A pubertás egészségügyi hatásai (HIP) tanulmány (HIP)

Konkrét célok:

A gyermekkori inzulinrezisztencia és a kapcsolódó betegségek, mint például a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) egyre gyakoribbak, és jelentős végszervi és kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást jeleznek előre. Ezért kritikus fontosságúak azok az intézkedések, amelyek célja az okok megértése és a kialakulásának megakadályozása. Az inzulinérzékenység fiziológiás csökkenése minden serdülőkorban a pubertás során jól megalapozott. Az is ismert, hogy az elhízott serdülők kevésbé inzulinérzékenyek a pubertás kezdetén, mint a sovány serdülők, és inzulinérzékenységük a pubertás előrehaladtával romlik. Bár vannak longitudinális és keresztmetszeti adatok is, amelyek megerősítik a pubertás utáni normál testsúlyú serdülők pubertás előtti inzulinérzékenységének természetes helyreállását, nem ismert, hogy az elhízott serdülők helyreállnak-e a pubertás előtti inzulinérzékenységük. Ha nem sikerül visszanyerni a pubertás előtti inzulinérzékenységet a pubertás végén, valamint a kompenzáló inzulinszekréció kudarca, az felgyorsíthatja az elhízásból a T2DM-re való inzulinrezisztencia kialakulását a veszélyeztetett fiatalokban, és hozzájárulhat a hosszú távú kardiovaszkuláris kockázathoz.

Ezen túlmenően, az elhízás és az inzulinrezisztencia összefüggésbe hozható a pubertás korai megjelenésével és a nők korai adrenarchiájával. Az inzulinrezisztencia szintén hozzájárul a policisztás petefészek-betegség ivarmirigy-működési zavarához a teljesen pubertás korú nőknél, és hipogonadizmussal jár idősebb felnőtt férfiaknál. Keveset tudunk az elhízás és az inzulinrezisztencia hatásairól a fiatal férfiak ivarmirigy működésére. A pubertás végén bekövetkező tartós anyagcsere-változások azonban hozzájárulhatnak az elhízott fiatalok ivarmirigy-működési zavarához. Jelenleg kevés longitudinális vizsgálat létezik mindkét nemben, amely értékeli az elhízás, az inzulinrezisztencia és a nemi mirigyek működése közötti kölcsönhatásokat a pubertás során.

A kutatók hosszú távú célja, hogy jobban megértsék a pubertás során fellépő metabolikus változásokat, azok mögött meghúzódó mechanizmusokat, valamint a felnőttkori betegségekhez való potenciális hozzájárulásukat. Az általános cél az elhízás hatásainak értékelése az inzulinérzékenység és a nemi mirigyek működésére a pubertás során. Ezen túlmenően, mivel az inzulin hatásának pubertás alatti javulása lelassíthatja a β-sejtek leépülését, a kutatók értékelni fogják, hogy az elhízott serdülőknél is befolyásolja-e a kompenzációs inzulinszekréciót, és hogy a metformin kezelés javítja-e a β-sejt-választ.

HIPOTÉZISEK:

1. Az elhízott serdülők inzulinérzékenysége a Tanner 2/3-tól az 5-ös stádiumig csökkent inzulinérzékenység javulást mutat a sovány társaikhoz képest.
2. A metforminnal kezelt elhízott serdülők inzulinérzékenysége nagyobb mértékben javult a Tanner 2/3-tól a Tanner 5-ös állapotig, mint a placebóval kezeltekkel. (Lásd a hipotézisvázlatokat alább)

E hipotézisek teszteléséhez a következő konkrét célokat javasoljuk:

1. KONKRÉT CÉL (Megfigyelő kar):

1. Összehasonlítani az inzulinérzékenység és -szekréció longitudinális változásait és ezek összefüggéseit elhízott és normál testsúlyú serdülőkben a pubertás során.

   1. Elsődleges eredmény: Az inzulinérzékenység (Si) változása, amelyet gyakran mintavételezett intravénás glükóz tolerancia teszttel (IVGTT) mértek, a korai pubertástól a pubertás befejezéséig elhízott és normál súlyú serdülőknél.
   2. Másodlagos eredmények: Az inzulinszekréció (AIR) és a diszpozíciós index (DI) IVGTT-vel mért változása, a testösszetétel, a zsíreloszlás, az ivarmirigy-funkció markerei és a gyulladásos markerek idővel ezekben a csoportokban.

   2. SPECIFIKUS CÉL (kezelő kar):

2. Összehasonlítani az inzulinérzékenység és -szekréció longitudinális változásait és ezek összefüggéseit a pubertás alatt metforminnal vagy placebóval kezelt elhízott serdülőkben.

   1. Elsődleges eredmény: A Si változása a korai pubertástól a pubertás befejezéséig az elhízott kontrollokban és a metforminnal kezelt elhízott serdülőkben.
   2. Másodlagos kimenetel: Az AIR és a DI, a testösszetétel, a zsíreloszlás, az ivarmirigy-funkció markereinek és a gyulladásos markereknek időbeli változása ezekben a csoportokban.