Súlyos hipoglikémia megelőzése Hypo-Safe hipoglikémia riasztó készülékkel

A glikémiás kontroll közel normalizálása a cukorbetegségben már kialakult kezelési céllá vált az olyan késői szövődmények kockázatának csökkentése érdekében, mint a nephropathia, neuropathia, retinopathia és a szív- és érrendszeri betegségek (1). Az inzulin által kiváltott hypoglykaemia gyakorisága azonban többszörösére nő az intenzívebb inzulinterápia során (2;3), és a hypoglykaemia a leggyakoribb akut szövődmény az inzulinnal kezelt cukorbetegségben. A hipoglikémiától való félelem eltántorítja a cukorbetegeket attól, hogy szigorú glikémiás kontrollt tartsanak fenn, ami viszont a cukorbetegséggel összefüggő morbiditás és mortalitás növekedéséhez vezet (4;5). A hypoglykaemia tünetei a katekolaminok felszabadulása által okozott vegetatív (figyelmeztető) tünetek, illetve az agy glükózellátásának hiánya által okozott neuroglikopén tünetek közé sorolhatók. Az adrenalin és a glukagon károsodott glükóz-ellenszabályozási reakciója miatt éjszaka a hipoglikémia tünetei romolhatnak (éjszakai tünetmentes hipoglikémia). Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek mintegy 25%-a különböző mértékű tájékozatlanságban szenved, amely a cukorbetegség hosszú időtartamával és a szigorú glikémiás kontrollal növekszik (4;6;7).

Számos tanulmány értékelte a folyamatos glükózmonitorozó rendszer (CGMS) lehetséges használatát hipoglikémia riasztásként, de ez idáig nem sikerült kimutatni a súlyos hipoglikémia gyakoriságának csökkenését (8;9). Bár a technológiát folyamatosan fejlesztik, még mindig számos problémával jár (10). A technika meglehetősen pontatlan, különösen a glükózmérés alsó tartományában, és a hipoglikémiás eseményeknek csak körülbelül 33%-át mutatták ki egy nagyobb klinikai vizsgálat során (11). A leolvasás pontossága csökken, ha a vércukorszint gyors változásai következnek be (12). A vércukorszint változása és az intersticiális rekesz változása között jelentős és változó késés van, 4-10 perc (13), és a katéterek meglehetősen költségesek, és 72 óránként kell cserélni.

Az EEG-jel az agy funkcionális állapotát és anyagcseréjét tükrözi. Az agy szinte teljes mértékben a folyamatos glükózellátástól függ, és ha a glükóz szintje alacsonyabb, mint az agy anyagcsereszükséglete, működése romlik. Az inzulinnal kezelt diabéteszes betegek neuroglikopén hypoglykaemiája az EEG jellegzetes változásaival jár, az alfa-aktivitás csökkenésével és a delta- és théta-aktivitás növekedésével (14-17). Ezek a változások jól láthatóak ~2,0 mmol/l vércukorszintnél (14; 15), megelőzve a súlyos kognitív diszfunkció kialakulását (18). Nemrég bebizonyítottuk, hogy a hipoglikémiával összefüggő EEG-elváltozások szubkután elhelyezett elektródákról nemlineáris spektrális elemzésen alapuló automatizált matematikai algoritmus segítségével rögzíthetők, és hogy az előre meghatározott küszöbérték feletti EEG-változások több mint 10 perccel a súlyos elváltozások kialakulása előtt kimutathatók. hipoglikémia a betegek többségében (19). A téves riasztások nagyon alacsony arányát találtuk, és az elektródák beültetésével kapcsolatos mellékhatásokat nem tapasztaltuk. Ezt követően számos vizsgálatot végeztünk valós idejű riasztással 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel, akik inzulin által kiváltott hipoglikémiának voltak kitéve. Ezekben a vizsgálatokban a betegeket arra utasították, hogy vegyenek be szénhidrátot, amikor meghallották a riasztó hangját. Négy esetből háromban a betegek meg tudták ezt tenni, míg egy negyedik beteg nem vette be spontán az ételt, bár teljesen tudatánál volt, és klinikailag nem érintette a hipoglikémia. Ezek az eredmények azt ígérik, hogy az EEG-változások alkalmával adott riasztás segíthet a betegeknek elkerülni a szénhidrátbevitel által okozott súlyos hipoglikémiát.

A klinikai alkalmazhatóság érdekében az eszköznek képesnek kell lennie arra, hogy nagy érzékenységgel és specifitással megkülönböztesse a hipoglikémia által kiváltott EEG-változásokat a zajtól, műtermékektől és az EEG fiziológiai változásaitól, beleértve az alvás közben észlelt alacsony frekvenciájú hullámokat is, olyan matematikai algoritmus használatával, amely az EEG-t valósban osztályozza. -idő. A hipoglikémia által kiváltott EEG-változások és a súlyos kognitív károsodás között "időablaknak" kell lennie. Az eszköznek teljes mértékben kompatibilisnek kell lennie a normál mindennapi tevékenységekkel. Így az eszköznek kicsinek, teljesen biokompatibilisnek és beültethetőnek kell lennie, a felügyeleti és feldolgozó egységnek pedig kicsinek kell lennie, és elegendő akkumulátortöltöttséggel kell rendelkeznie.

Ez az első nagyobb léptékű vizsgálat, amely az EEG-jelek valós idejű elemzésén alapuló hypoglykaemia-riasztás klinikai alkalmazhatóságát teszteli.