A Tasquinimoddal végzett fenntartó terápia koncepciótanulmánya áttétes, kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél, akik nem fejlődtek az első vonalbeli docetaxel alapú kemoterápia után
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos igazolás a tasquinimoddal végzett fenntartó terápia koncepciójáról olyan áttétes, kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél, akik nem javulnak az első vonalbeli docetaxel alapú kemoterápia után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gent, Belgium
- UZ Gent
-
Gent, Belgium
- AZ Maria Middelares
-
Leuven, Belgium
-
Roeselare, Belgium
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
-
Olomouc, Csehország
-
Prague 2, Csehország
-
-
Hradčany
-
Praha, Hradčany, Csehország
-
-
Libeň
-
Praha, Libeň, Csehország
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánia
-
Aarhus, Dánia
-
Herlev, Dánia
-
København, Dánia
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's & St Thomas NHS Foundation
-
London, Egyesült Királyság
- The Royal Marsden NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság
- University College Hospitals London
-
Sutton, Egyesült Királyság
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország
-
Bordeaux, Franciaország
-
Clermont Ferrand, Franciaország
-
Dijon, Franciaország
-
Lille, Franciaország
-
Lyon, Franciaország
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Franciaország
- Besançon
-
Paris, Franciaország
-
St Herblain, Franciaország
-
Toulouse, Franciaország
-
Villejuif, Franciaország
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország
-
Gdynia, Lengyelország
-
Olsztyn, Lengyelország
-
Wroclaw, Lengyelország
- Urology and Urological Oncology Department and Clinic
-
Wroclaw, Lengyelország
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
-
-
-
-
-
Kaunas, Litvánia
-
Vilnius, Litvánia
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Bajcsy-Zsilinszky Kórház
-
Budapest, Magyarország
- Országos Onkológia Intézet
-
Budapest, Magyarország
- Uzsoki Utcai Kórház
-
-
-
-
-
Aachen, Németország
-
Essen, Németország
-
München, Németország
-
Nürtingen, Németország
-
Tübingen, Németország
-
-
-
-
-
Genova, Olaszország
-
Milano, Olaszország
-
Modena, Olaszország
-
Pavia, Olaszország
-
Roma, Olaszország
-
Rozzano, Olaszország
-
Torino, Olaszország
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic Vllarroel
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Valle de Hebron
-
Elche, Spanyolország
-
Sabadell, Spanyolország
-
Valencia, Spanyolország
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag dokumentált prosztatarák, radiológiai értékelés alapján metasztatikus betegségre utaló jelekkel, tünetekkel vagy anélkül (a BPI skála szerint, fájdalomcsillapító vagy kábítószer használatával)
- Első vonalbeli docetaxel alapú kemoterápiában részesült (monoterápiaként) 3 hetente kortikoszteroid adagolási ütemtervben, legalább 6 cikluson keresztül, 360 mg/m2 kumulatív dózissal. Tilos bármilyen kombináció vizsgálati vagy nem vizsgált szerrel
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- A docetaxellel kapcsolatos nemkívánatos hatásokat az NCI-CTCAE v4.03 (A káros hatások közös toxicitási kritériumai) ≤1-es fokozatára kell megoldani. A kemoterápia által kiváltott alopecia és a 2. fokozatú perifériás neuropátia megengedett
- A docetaxel-kezelés végén a RECIST-kritériumok szerint meghatározott progresszív betegség nem volt, csontszkenneléssel nem állapítottak meg új elváltozás(oka)t, és nem volt emelkedett prosztataspecifikus antigén (PSA) a három utolsó PSA3≤PSA2≤PSA1 teszt során. Az egyes PSA-vizsgálatok közötti időnek lehetőleg legalább 14 napnak kell lennie, de legalább 7 nap is elfogadható.
Megjegyzés: A PSA értéke a legközelebbi egész számra kerekíthető, ha a PSA >10 ng/ml. Ha a PSA3 érték meghaladja a PSA2 értéket, akkor egy negyedik PSA tesztet hajtanak végre. A PSA4 értéknek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a PSA2 értékkel
- A docetaxel utolsó adagja 21 és 42 nappal a randomizálás előtt
- Kémiai vagy sebészeti kasztrálás, amelyet a szérum tesztoszteronszintje ≤50 ng/dl (1,75 nmol/L) igazol
Kizárási kritériumok:
- Egyidejűleg más rákellenes szereket vagy kezeléseket is alkalmaz, a következő kivételekkel: folyamatos luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonistákkal vagy antagonistákkal, denosumabbal vagy biszfoszfonáttal (pl. zoledronsav) végzett kezelés megengedett, ha a szűrést megelőzően legalább 4 héttel elkezdték. A folyamatban lévő kezelést stabil adagolási rend szerint kell tartani
- Jelenleg warfarin kezelés alatt áll
- A docetaxel-kezelés megkezdése óta korábban sugárkezelésben részesült. Kivételt képezhet a palliatív, nem mieloszuppresszív sugárterápia, amelyet több mint 2 héttel a randomizáció előtt alkalmaznak.
- korábban stroncium-, szamárium- vagy rádiumterápiában részesült, vagy korábban tasquinimoddal vagy bármilyen antiangiogén tulajdonságú szerrel kezelték
- Jelenleg 10 mg/nap prednizolon-egyenérték feletti kortikoszteroid kezelésben részesül
- Prosztatarákos fájdalma van, amely sugárkezelés vagy kemoterápia megkezdését indokolja
- Ismert agyi vagy epidurális metasztázisai vannak. Azok a betegek, akik korábban velőzsinór-kompressziót szenvedtek, neurológiai rendellenesség nélkül
- A kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy más, gyógyítólag kezelt szolid daganatot, betegségre utaló jelek nélkül több mint 5 éve
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tasquinimod
Napi 1 kapszula, szájon át, vízzel és étellel bevéve (kezdetben 0,25 mg, majd az adagot 0,5 mg-ra vagy 1 mg-ra emelték naponta) a betegség progressziójáig vagy toxicitásig, vagy a beteg hajlandóságig abbahagyni.
|
A beteg adagja egyik szintről a másikra emelkedik, amint az aktuális dózis tolerálhatósága megállapításra kerül.
Ha tolerálhatósági problémák merülnek fel 0,5 vagy 1 mg/nap mellett, a betegek adagját napi 0,25 vagy 0,5 mg-ra csökkentik.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Napi 1 kapszula, szájon át, vízzel és étellel bevéve a betegség progressziójáig vagy a toxicitás kialakulásáig, vagy a beteg hajlandóságáig abbahagyni.
|
A placebo kapszulák megjelenésében és segédanyagaiban megegyeznek a tasquinimod kapszulákkal, de nem tartalmazzák a hatóanyagot (tasquinimod), amelyet naponta egyszer szájon át, vízzel és étellel kell bevenni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A radiológiai progressziómentes túlélés ideje [PFS]
Időkeret: 8 hetente a betegség progressziójának dokumentálásáig (kb. 2,5 évig)
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától a radiológiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. Meghatározták a radiológiai progressziót - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) alkalmazása lágyrész-léziókra (Eisenhauer, EJC 2009), a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os relatív és 5 mm-es abszolút növekedéseként, figyelembe véve a következőket: hivatkozzon a vizsgálat során rögzített átmérők legkisebb összegére (beleértve a szűrést vagy egy vagy több új lézió megjelenését) a célléziókra vonatkozóan. Egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója - A Prostata Cancer Clinical Working Group 2008. márciusi (PCWG2) kritériumainak alkalmazása csontsérülésekre (Scher, JCO 2008). A progressziót 2 vagy több csontlézió megjelenéseként határozták meg. |
8 hetente a betegség progressziójának dokumentálásáig (kb. 2,5 évig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés a meghalt alanyok száma alapján
Időkeret: A vizsgálat után 3 havonta a kezelést le kell állítani a halálig (kb. 2,5 évig)
|
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az elhunyt résztvevők számát bemutatjuk, mivel a mediánt nem érték el ehhez az értékeléshez. Tasquinimod: cenzúrázott betegek = 63, veszélyeztetett betegek (t = 0) = 71 Placebo: cenzúrázott betegek = 67, veszélyeztetett betegek (t = 0) = 73 |
A vizsgálat után 3 havonta a kezelést le kell állítani a halálig (kb. 2,5 évig)
|
|
Idő a progressziómentes túléléshez [PFS] a következő vonali terápián (PFS 2)
Időkeret: A vizsgálatot követően 3 havonta a kezelést le kell állítani (követés) a következő vonal terápia szerinti progresszióig (kb. 2,5 évig)
|
A véletlen besorolás időpontjától a következő vonalbeli terápia (PFS 2) radiológiai progressziómentes túlélés (PFS) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő. Meghatározták a radiológiai progressziót - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) alkalmazása lágyrész-léziókra (Eisenhauer, EJC 2009), a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os relatív és 5 mm-es abszolút növekedéseként, figyelembe véve a következőket: hivatkozzon a vizsgálat során rögzített átmérők legkisebb összegére (beleértve a szűrést vagy egy vagy több új lézió megjelenését) a célléziókra vonatkozóan. Egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója - A Prostata Cancer Clinical Working Group 2008. márciusi (PCWG2) kritériumainak alkalmazása csontsérülésekre (Scher, JCO 2008). A progressziót 2 vagy több csontlézió megjelenéseként határozták meg. |
A vizsgálatot követően 3 havonta a kezelést le kell állítani (követés) a következő vonal terápia szerinti progresszióig (kb. 2,5 évig)
|
|
Tüneti PFS azon alanyok száma alapján, akiknél a tünetek előrehaladtak vagy meghaltak
Időkeret: 8 hetente a tüneti vagy radiológiai progresszió dokumentálásáig (kb. 2,5 évig)
|
A tünetekkel járó PFS a randomizálás dátumától a prosztatarák okozta tünetek progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb [a tüneti progresszió a Brief Pain Inventory (BPI) és a fájdalomcsillapító-használat alapján]. A tüneti progressziót a fájdalom dokumentált betegséggel, csontvázzal kapcsolatos mellékhatásokkal járó előfordulása határozta meg. A szimptomatikus PFS medián értékét a placebo és a tasquinimod csoportban nem érték el. Tasquinimod: cenzúrázott betegek = 48, veszélyeztetett betegek (t = 0) = 71 Placebo: cenzúrázott betegek = 54, veszélyeztetett betegek (t = 0) = 73 |
8 hetente a tüneti vagy radiológiai progresszió dokumentálásáig (kb. 2,5 évig)
|
|
Ideje a prosztatarák további rákellenes kezelésének
Időkeret: A vizsgálat után 3 havonta hagyja abba a kezelést a prosztatarák további rákellenes kezeléséig (kb. 2,5 évig)
|
A véletlen besorolástól a prosztatarák további kezeléséig eltelt idő
|
A vizsgálat után 3 havonta hagyja abba a kezelést a prosztatarák további rákellenes kezeléséig (kb. 2,5 évig)
|
|
A rákterápia funkcionális értékelésének romlásáig eltelt idő – prosztata (FACT-P)
Időkeret: Tanulmányi látogatásig (kb. 2,5 év)
|
A vizsgálati látogatás vége (a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14 napon belül) A tasquinimod hatása az egészséggel kapcsolatos életminőségre (QoL) – A FACT-P romlásáig eltelt idő elemzése A FACT-P mérési rendszer az egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatos (HRQOL) kérdőívek validált gyűjteménye, amelyet a prosztatarákos férfiak HRQOL-jának felmérésére használnak. Alkalmas a rák bármely formájában szenvedő betegeknél, és ennek kiterjesztéseit más krónikus betegségekben is használták és validálták. A FACT-P egy 39 tételből álló, önkezelt skála, amely öt területet tartalmaz: fizikai jólét, szociális/családi jólét, funkcionális jólét, érzelmi jólét és további gondok. Az egyes alskálák pontszámai 0-tól a 24 és 48 közötti magasig terjednek, az összpontszám pedig 0 és 156 között mozog, a magasabb pontszámok pedig jobb életminőséget (QoL) jelentenek. |
Tanulmányi látogatásig (kb. 2,5 év)
|
|
Változás az EuroQol-5 dimenziós QoL eszköz (EQ-5D) VAS-pontszámának alapértékéhez képest
Időkeret: Kiindulási és tanulmányi vizit (kb. 2,5 év)
|
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt végzett utolsó mérés. A vizsgálati látogatás vége (a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14 napon belül) Az EQ-5D, egy 5 tételből álló skála, amely hasznos az egészségügyi erőforrás-felhasználásban és a kezelési csoportok közötti költség-összehasonlításban, amelyet a betegek önkitöltésére terveztek, két oldalból áll [EQ-5 leíró rendszer és EQ Visual Analogue Scale (VAS)]. Az EQ-5 leíró rendszer öt dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 3 szintje van: nincs probléma, néhány probléma, súlyos problémák. Az EQ-VAS függőleges VAS-on rögzíti a válaszadó önértékelését. A válaszadókat arra kérik, hogy 10 cm-es függőleges skálán 0-tól 100-ig terjedő végpontokkal jelöljék meg egészségi állapotukat az interjú napján. A skála mindkét végén feljegyzések találhatók, amelyek szerint az alsó érték(0) „az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotnak”, a legmagasabb (100) pedig „az elképzelhető legjobb egészségi állapotnak” felel meg. |
Kiindulási és tanulmányi vizit (kb. 2,5 év)
|
|
A Tasquinimod biztonsági profilja
Időkeret: Rendszeres időközönként a vizsgálati kezelési időszak alatt és 3 havonta az utánkövetés során a halálig (kb. 2,5 évig)
|
A nemkívánatos eseményeket bejelentő alanyok száma
|
Rendszeres időközönként a vizsgálati kezelési időszak alatt és 3 havonta az utánkövetés során a halálig (kb. 2,5 évig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8-55-58102-002
- 2012-001038-32 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes kasztrált rezisztens prosztatarák
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország