Cefalon-decitabin, arzén-trioxid és aszkorbinsav mielodiszpláziás szindróma kezelésére

Az MDS hagyományos terápiája a legjobb esetben is gyenge volt. A transzfúziós terápiával és antibiotikumokkal végzett szupportív ellátás továbbra is lehetőség maradt minden myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő beteg számára.

Az egyetlen ismert gyógyító terápia az allogén csontvelő-transzplantáció. Az idős populációban tapasztalható magas morbiditás és a rendelkezésre álló donorok hiánya miatt azonban a becslések szerint az MDS-ben szenvedő betegek kevesebb mint 5%-a alkalmas az ilyen típusú agresszív terápiára. A kivizsgáló terápiák ezért az MDS-ben indokoltak.

A decitabin jelentős klinikai aktivitást mutat MDS-ben szenvedő betegeknél, mérsékelt toxicitás mellett. A fő toxicitás a mieloszuppresszió, amely a betegek 20-25%-ánál fordul elő fertőzéssel.

Az arzén-trioxid az FDA által jóváhagyott gyógyszer olyan akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek kezelésére, akik rezisztensek a retinoid és antraciklin kemoterápiára, vagy visszaestek azoktól. Az arzén-trioxiddal végzett két kulcsfontosságú vizsgálat a visszaeső APL hátterében 87%-os teljes remissziót mutatott, a 36 hónapos túlélés becslése pedig 50%. 2004 májusáig több mint 800 beteg kapott arzén-trioxidot a klinikai vizsgálatok során vagy egy engedélyezési program keretében, és további 3600 beteg kapott a gyógyszert a klinikai gyakorlatban.

Az arzén-trioxid klinikai aktivitást mutat MDS-ben. A mellékhatásokat észlelték és kezelhetők.

Felnőtt betegek, akiknél MDS-t diagnosztizáltak, 20 mg/m2 decitabint kapnak intravénásan egy órán keresztül minden ciklus 1-5. napján, és 0,25 mg/ttkg IV arzén-trioxidot az 1. ciklus 1-5. napján, majd kétszer 0,25 mg/kg. hetente (hétfőtől-csütörtökig vagy keddtől péntekig) az összes hátralévő ciklusban. Az aszkorbinsav adagja 1000 mg 100 ml 5%-os dextróz vizes oldatban (D5W) (fénytől és levegőtől védve), intravénás infúzióként 15-30 percen keresztül, és az arzén-trioxid beadása után 30 percen belül beadva.

Minden ciklus 4 hetes kezelésből áll, és a betegeket minden ciklusban megvizsgálják a toxicitás szempontjából, és 4 ciklus után a válaszreakciót a Nemzetközi Munkacsoport (IWG - lásd a 8.0 szakaszt) szerint. A betegek transzfúziós és szupportív kezelésben részesülnek a kezelőorvos belátása szerint.

Azok a betegek, akiknél 4 kezelési ciklus után reagálnak (teljes válasz - CR, részleges remisszió - PR vagy hematológiai javulás), dönthetnek úgy, hogy folytatják a decitabin kezelést további két ciklusban arzénnel és aszkorbinsavval, csak a két további ciklus első hetében. .