メトホルミンのPKPDに対するトランスポーターOCT2、MATE1およびMATE2-Kの遺伝的変異の影響 (#6112)
2014年6月30日 更新者：University of California, San Francisco
トランスポーター OCT2、MATE1、および MATE2-K の遺伝的変異がメトホルミンの薬物動態および薬力学に及ぼす影響
現在の研究は、多数の膜輸送体の薬理遺伝学を調べるための複数の研究者による大規模な助成金の一部である。
研究者らは、ヒト有機カチオントランスポーター（hOCT2）、および多剤および毒素押出トランスポーターであるMATE1、MATE2-Kの特定の遺伝子型を持つ個人を研究し、hOCT2、hMATEE1、およびhMATE2-Kの遺伝的変異が関連しているという仮説を検証する予定です。抗糖尿病薬であるメトホルミンの薬物動態および/または薬力学の変動。
調査の概要
詳細な説明
提案された研究では、遺伝子型から表現型への戦略を採用して、既知の基質であるメトホルミンに対する応答および性質におけるトランスポーター、OCT2、MATE1、MATE2-Kおよび関連変異体の役割を研究します。
最近、MATE1 の 1 つの多型バリアント (PMT4302、g.-66T>C) はプロモーター活性の 40 ～ 45% の低下を示し (p<0.01)、1 つの MATE2-K バリアント (PMT5597、g.-130G>A) はプロモーター活性の増加を示しました。プロモーター活性が 30% (p<0.05)、
リファレンスとの比較。
どちらも各遺伝子で最も一般的なプロモーター変異体です (PMT4302 の頻度: 白人およびアジア人で 32.1% および 23.1%、PMT5597: 白人およびアジア人で 26.2% および 48.5%) (未発表データ、Giacomini グループ)。
具体的には、研究者らは、メトホルミンの傾向と反応に対するこれらの変異の影響を評価するために、参照対立遺伝子または変異対立遺伝子のいずれかを保有する健康な白人およびアジア人の被験者において、メトホルミンの腎クリアランス、血漿グルコースおよびインスリンレベルを測定する予定である。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は人種的背景を自己認識し、自分自身、両親、4人の祖父母が白人または中国人であると認識します。
- 被験者のステータスはSOPHIEコホートの健康なボランティアです
- 18歳以上の被験者
- SOPHIEからの健康なボランティアの場合、病歴、身体検査、臨床検査に基づいて健康である被験者
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントに同意した被験者。
除外基準:
- 18歳未満
- 妊娠中または授乳中の女性（女性の被験者は1日目の来院時に尿による妊娠検査を受けます）
- 彼らはメトホルミンに対するアレルギー反応の既往歴を報告している
- 薬物療法を必要とするうっ血性心不全のリスクがある（病歴）
- 腎機能障害*または肝機能障害の既往歴がある（腎機能および肝機能は、研究登録前に実施されるスクリーニング血液検査に基づいて評価されます）
- 貧血（検査検査値、ヘモグロビン < 10 g）
- 研究結果を混乱させる可能性のある薬剤の服用（OCT2、MATE1、MATE2-Kの既知の基質または阻害剤（シメチジンなど）など）
- 対象者はヨウ素化造影剤の血管内投与を含む放射線検査を受けています。このような製品の使用は腎機能の急性変化を引き起こす可能性があるためです。
- 彼らは研究に参加することに同意しません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：メトホルミン
被験者には、1日1回、2日間にわたってメトホルミンが経口投与されます。
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被験者には、1日1回、2日間にわたってメトホルミンが経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子型に基づくメトホルミンの腎クリアランス
時間枠：学習日の手順 48 時間
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OCT2、MATE1、および MATE2-K のトランスポーターの参照遺伝子型を使用した研究参加者のメトホルミンの腎クリアランス。
さらに、血漿グルコースの Cmax がすべての研究参加者について分析されます。
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学習日の手順 48 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kathleen M Giacomini, PhD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月30日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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