Az OCT2, MATE1 és MATE2-K transzporter genetikai variációjának hatása a metformin PKPD-jére (#6112)
2014. június 30. frissítette: University of California, San Francisco
Az OCT2, MATE1 és MATE2-K transzporter genetikai variációjának hatása a metformin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára
A jelenlegi tanulmány egy nagy, több kutatót felölelő támogatás része, amely számos membrántranszporter farmakogenetikáját vizsgálja.
A kutatók a humán szerves kationtranszporter (hOCT2), valamint a multidrog és toxinextrudáló transzporterek, a MATE1, MATE2-K meghatározott genotípusával rendelkező egyéneket vizsgálják, hogy teszteljék azt a hipotézist, miszerint a hOCT2, hMATEE1 és hMATE2-K genetikai variációja összefüggésben áll a eltérések az antidiabetikus szer, a metformin farmakokinetikájában és/vagy farmakodinamikájában.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A javasolt vizsgálatban genotípustól fenotípusig stratégiát alkalmaznak a transzporterek, az OCT2, MATE1 és MATE2-K, valamint a rokon változatok szerepének tanulmányozására egy ismert szubsztrátra, a metforminra adott válaszban és hajlamban.
A közelmúltban a MATE1 egyik polimorf változata (PMT4302, g.-66T>C) 40-45%-kal csökkent promóter aktivitást (p<0,01), egy MATE2-K variáns (PMT5597, g.-130G>A) pedig megnövekedett. a promóter aktivitása 30%-kal (p<0,05),
a referenciához képest.
Mindkettő a leggyakoribb promoterváltozat az egyes génekben (a PMT4302 gyakorisága: 32,1% és 23,1% kaukázusi és ázsiai; PMT5597: 26,2% és 48,5% kaukázusi és ázsiai) (nem publikált adatok, Giacomini csoport).
A vizsgálók konkrétan a metformin vese clearance-ét, valamint a plazma glükóz- és inzulinszintjét fogják mérni egészséges kaukázusi és ázsiai egyéneknél, akik vagy a referencia- vagy variáns alléleket hordozzák, hogy értékeljék e változatok hatását a metformin diszpozícióra és válaszreakcióra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
41
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyok önmagukat faji hátterüknek tekintik, magukat, szüleiket és négy nagyszülőt kaukázusinak és/vagy kínainak vallják.
- Az alany állapota egészséges önkéntes a SOPHIE kohorszból
- 18 év feletti alanyok
- Azok az alanyok, akik a kórtörténet, a fizikális vizsgálatok és a laboratóriumi vizsgálatok alapján egészségesek, ha egészséges önkéntes a SOPHIE-tól
- Azok az alanyok, akik egyetértenek a vizsgálatban való részvételhez szükséges írásos beleegyezéssel.
Kizárási kritériumok:
- 18 éven aluliak
- Terhes vagy szoptató nő (női alanyok vizeletben terhességi tesztet végeznek az 1. napi látogatáskor)
- Beszámoltak a metforminnal szembeni bármilyen allergiás reakcióról
- Fennáll a pangásos szívelégtelenség kockázata, amely gyógyszeres kezelést igényel (kórtörténet)
- Korábban vese* vagy májműködési zavara volt (a vese- és májfunkciót a vizsgálatba való belépés előtt végzett vérvizsgálatok alapján értékelik)
- Anémiás (szűrési laborértékek, hemoglobin <10 g)
- Olyan gyógyszer szedése, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket (például az OCT2, MATE1 és MATE2-K ismert szubsztrátjai vagy inhibitorai, például cimetidin)
- Az alanyokon radiológiai vizsgálatok zajlanak, amelyek jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris adagolásával járnak, mivel az ilyen termékek használata a vesefunkció akut megváltozását eredményezheti.
- Nem járulnak hozzá a vizsgálatban való részvételhez
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Metformin
Az alanyok orális adag metformint kapnak naponta egyszer két napon keresztül.
|
Az alanyok orális adag metformint kapnak naponta egyszer két napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metformin vese clearance-e a genotípusok alapján
Időkeret: Tanulmányi napi eljárások 48 óra
|
A vizsgálatban résztvevők metformin vese clearance-e az OCT2, MATE1 és MATE2-K transzporterek referencia genotípusát használva.
Ezenkívül a plazma glükóz Cmax értékét minden vizsgálati résztvevőnél elemzik.
|
Tanulmányi napi eljárások 48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kathleen M Giacomini, PhD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 5.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 30.
Utolsó ellenőrzés
2014. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6112 (Egyéb azonosító: Stanford IRB)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság