- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00646698
Testösszetétel és nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-trigliceridek (VLDL-TG) kinetikája
A testösszetétel hatása a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-trigliceridek kinetikájára
Kontextus: A felsőtest elhízott (UBO) alanyoknál nagyobb valószínűséggel alakul ki szív- és érrendszeri betegség (CVD), mint az alsótest elhízott (LBO) vagy sovány. Ezt részben a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein-trigliceridek (VLDL-TG) fokozott májszekréciója okozhatja.
Célkitűzés: A testösszetétel és az inzulinérzékenység hatásának felmérése a nők alap VLDL-TG forgalmára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A testösszetétel fontos előrejelzője az elhízással összefüggő életmódbeli betegségeknek. Így kimutatták, hogy a zsírszövet preferenciális felhalmozódása a hasi régióban nagyobb kockázatot jelent a CVD és az inzulinrezisztencia kialakulásában, mint az alsó test depóiban történő felhalmozódása. Ennek oka még nem teljesen tisztázott, de vannak arra utaló jelek, hogy a felsőtest zsírraktárai nagyobb és több lipolitikusan aktív zsírsejteket tartalmaznak, ami az FFA-k túlzott mértékű májba juttatását eredményezi a felsőtest elhízott egyedeinél. Amint azt számos kísérleti bizonyíték és keresztmetszeti tanulmány kimutatta, az FFA-k emelkedett szintje kedvezőtlenül hat a szív- és érrendszerre, és valószínűleg az inzulinrezisztencia fő tényezője. Az inzulinrezisztencia egyik kiemelkedő jellemzője a hipertrigliceridémia, amelyet elsősorban a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL)-TG megnövekedett szintje okoz.
Annak ellenére, hogy a májba szállított FFA-k többségét (~75%) a bőr alatti zsírszövet lipolízise teszi ki, elképzelhető, hogy az UBO egyedekben a zsigeri zsírsejtek túlzott felszabadulása befolyásolja a VLDL-TG szekréciót. Ennek kétoldalú oka van: Először is, a májba jutva az FFA-k újraésztereződnek, és VLDL-TG-t képeznek, amely ezt követően kiválasztódik. Sejtvonalakon végzett vizsgálatok, valamint embereken végzett teljes testvizsgálatok kimutatták, hogy az FFA-szintek perturbációi közvetlenül befolyásolhatják a máj VLDL-TG-termelését. Másodszor, az FFA-k emelkedett szintje máj inzulinrezisztenciát indukálhat, ami megnövekedett VLDL-TG termelést eredményez az inzulin VLDL-TG szekréciót gátló hatásának elvesztése miatt. Elméletileg a szubsztrát túlzott rendelkezésre állása és a kedvezőtlen hormonális közeg (máj inzulinrezisztencia) kombinációja fokozott VLDL-TG termelést eredményezhet UBO alanyokban. A közelmúltban Mittendorfer et. al. alátámasztják ezt az elképzelést, mivel az UBO nők súlycsökkenése csökkent VLDL-TG termelést eredményezett, amelyet feltehetően elsősorban a zsigeri zsírsavak csökkenése okoz.
Bár a korábbi vizsgálatok eredményei ellentmondásosak voltak abban a tekintetben, hogy a testzsír eloszlása közvetlenül befolyásolja-e a VLDL-TG clearance-ét, az in vitro eredmények arra utalnak, hogy regionális különbségek vannak a lipoprotein lipáz (LPL) aktivitásában az UBO és LBO nők között, és a VLDL-TG clearance-t is befolyásolhatja különbségek a VLDL-hez kapcsolódó zsírsav-oxidációban. Tudomásunk szerint ez utóbbi ponttal korábban nem foglalkoztunk.
Ennek a tanulmánynak tehát az volt a célja, hogy megvizsgálja a VLDL-TG kinetikában mutatkozó különbségeket különböző testösszetételű fenotípusú nőknél. Előzetes hipotézisünk az volt, hogy az UBO nők nagyobb mennyiségű VLDL-TG-t termelnek és választanak ki, mint alsótesti elhízott (LBO) vagy sovány társaik. Azt is feltételeztük, hogy a perifériás clearance minden csoportban hasonló lesz. Végül azt szerettük volna megvizsgálni, hogy a sovány nőknél tapasztalható jóindulatúbb lipidprofil részben a VLDL-ből származó zsírsavak hatékonyabb oxidáció felé történő csatornázásának eredménye-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8000
- Medical Research Laboratories
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nő
- Premenopauzális
- Egészséges
- Nem szed gyógyszert
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
1
Menopauzában lévő felsőtest elhízott (UBO) nők, akiknél a derék-csípő arány > 0,85 és a BMI > 28
|
2
Premenopauzális alsótesti elhízott (LBO) nők, akiknél a derékbőség aránya < 0,8 és a BMI > 28
|
3
Menopauzában lévő, sovány nők, akiknek BMI-je < 25
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A VLDL-TG kinetikáját ex vivo jelölt [1-14C]VLDL-TG bolus injekciójával értékeltük
Időkeret: Órák
|
Órák
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A frakcionált VLDL-TG eredetű zsírsav-oxidációt a kilélegzett levegőből származó 14CO2 befogással mérték
Időkeret: Órák
|
Órák
|
VLDL-TG zsírlerakódás zsírszövet biopsziával
Időkeret: Órák
|
Órák
|
Inzulinérzékenység hiperinzulinemiás-euglikémiás clamp technikával
Időkeret: 2 óra
|
2 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lars C Gormsen, MD PhD, Aarhus University Hospital, Department M
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2004-0217
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .