- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00816439
A kannabinoid CB1 receptorok képalkotása alkoholfüggőségben
Az 1-es típusú kannabinoid (CB1) receptor az agyban található fehérje, amely részt vesz a marihuána hatásaiban; az alkoholfüggőség és az elvonás hatásaiban is szerepet játszhat. Korábbi állatkísérletek kimutatták, hogy bár a hosszú távú alkoholfogyasztás csökkenti a CB1-receptorok számát az agyban, az alkoholfogyasztás abbahagyása után a szám visszatér a normális szintre. Ez a tanulmány pozitronemissziós tomográfiát (PET) és mágneses rezonancia képalkotást (MRI) használ a [11C]MePPEP nevű radioaktív vegyi anyag nyomon követésére, amely képes meghatározni és megmérni a CB1 receptorok számát az agyban. A kutatók az alkoholfüggő emberek agyában lévő CB1 receptorokat tanulmányozzák, és az eredményeket összehasonlítják az alkoholfüggő emberek agyában lévő CB1 receptorokkal. A tanulmány eredményeit felhasználják az alkoholfüggőség megfelelő kezelési eljárásainak további kutatására.
Ebben a vizsgálatban 30 alkoholfüggő férfi és 50 alkoholfüggőség nélküli férfi vesz részt. Minden férfinak 18 és 65 év közöttinek kell lennie. A két csoport résztvevőinek nem lehet olyan egészségügyi állapota, amely megakadályozná őket abban, hogy PET- vagy MRI-vizsgálatot végezzenek.
A PET-vizsgálathoz a résztvevők kis mennyiségű [11C]MePPEP-et kapnak, majd a PET-szkennerhez viszik őket. A vizsgálat 3-4 órát vesz igénybe, de a résztvevők szünetet tarthatnak a vizsgálat során. Az MRI-vizsgálat nem igényel injekciót, és körülbelül 1 órát vesz igénybe.
Azok a résztvevők, akiknek nincs alkoholfüggősége, három alkalommal látogatnak el a National Institutes of Health Clinical Centerbe. Az egyik látogatás során vér- és vizeletmintát vesznek, és a résztvevők az egyik látogatáson MRI-vizsgálatot, a másik látogatáson pedig PET-vizsgálatot végeznek, tetszőleges sorrendben.
Az alkoholfüggőségben szenvedő résztvevők két PET-vizsgálaton esnek át: az elsőt 3-7 nappal azután, hogy a résztvevő utoljára fogyasztott alkoholt, a másodikat pedig körülbelül 2-4 héttel az első szkennelés után (ahol az alkoholfogyasztás nem megengedett intervallum). Az alkoholfüggőségben részt vevők MRI-vizsgálaton is átesnek, és vér- és vizeletmintákat is adnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az alkoholfüggőség (alkoholizmus) egy krónikus betegség, amely kiújuló lefolyású, és jelentős népegészségügyi probléma. Az alkoholizmust klinikailag az ellenőrizetlen alkoholfogyasztás és megvonás időszakai jellemzik, amelyek során olyan ellen-adaptív mechanizmusok jelentkeznek, mint a stressz és a diszfória. A betegség patofiziológiájával foglalkozó neurobiológiai kutatások arra utalnak, hogy mind az etanol elsődleges jutalmazó hatásai, mind a krónikus alkoholexpozíció során fellépő neuroadaptív változások magukban foglalják a különböző agyi neurotranszmissziós rendszerek, például a dopamin, a glutamát és a gamma-amino-vajsav tartós változásait. (GABA) rendszerek. A betegséggel kapcsolatos legújabb nézetek az agy stresszrendszerének hosszan tartó toborzását is hangsúlyozzák. Sajnos ennek ellenére az alkoholizmus kezelésére rendelkezésre álló farmakológiai szerek túl kevés és nem kellően hatékonyak.
Az agyi endokannabinoid (EC) rendszer egy nemrégiben felfedezett agyi neurotranszmissziós rendszer, amely olyan endogén kannabinoid ágenseket (EC) foglal magában, amelyek specifikus receptorokra (CB1 és CB2) hatnak. A CB1 receptor bőségesen fordul elő az emberi agyban, és a klasszikus neurotranszmitterek gátló modulátoraként működik. Úgy tűnik, hogy az EC-k és a CB1 receptorok modulálják az agy jutalmazási rendszerét, és állatkísérletek kimutatták, hogy a CB1 receptor stimuláció fontos szerepet játszik az alkohollal és a kábítószerrel kapcsolatos viselkedésekben. Krónikus alkoholexpozíció során az EC-szint az agyban megemelkedik, és ennek következtében a CB1-receptorok szintje csökken; úgy tűnik, hogy a visszavonást követően ez visszafordítható. Állatkísérletek azt sugallják, hogy a CB1 receptor blokkolása az absztinens fázisban csökkentheti az alkohol utáni vágyat és a visszaesést. Jelenleg nem ismert, hogy az EC-k és a CB1 receptorok milyen mértékben vesznek részt az alkoholfüggőség patofiziológiájában emberekben. A CB1-receptorok élő emberi agyban való megbízható mennyiségi meghatározására alkalmas módszerek hiánya a mai napig hátráltatta a fejlődést ezen a területen.
Ebben a protokollban olyan tanulmányokat vázolunk fel, amelyek célja a CB1 receptorok alkohol- és kannabiszfüggőségben betöltött szerepének tisztázása pozitronemissziós tomográfia (PET) és a CB1 receptorokhoz nemrégiben kifejlesztett radiotracer, [(18)F]FMPEP-d2 segítségével. A projekt célja a CB1 receptor rendellenességek feltárása az alkohol- és kannabiszfüggőség különböző szakaszaiban emberekben. Az alkoholfüggőséggel kapcsolatos vizsgálatoknál az elsődleges hipotézis az, hogy a CB1 receptorok leszabályozódnak a krónikus alkoholexpozíció során, és felszabályozódnak a hosszabb absztinencia során. A kannabiszhasználók körében végzett vizsgálatok során az elsődleges hipotézisünk az, hogy a CB1 receptorok leszabályozódnak a krónikus kannabiszhasználat során, és felszabályozódnak a hosszan tartó absztinencia során. A CB1 receptor működésének az emberi alkoholizmusban és a krónikus kannabiszhasználatban betöltött szerepébe való betekintés segíthet a farmakoterápiák jövőbeli fejlesztésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
ALKOHOLT FÜGGŐ TÁRGYAK:
- Minden alanynak férfinak, 18–65 évesnek kell lennie, és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja.
- Minden alanynak egészségesnek kell lennie az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján.
- Az alanyoknak meg kell felelniük az alkoholfüggőség DSM-IV kritériumainak (American Psychiatric Association, 1987). Ezen túlmenően heti 35 vagy annál több standard italt kell elfogyasztaniuk, a beutazást megelőző 28 napos időszakban, valamint az azt közvetlenül megelőző 7 napos időszak alatt mért időbeli követéssel.
- Az alkoholfüggő betegek körülbelül fele hordozója az rs2023239 SNP C alléljának, fele pedig nem.
EGÉSZSÉGES TÁRGYAK:
- Minden alanynak férfinak, 18–65 évesnek kell lennie, és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja.
- Ennek az összehasonlító csoportnak az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján egészségesnek kell lennie.
- Az egészséges alanyok körülbelül fele jelenleg cigarettázik, és körülbelül a fele nem.
- Az egészséges alanyok körülbelül fele az rs2023239 SNP C alléljának hordozója, fele pedig nem.
KANNABISFELHASZNÁLÓK:
- Minden alanynak férfinak, 18–65 évesnek kell lennie, és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja.
- Minden alanynak egészségesnek kell lennie az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján.
- Saját bevallású, legalább egy évig tartó kannabiszhasználat, tipikusan legalább heti 5 napon keresztül az osztályba való felvételt megelőző hat hónapban.
- Pozitív vizelet kannabinoid teszt a felvételt követő 90 napon belül.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
ALKOHOL FÜGGŐ BETEGEK:
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló a NIAAA program kezelőorvosával egyeztetve értékel.
- Klinikailag jelentős koagulopátiák vagy laboratóriumi eltérések, amelyek nem az alkoholfüggőséggel kapcsolatosak.
skizofrénia, bipoláris betegség vagy bármely más pszichotikus rendellenesség múltbeli vagy jelenlegi diagnózisa; bármely jelenlegi rendellenesség, amely pszichoaktív gyógyszeres kezelést igényelt (az oxazepám kivételével) az előző 28 napos időszakban (42 nap a fluoxetin esetében). 3. Az oxazepám egy viszonylag rövid hatású benzodiazepin, és klinikailag az alkohol megvonása során alkalmazzák. Bármilyen jelenlévő szerrel való visszaélés, kivéve az alkoholt.
4. Pozitív HIV-teszt.
5. Fémes idegen testek, amelyeket az MRI-szkenner mágnese érintene, vagy félelem a zárt terektől, amelyek miatt az alany valószínűleg nem tud MRI-vizsgálatot végezni.
6. 1 óránál tovább tartó eszméletvesztést okozó fejsérülés.
7. Magzati alkoholszindróma vagy más idegrendszeri fejlődési rendellenesség anamnézisében.
8. A lázzal kapcsolatos rohamok anamnézisében, kivéve gyermekkorban.
9. A közelmúltban történt sugárzásnak való kitettség (azaz más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva meghaladná a megengedett határértékeket.
10. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés.
11. Képtelenség feküdni a kameraágyon körülbelül 2,5 óráig
EGÉSZSÉGES TÁRGYAK:
- Bármilyen aktuális I. tengely diagnózis; és a kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség élethosszig tartó diagnózisa.
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
- Az utóbbi időben erős alkoholfogyasztás. Ez azt jelenti, hogy az alanyoknak 9-nél kisebb vagy egyenlő alkohol-ellenőrzési pontszámmal kell rendelkezniük. Ezenkívül az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a PET-vizsgálatot megelőző három napon nem fogyasztanak alkoholt.
- Pszichotróp gyógyszerek (beleértve a benzodiazepineket és a tiltott kábítószereket) használata a PET-vizsgálatot megelőző 28 napon (a fluoxetin esetében 42 nap).
- Súlyos egészségügyi problémák.
- Pozitív HIV-teszt.
- Fémes idegen testek, amelyekre az MRI-mágnes hatással lenne, vagy félelem a zárt terektől, amelyek miatt az alany valószínűleg nem tud MRI-vizsgálatot végezni.
- 10 percnél tovább tartó eszméletvesztést okozó fejsérülés.
- Magzati alkoholszindróma vagy más idegrendszeri fejlődési rendellenesség anamnézisében.
- Görcsrohamok anamnézisében, kivéve gyermekkorban, és lázzal kapcsolatosak.
- A közelmúltban történt sugárzásnak való kitettség (azaz más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva a megengedett határértékek felett lenne.
- Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
- Képtelenség feküdni a kameraágyon körülbelül 2,5 órán keresztül
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: KANNABISFELHASZNÁLÓK:
- Bármilyen klinikailag jelentős betegség anamnézisében vagy jelenlétében, az anamnézis, a fizikális vizsgálat és/vagy a laboratóriumi vizsgálatok alapján.
- skizofrénia, bipoláris betegség vagy bármely más pszichotikus rendellenesség múltbeli vagy jelenlegi diagnózisa; minden olyan jelenlegi rendellenesség, amely pszichoaktív gyógyszeres kezelést igényelt az előző 28 napos időszakban (a fluoxetin esetében 42 nap).
- Jelenlegi fizikai függőség a kannabisztól, a nikotintól vagy a koffeintől eltérő anyagoktól;
- Pozitív HIV-teszt.
- Fémes idegen testek, amelyekre az MRI-szkenner mágnese hatna, vagy a zárt terektől való félelem, amelyek miatt az alany nem tud részt venni MRI-vizsgálaton.
- 10 percnél tovább tartó eszméletvesztést okozó fejsérülés.
- Magzati alkoholszindróma vagy más idegrendszeri fejlődési rendellenesség anamnézisében.
- Görcsrohamok anamnézisében, kivéve gyermekkorban, és lázzal kapcsolatosak.
- A közelmúltban történt sugárzásnak való kitettség (azaz más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva a megengedett határértékek felett lenne.
- Képtelenség feküdni a kameraágyon körülbelül 2,5 órán keresztül.
- Rendszeres alkoholfogyasztás (napi 6 standard italnál nagyobb vagy egyenlő) hetente négyszer vagy többször a vizsgálatba való belépés előtti hónapban.
- Jelenleg érdeklődik a kábítószerrel való visszaélés kezelésében vagy abban vesz részt, vagy részt vett a kábítószerrel való visszaélés kezelésében a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 60 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Időperspektívák: Leendő
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Basavarajappa BS, Hungund BL. Role of the endocannabinoid system in the development of tolerance to alcohol. Alcohol Alcohol. 2005 Jan-Feb;40(1):15-24. doi: 10.1093/alcalc/agh111. Epub 2004 Nov 18.
- Brown AK, George DT, Fujita M, Liow JS, Ichise M, Hibbeln J, Ghose S, Sangare J, Hommer D, Innis RB. PET [11C]DASB imaging of serotonin transporters in patients with alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 2007 Jan;31(1):28-32. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00261.x.
- Cippitelli A, Bilbao A, Hansson AC, del Arco I, Sommer W, Heilig M, Massi M, Bermudez-Silva FJ, Navarro M, Ciccocioppo R, de Fonseca FR; European TARGALC Consortium. Cannabinoid CB1 receptor antagonism reduces conditioned reinstatement of ethanol-seeking behavior in rats. Eur J Neurosci. 2005 Apr;21(8):2243-51. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04056.x.
- Hirvonen J, Zanotti-Fregonara P, Gorelick DA, Lyoo CH, Rallis-Frutos D, Morse C, Zoghbi SS, Pike VW, Volkow ND, Huestis MA, Innis RB. Decreased Cannabinoid CB1 Receptors in Male Tobacco Smokers Examined With Positron Emission Tomography. Biol Psychiatry. 2018 Nov 15;84(10):715-721. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.07.009. Epub 2018 Jul 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 090040
- 09-M-0040
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .