Estudio de las influencias de la pubertad en la salud (HIP) (HIP)

Objetivos específicos:

La resistencia a la insulina pediátrica y los trastornos relacionados, como la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), están aumentando en prevalencia y presagian una morbilidad y mortalidad cardiovascular y de órganos diana significativas. Por lo tanto, las medidas dirigidas a comprender sus causas y prevenir su aparición son críticas. La disminución fisiológica de la sensibilidad a la insulina en todos los adolescentes durante la pubertad está bien establecida. También se sabe que los adolescentes obesos comienzan siendo menos sensibles a la insulina al comienzo de la pubertad que los adolescentes delgados y que su sensibilidad a la insulina empeora a medida que avanza la pubertad. Si bien existen datos tanto longitudinales como transversales que confirman la recuperación natural de la sensibilidad a la insulina prepuberal en adolescentes de peso normal después de completar la pubertad, se desconoce si los adolescentes obesos recuperan su sensibilidad a la insulina prepuberal. La falta de recuperación de la sensibilidad a la insulina prepuberal al final de la pubertad y la falta de secreción compensatoria de insulina pueden acelerar la progresión de la obesidad a la resistencia a la insulina a la DM2 en jóvenes en riesgo y contribuir al riesgo cardiovascular a largo plazo.

Además, la obesidad y la resistencia a la insulina se asocian con un inicio más temprano de la pubertad y adrenarca prematura en las mujeres. La resistencia a la insulina también contribuye a la disfunción gonadal de la enfermedad de ovario poliquístico en mujeres en plena pubertad y se asocia con hipogonadismo en hombres adultos mayores. Poco se sabe sobre los efectos de la obesidad y la resistencia a la insulina sobre la función gonadal en hombres jóvenes. Sin embargo, los cambios metabólicos persistentes al final de la pubertad pueden contribuir a la disfunción gonadal en jóvenes obesos. Actualmente, existen pocos estudios longitudinales en ambos sexos que evalúen las interacciones entre la obesidad, la resistencia a la insulina y la función gonadal durante la pubertad.

El objetivo a largo plazo de los investigadores es comprender mejor los cambios metabólicos que ocurren durante la pubertad, sus mecanismos subyacentes y su posible contribución a la enfermedad en adultos. El objetivo general es evaluar los efectos de la obesidad sobre la evolución de la sensibilidad a la insulina y la función gonadal durante la pubertad. Además, debido a que la mejora en la acción de la insulina durante la pubertad puede retardar el deterioro de las células β, los investigadores evaluarán si la secreción compensatoria de insulina también se ve afectada en adolescentes obesos y si el tratamiento con metformina mejora la respuesta de las células β.

HIPÓTESIS:

1. Los adolescentes obesos mostrarán una mejora reducida en la sensibilidad a la insulina desde el estadio 2/3 de Tanner hasta el 5 de Tanner en comparación con sus homólogos delgados.
2. Los adolescentes obesos tratados con metformina tendrán una mejoría mayor en la sensibilidad a la insulina desde el estadio 2/3 de Tanner hasta el 5 de Tanner en comparación con los tratados con placebo. (Ver esquemas de hipótesis a continuación)

Para probar estas hipótesis, proponemos abordar los siguientes Objetivos Específicos:

OBJETIVO ESPECÍFICO 1 (Brazo observacional):

1. Comparar los cambios longitudinales en la sensibilidad y secreción de insulina y sus correlatos en adolescentes obesos y de peso normal durante la pubertad.

   1. Medida de resultado primaria: Cambio en la sensibilidad a la insulina (Si), según lo medido por la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT) muestreada con frecuencia, desde la pubertad temprana hasta la finalización de la pubertad en adolescentes obesos y con peso normal.
   2. Resultados secundarios: cambio en la secreción de insulina (AIR) y el índice de disposición (DI) medido por IVGTT, composición corporal, distribución de grasa, marcadores de función gonadal y marcadores inflamatorios a lo largo del tiempo en estos grupos.

   OBJETIVO ESPECÍFICO 2 (Brazo de tratamiento):

2. Comparar los cambios longitudinales en la sensibilidad y secreción de insulina y sus correlatos en adolescentes obesos tratados con metformina o placebo durante la pubertad.

   1. Medida de resultado primaria: cambio en Si desde la pubertad temprana hasta la finalización de la pubertad en controles obesos y adolescentes obesos tratados con metformina.
   2. Resultado secundario: cambio en AIR y DI, composición corporal, distribución de grasa, marcadores de función gonadal y marcadores inflamatorios a lo largo del tiempo en estos grupos.