ezért csökkentett intenzitású kondicionálás javasolt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot; a betegeknek aláírt beleegyezésüket kell aláírniuk a vizsgálatban való részvételhez
• DONOR: HLA-egyezésű vagy egyetlen alléllal nem egyező testvérének kell lennie a transzplantált betegnek
• ADOMÁNYOZÓ: 18-75 évesnek kell lennie
• DONOR: Általánosan jó egészségi állapotban kell lennie, és a vérképző sejtgyűjtési eljárás megkezdését követő 35 napon belül el kell végeznie a donor értékelését, az anamnézissel, az orvosi vizsgálattal és a szokásos vérvizsgálatokkal; a donor érdekeinek tisztességes képviselete érdekében a donor értékelését és hozzájárulását a recipiens kezelőorvosától eltérő vizsgálati csoporttag végzi.
• Donor: fehérvérsejtszám > 3,5 x 10^9/liter, vérlemezkék > 150 x 10^9/liter és hematokrit > 35%
• DONOR: Leukaferézisre képesnek kell lennie
• ADOMÁNYOZÓ: képesnek kell lennie megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást
• Donor: Nem lehet szeropozitív HIV 1 és 2, hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest, humán T-limfotrop vírus (HTLV) antitest, citomegalovírus (CMV) immunglobulin M (IgM) vagy rapid plasma reagin (RPR) (Treponema) tekintetében. ); azoknál a donoroknál, akiknél előzetesen bizonyított a hepatitis B magantitest pozitivitás, polimeráz láncreakció (PCR) tesztet kell végezni a hepatitis B fertőzés értékelésére; a pozitív hepatitis B PCR-teszttel rendelkező donorokat kizárják
• DONOR: A nőstények nem lehetnek vemhesek vagy szoptatnak
• ADOMÁNYOZÓ: Nem lehetnek olyan pszichés jellemzők, pszichológiai vagy egészségügyi állapotok, amelyek miatt valószínűtlen, hogy elviselik az eljárást
• DONOR: Nem alakulhatott ki új, kemoterápiát vagy sugárkezelést igénylő rosszindulatú daganat a kezdeti hematokrit (HCT) aferézis óta eltelt időszakban.
• A BETEG KRITÉRIUMAI A CD8+ MEMÓRIA T-CELL INFUZIÓVAL VALÓ ELJÁRÁSHOZ:
• A betegeknek túl kell lenniük a 30. napon és a 60. napon túl az átültetés után
• A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük kevert CD3 T-sejtes kimérizmusra a +28. nap (+/- 7 nap) vérminta alapján, amely >= 5% és =< 95% donor típusú sejteket mutat.
• A CD8+ memória T-sejt-infúzió idején a betegeknek nem lehet bizonyítéka az aktív graft versus-host betegségre; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében akut GVHD, teljes II. fokozatú, csak a bőr érintettsége vagy csak a felső gyomor-bél traktus (GI) érintettsége alapján jogosultak; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében máj vagy alsó GI traktus GVHD szerepel, nem jogosultak
• A CD8+ memória T-sejt infúzió idején a betegeknek egyszeri immunszuppressziós terápiát kell kapniuk takrolimusz vagy ciklosporin alkalmazásával; A prednizon napi 5 mg vagy annál kisebb fiziológiai dózisban megengedett
• A CD8+ memória T-sejt infúzió idején a betegek Karnofsky-teljesítményének >= 60%-osnak kell lennie.
• A CD8+ memória T-sejt infúzió idején a betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzései, amelyeket a terápia ellenére progresszív tünetként határoznak meg; tünetmentes virémia megengedett

• A CD8+ memória T-sejt infúzió idején a betegeknek megfelelő szervi funkcióval és teljesítőképességgel kell rendelkezniük, amelyet a következők határoznak meg:

  • Összes bilirubin = < 4 mg/dl
  • SGOT vagy SGPT =< 4 x ULN
  • Kreatinin = < 3 mg/dl vagy becsült kreatinin clearance >= 40 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása
• Progresszív hemato-limfoid rosszindulatú daganat a hagyományos terápia ellenére
• Az akut leukémia nincs remisszióban
• Krónikus mielogén leukémia (CML)
• A mögöttes rosszindulatú daganat aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Terhes vagy szoptató
• Korábbi rosszindulatú daganat (KIVÉTEL: több mint 5 éve diagnosztizálták betegségre utaló jel nélkül, VAGY kezelték =< 5 éve, de 50%-nál nagyobb az esélye annak, hogy az adott rosszindulatú daganat esetében a várható élettartam >= 5 év)
• olyan pszichiátriai rendellenessége(i) vagy pszichoszociális körülményei vannak, amelyek az elsődleges orvos véleménye szerint a beteget elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a transzplantáció miatt
• Az ejekciós frakció < 30%, vagy kontrollálatlan szívelégtelenség
• A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) < 40% előre jelzett
• Összes bilirubin > 3 mg/dl
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) > 4-szerese a normál felső határának (ULN)
• Kreatinin > 2 mg/dl és becsült kreatinin clearance = < 40 ml/perc
• Gyengén kontrollált magas vérnyomás többszörös vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére VAGY
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) < 60%
• Megjegyzés: A hepatitis B-re és C-re pozitív betegeket eseti alapon értékeljük