Исследование влияния полового созревания на здоровье (HIP) (HIP)

Конкретные цели:

Инсулинорезистентность у детей и связанные с ней заболевания, такие как сахарный диабет 2 типа (СД2), увеличиваются в распространенности и предвещают значительную заболеваемость и смертность со стороны органов-мишеней и сердечно-сосудистой системы. Таким образом, меры, направленные на понимание его причин и предотвращение его возникновения, имеют решающее значение. Физиологическое снижение чувствительности к инсулину у всех подростков в период полового созревания хорошо известно. Также известно, что тучные подростки в начале полового созревания менее чувствительны к инсулину, чем худые подростки, и что их чувствительность к инсулину ухудшается по мере полового созревания. Хотя существуют как продольные, так и поперечные данные, подтверждающие естественное восстановление препубертатной чувствительности к инсулину у подростков с нормальным весом после завершения полового созревания, неизвестно, восстанавливают ли подростки с ожирением свою препубертатную чувствительность к инсулину. Неспособность восстановить препубертатную чувствительность к инсулину в конце полового созревания и недостаточность компенсаторной секреции инсулина могут ускорить прогрессирование от ожирения до инсулинорезистентности и СД2 у молодых людей из группы риска и способствовать долгосрочному сердечно-сосудистому риску.

Кроме того, ожирение и резистентность к инсулину связаны с более ранним началом полового созревания и преждевременным адренархе у женщин. Инсулинорезистентность также способствует дисфункции половых желез при поликистозе яичников у полностью пубертатных женщин и связана с гипогонадизмом у пожилых мужчин. Мало что известно о влиянии ожирения и резистентности к инсулину на функцию гонад у молодых мужчин. Однако стойкие метаболические изменения в конце полового созревания могут способствовать дисфункции гонад у молодых людей с ожирением. В настоящее время существует несколько лонгитюдных исследований у обоих полов, в которых оцениваются взаимодействия между ожирением, резистентностью к инсулину и функцией половых желез в период полового созревания.

Долгосрочная цель исследователей — лучше понять метаболические изменения, происходящие в период полового созревания, лежащие в их основе механизмы и их потенциальный вклад в развитие заболеваний у взрослых. Общая цель состоит в том, чтобы оценить влияние ожирения на эволюцию чувствительности к инсулину и функции половых желез в период полового созревания. Кроме того, поскольку улучшение действия инсулина в период полового созревания может замедлить разрушение β-клеток, исследователи оценят, влияет ли также компенсаторная секреция инсулина у подростков с ожирением и улучшает ли лечение метформином β-клеточный ответ.

ГИПОТЕЗЫ:

1. Подростки с ожирением демонстрируют снижение чувствительности к инсулину от стадии Таннера 2/3 до стадии Таннера 5 по сравнению с худощавыми сверстниками.
2. Подростки с ожирением, получавшие метформин, будут иметь большее улучшение чувствительности к инсулину от стадии 2/3 по Таннеру до 5 по Таннеру по сравнению с теми, кто получал плацебо. (См. схемы гипотез ниже)

Для проверки этих гипотез мы предлагаем решить следующие конкретные задачи:

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 1 (наблюдательная группа):

1. Сравнить продольные изменения чувствительности и секреции инсулина и их корреляты у подростков с ожирением и с нормальным весом в период полового созревания.

   1. Первичный результат: изменение чувствительности к инсулину (SI), измеренное с помощью часто проводимого внутривенного теста на толерантность к глюкозе (IVGTT), от раннего полового созревания до завершения полового созревания у подростков с ожирением и нормальным весом.
   2. Вторичные результаты: изменение секреции инсулина (AIR) и индекса диспозиции (DI), измеренное с помощью IVGTT, состава тела, распределения жира, маркеров функции гонад и маркеров воспаления с течением времени в этих группах.

   КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ 2 (Лечебная рука):

2. Сравнить продольные изменения чувствительности и секреции инсулина и их корреляты у подростков с ожирением, получавших метформин или плацебо в период полового созревания.

   1. Первичный результат: изменение Si от раннего полового созревания до завершения полового созревания в контрольной группе с ожирением и у подростков с ожирением, получавших метформин.
   2. Вторичный результат: изменение AIR и DI, состава тела, распределения жира, маркеров функции гонад и маркеров воспаления с течением времени в этих группах.