Estudo das Influências da Puberdade na Saúde (HIP) (HIP)

Objetivos Específicos:

A resistência pediátrica à insulina e distúrbios relacionados, como diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), estão aumentando em prevalência e anunciam significativa morbidade e mortalidade cardiovascular e de órgãos-alvo. Assim, medidas que visam entender suas causas e prevenir seu aparecimento são fundamentais. A diminuição fisiológica da sensibilidade à insulina em todos os adolescentes durante a puberdade está bem estabelecida. Sabe-se também que adolescentes obesos começam menos sensíveis à insulina no início da puberdade do que adolescentes magros, e que sua sensibilidade à insulina piora à medida que a puberdade progride. Embora existam dados longitudinais e transversais confirmando a recuperação natural da sensibilidade pré-púbere à insulina em adolescentes com peso normal após o término da puberdade, não se sabe se os adolescentes obesos recuperam sua sensibilidade pré-púbere à insulina. A falha em recuperar a sensibilidade à insulina pré-púbere no final da puberdade e a falha na secreção compensatória de insulina podem acelerar a progressão da obesidade para a resistência à insulina para DM2 em jovens em risco e contribuir para o risco cardiovascular a longo prazo.

Além disso, a obesidade e a resistência à insulina estão associadas ao início precoce da puberdade e à adrenarca prematura em mulheres. A resistência à insulina também contribui para a disfunção gonadal da doença dos ovários policísticos em mulheres totalmente púberes e está associada ao hipogonadismo em homens adultos mais velhos. Pouco se sabe sobre os efeitos da obesidade e resistência à insulina na função gonadal em jovens do sexo masculino. No entanto, alterações metabólicas persistentes no final da puberdade podem contribuir para a disfunção gonadal em jovens obesos. Atualmente, existem poucos estudos longitudinais em ambos os sexos que avaliam as interações entre obesidade, resistência à insulina e função gonadal durante a puberdade.

O objetivo de longo prazo dos pesquisadores é entender melhor as mudanças metabólicas que ocorrem durante a puberdade, seus mecanismos subjacentes e sua potencial contribuição para doenças adultas. O objetivo geral é avaliar os efeitos da obesidade na evolução da sensibilidade à insulina e função gonadal durante a puberdade. Além disso, como a melhora na ação da insulina durante a puberdade pode retardar a deterioração das células β, os pesquisadores avaliarão se a secreção compensatória de insulina também é afetada em adolescentes obesos e se o tratamento com metformina melhora a resposta das células β.

HIPÓTESES:

1. Adolescentes obesos apresentarão melhora diminuída na sensibilidade à insulina do estágio Tanner 2/3 para Tanner 5 quando comparados com os magros.
2. Adolescentes obesos tratados com metformina terão maior melhora na sensibilidade à insulina do estágio Tanner 2/3 para Tanner 5 versus aqueles tratados com placebo. (Veja esquemas de hipóteses abaixo)

Para testar essas hipóteses, propomos abordar os seguintes Objetivos Específicos:

OBJETIVO ESPECÍFICO 1 (Braço Observacional):

1. Comparar mudanças longitudinais na sensibilidade e secreção de insulina e seus correlatos em adolescentes obesos e com peso normal durante a puberdade.

   1. Desfecho primário: Mudança na sensibilidade à insulina (Si), medida pelo teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT) frequentemente amostrado, desde a puberdade precoce até a conclusão da puberdade em adolescentes obesos e com peso normal.
   2. Desfechos secundários: Mudança na secreção de insulina (AIR) e índice de disposição (DI) conforme medido por IVGTT, composição corporal, distribuição de gordura, marcadores de função gonadal e marcadores inflamatórios ao longo do tempo nesses grupos.

   OBJETIVO ESPECÍFICO 2 (Braço de tratamento):

2. Comparar mudanças longitudinais na sensibilidade e secreção de insulina e seus correlatos em adolescentes obesos tratados com metformina ou placebo durante a puberdade.

   1. Resultado primário: Mudança no Si desde a puberdade precoce até a conclusão da puberdade em controles obesos e adolescentes obesos tratados com metformina.
   2. Resultado secundário: Mudança no AIR e DI, composição corporal, distribuição de gordura, marcadores de função gonadal e marcadores inflamatórios ao longo do tempo nesses grupos.