- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00816439
Imaging dei recettori dei cannabinoidi CB1 nella dipendenza da alcol
Il recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) è una proteina presente nel cervello che è coinvolta negli effetti della marijuana; può anche svolgere un ruolo negli effetti della dipendenza e dell'astinenza da alcol. Precedenti studi sugli animali hanno dimostrato che sebbene l'uso di alcol a lungo termine riduca il numero di recettori CB1 nel cervello, il numero ritorna alla normalità dopo che l'uso di alcol si interrompe. Questo studio utilizzerà la tomografia a emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica (MRI) per tracciare una sostanza chimica radioattiva chiamata [11C]MePPEP, che può localizzare e misurare il numero di recettori CB1 nel cervello. I ricercatori studieranno i recettori CB1 nel cervello di persone con dipendenza da alcol e confronteranno i risultati con i recettori CB1 nel cervello di persone senza dipendenza da alcol. I risultati di questo studio saranno utilizzati per ulteriori ricerche sulle procedure terapeutiche appropriate per la dipendenza da alcol.
Questo studio includerà 30 uomini con dipendenza da alcol e 50 uomini senza dipendenza da alcol. Tutti gli uomini devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni. I partecipanti di entrambi i gruppi non devono avere alcuna condizione medica che impedisca loro di sottoporsi a scansioni PET o MRI.
Per la scansione PET, ai partecipanti verrà iniettata una piccola quantità di [11C]MePPEP e verranno quindi portati allo scanner PET. La scansione richiederà tra le 3 e le 4 ore, ma i partecipanti potranno fare delle pause nel corso della scansione. La scansione MRI non richiederà alcuna iniezione e richiederà circa 1 ora per essere completata.
I partecipanti senza dipendenza da alcol effettueranno tre visite al National Institutes of Health Clinical Center. Durante una visita verranno prelevati campioni di sangue e urina e i partecipanti organizzeranno una scansione MRI in una visita e una scansione PET nell'altra visita, nell'ordine che preferiscono.
I partecipanti con dipendenza da alcol verranno sottoposti a due scansioni PET: la prima verrà eseguita tra 3 e 7 giorni dopo l'ultimo consumo di alcol da parte del partecipante, e la seconda verrà eseguita approssimativamente da 2 a 4 settimane dopo la prima scansione (senza il consumo di alcol consentito nel intervallo). I partecipanti con dipendenza da alcol saranno sottoposti anche a risonanza magnetica e forniranno campioni di sangue e urine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La dipendenza da alcol (alcolismo) è una malattia medica cronica con un decorso recidivante e un grave problema di salute pubblica. L'alcolismo è clinicamente caratterizzato da periodi di consumo incontrollato di alcol e astinenza, durante i quali vengono reclutati meccanismi controadattivi come lo stress e la disforia. La ricerca neurobiologica sulla fisiopatologia della malattia suggerisce che sia i principali effetti gratificanti dell'etanolo che i cambiamenti neuroadattivi che si verificano durante l'esposizione cronica all'alcol comportano cambiamenti persistenti in vari sistemi di neurotrasmissione cerebrale, come la dopamina, il glutammato e l'acido gamma-amino butirrico (GABA). Recenti visioni della malattia sottolineano anche il reclutamento di lunga durata del sistema di stress cerebrale. Purtroppo, nonostante questi progressi, gli agenti farmacologici disponibili per il trattamento dell'alcolismo sono troppo pochi e non sufficientemente efficaci.
Il sistema endocannabinoide cerebrale (EC) è un sistema di neurotrasmissione cerebrale scoperto di recente, che coinvolge agenti cannabinoidi endogeni (EC) che agiscono su specifici recettori (CB1 e CB2). Il recettore CB1 è abbondante nel cervello umano e agisce come un modulatore inibitorio dei neurotrasmettitori classici. I recettori EC e CB1 sembrano modulare il sistema di ricompensa del cervello e gli studi sugli animali hanno dimostrato un ruolo importante della stimolazione del recettore CB1 nei comportamenti correlati all'alcol e alla droga. Durante l'esposizione cronica all'alcol, i livelli di EC nel cervello sono elevati e di conseguenza i livelli dei recettori CB1 sono ridotti; questo sembra essere reversibile dopo il ritiro. Gli studi sugli animali suggeriscono che il blocco del recettore CB1 nella fase di astinenza può ridurre il desiderio di alcol e le ricadute. Fino a che punto i recettori EC e CB1 sono coinvolti nella fisiopatologia della dipendenza da alcol negli esseri umani è attualmente sconosciuto. La mancanza di metodi adeguati per quantificare in modo affidabile i recettori CB1 nel cervello umano vivente ha finora ostacolato i progressi in questo campo.
In questo protocollo, delineiamo gli studi volti a chiarire il ruolo dei recettori CB1 nella dipendenza da alcol e cannabis utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) e il radiotracciante recentemente sviluppato per i recettori CB1, [(18) F] FMPEP-d2. Lo scopo di questo progetto è esplorare le anomalie del recettore CB1 nelle varie fasi della dipendenza da alcol e cannabis negli esseri umani. Per gli studi sulla dipendenza da alcol, l'ipotesi principale è che i recettori CB1 siano sottoregolati durante l'esposizione cronica all'alcol e sovraregolati durante l'astinenza prolungata. Per gli studi sui consumatori di cannabis, la nostra ipotesi principale è che i recettori CB1 siano sottoregolati durante l'uso cronico di cannabis e sovraregolati durante l'astinenza prolungata. La comprensione del ruolo della funzione del recettore CB1 nell'alcolismo umano e nell'uso cronico di cannabis può aiutare a guidare lo sviluppo futuro delle farmacoterapie.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
SOGGETTI ALCOLODIPENDENTI:
- Tutti i soggetti devono essere di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 65 anni ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Tutti i soggetti devono essere sani in base all'anamnesi e all'esame obiettivo.
- I soggetti devono soddisfare i criteri del DSM-IV (American Psychiatric Association 1987) per la dipendenza da alcol. Inoltre, devono avere un consumo di alcol di 35 o più bevande standard a settimana, misurato dal follow-back della sequenza temporale durante il periodo di 28 giorni precedente il ricovero, nonché durante il periodo di 7 giorni immediatamente precedente.
- Circa la metà dei pazienti con dipendenza da alcol sarà portatrice dell'allele C del SNP rs2023239 e metà no.
SOGGETTI SANI:
- Tutti i soggetti devono essere di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 65 anni ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Questo gruppo di confronto deve essere sano in base all'anamnesi e all'esame obiettivo.
- Circa la metà dei soggetti sani attualmente fumerà sigarette e circa la metà no.
- Circa la metà dei soggetti sani sarà portatrice dell'allele C del SNP rs2023239 e metà no.
CONSUMATORI DI CANNABIS:
- Tutti i soggetti devono essere di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 65 anni ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Tutti i soggetti devono essere sani in base all'anamnesi e all'esame obiettivo.
- Consumo di cannabis autodichiarato di almeno un anno con un modello tipico di consumo di almeno 5 giorni a settimana per i sei mesi precedenti l'ammissione all'unità.
- Un test dei cannabinoidi nelle urine positivo entro 90 giorni dal ricovero.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
PAZIENTI ALCOLODIPENDENTI:
- Qualsiasi grave condizione medica giudicata dallo sperimentatore in consultazione con il medico curante nel programma NIAAA.
- Coagulopatie clinicamente significative o anomalie di laboratorio diverse da quelle correlate alla dipendenza da alcol.
Diagnosi passata o presente di schizofrenia, malattia bipolare o qualsiasi altro disturbo psicotico; qualsiasi disturbo in corso che abbia richiesto farmaci psicoattivi (diversi dall'oxazepam) nel precedente periodo di 28 giorni (42 giorni per la fluoxetina). 3. Oxazepam è una benzodiazepina ad azione relativamente breve ed è utilizzato clinicamente durante l'astinenza da alcol. Qualsiasi presente abuso di sostanze diverse dall'alcol.
4. Test positivo per l'HIV.
5. Corpi estranei metallici che potrebbero essere influenzati dal magnete dello scanner MRI o paura di spazi chiusi che potrebbero rendere il soggetto incapace di sottoporsi a una scansione MRI.
6. Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza di durata superiore a 1 ora.
7. Storia di sindrome alcolica fetale o altro disturbo dello sviluppo neurologico.
8. Storia di convulsioni, diverse da quelle dell'infanzia e correlate alla febbre.
9. Recente esposizione a radiazioni (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinata con questo studio, sarebbe superiore ai limiti consentiti.
10. Screening antidroga sulle urine positivo.
11. Incapacità di sdraiarsi sul letto della telecamera per circa 2,5 ore
SOGGETTI SANI:
- Qualsiasi diagnosi corrente dell'Asse I; e qualsiasi diagnosi a vita di abuso o dipendenza da droghe.
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
- Recente uso pesante di alcol. Cioè, i soggetti devono avere un punteggio di audit alcolico inferiore o uguale a 9. Inoltre, i soggetti devono accettare di non consumare alcolici nei tre giorni precedenti la scansione PET.
- Uso di farmaci psicotropi (comprese benzodiazepine e droghe illecite) durante i 28 giorni (42 giorni per fluoxetina) prima della scansione PET.
- Gravi problemi medici.
- Test positivo per l'HIV.
- Corpi estranei metallici che sarebbero influenzati dal magnete MRI, o paura di spazi chiusi che potrebbero rendere il soggetto incapace di sottoporsi a una scansione MRI.
- Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza che dura più di 10 minuti.
- Storia di sindrome alcolica fetale o altri disturbi dello sviluppo neurologico.
- Storia di convulsioni, diverse da quelle dell'infanzia e correlate alla febbre.
- Esposizione recente a radiazioni (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinata con questo studio, sarebbe superiore ai limiti consentiti.
- Test antidroga sulle urine positivo.
- Incapacità di sdraiarsi sul letto della telecamera per circa 2,5 ore
CRITERI DI ESCLUSIONE: CONSUMATORI DI CANNABIS:
- Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e/o dai test di laboratorio.
- Diagnosi passata o presente di schizofrenia, malattia bipolare o qualsiasi altro disturbo psicotico; qualsiasi disturbo in atto che abbia richiesto farmaci psicoattivi nel precedente periodo di 28 giorni (42 giorni per la fluoxetina).
- Attuale dipendenza fisica da qualsiasi sostanza diversa da cannabis, nicotina o caffeina;
- Test positivo per l'HIV.
- Corpi estranei metallici che sarebbero influenzati dal magnete dello scanner MRI o paura di spazi chiusi che potrebbero rendere il soggetto incapace di sottoporsi a una scansione MRI.
- Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza che dura più di 10 minuti.
- Storia di sindrome alcolica fetale o altri disturbi dello sviluppo neurologico.
- Storia di convulsioni, diverse da quelle dell'infanzia e correlate alla febbre.
- Esposizione recente a radiazioni (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinata con questo studio, sarebbe superiore ai limiti consentiti.
- Incapacità di sdraiarsi sul letto della telecamera per circa 2,5 ore.
- Uso regolare di alcol (maggiore o uguale a 6 bevande standard al giorno) quattro o più volte alla settimana nel mese precedente l'ingresso allo studio.
- Attualmente interessato o partecipante al trattamento per l'abuso di droghe o ha partecipato al trattamento per l'abuso di droghe nei 60 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Prospettiva
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Basavarajappa BS, Hungund BL. Role of the endocannabinoid system in the development of tolerance to alcohol. Alcohol Alcohol. 2005 Jan-Feb;40(1):15-24. doi: 10.1093/alcalc/agh111. Epub 2004 Nov 18.
- Brown AK, George DT, Fujita M, Liow JS, Ichise M, Hibbeln J, Ghose S, Sangare J, Hommer D, Innis RB. PET [11C]DASB imaging of serotonin transporters in patients with alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 2007 Jan;31(1):28-32. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00261.x.
- Cippitelli A, Bilbao A, Hansson AC, del Arco I, Sommer W, Heilig M, Massi M, Bermudez-Silva FJ, Navarro M, Ciccocioppo R, de Fonseca FR; European TARGALC Consortium. Cannabinoid CB1 receptor antagonism reduces conditioned reinstatement of ethanol-seeking behavior in rats. Eur J Neurosci. 2005 Apr;21(8):2243-51. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04056.x.
- Hirvonen J, Zanotti-Fregonara P, Gorelick DA, Lyoo CH, Rallis-Frutos D, Morse C, Zoghbi SS, Pike VW, Volkow ND, Huestis MA, Innis RB. Decreased Cannabinoid CB1 Receptors in Male Tobacco Smokers Examined With Positron Emission Tomography. Biol Psychiatry. 2018 Nov 15;84(10):715-721. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.07.009. Epub 2018 Jul 21.
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Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo verificato
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