L'étude sur les influences de la puberté sur la santé (HIP) (HIP)

Objectifs spécifiques :

La résistance à l'insuline pédiatrique et les troubles apparentés, tels que le diabète sucré de type 2 (T2DM), augmentent en prévalence et laissent présager une morbidité et une mortalité importantes des organes cibles et cardiovasculaires. Ainsi, les mesures visant à comprendre ses causes et à prévenir son apparition sont essentielles. La diminution physiologique de la sensibilité à l'insuline chez tous les adolescents pendant la puberté est bien établie. On sait également que les adolescents obèses commencent par être moins sensibles à l'insuline au début de la puberté que les adolescents maigres, et que leur sensibilité à l'insuline s'aggrave à mesure que la puberté progresse. Bien qu'il existe des données longitudinales et transversales confirmant la récupération naturelle de la sensibilité à l'insuline pré-pubertaire chez les adolescents de poids normal après la puberté, on ne sait pas si les adolescents obèses retrouvent leur sensibilité à l'insuline pré-pubertaire. L'incapacité à retrouver une sensibilité à l'insuline pré-pubertaire à la fin de la puberté et l'échec de la sécrétion compensatoire d'insuline peuvent accélérer la progression de l'obésité à l'insulino-résistance au DT2 chez les jeunes à risque et contribuer au risque cardiovasculaire à long terme.

De plus, l'obésité et la résistance à l'insuline sont associées à une apparition précoce de la puberté et à une adrénarche prématurée chez les femmes. La résistance à l'insuline contribue également au dysfonctionnement gonadique de la maladie des ovaires polykystiques chez les femmes complètement pubères et est associée à l'hypogonadisme chez les hommes adultes plus âgés. On sait peu de choses sur les effets de l'obésité et de la résistance à l'insuline sur la fonction gonadique chez les jeunes hommes. Cependant, des changements métaboliques persistants à la fin de la puberté peuvent contribuer au dysfonctionnement gonadique chez les jeunes obèses. Actuellement, il existe peu d'études longitudinales chez l'un ou l'autre sexe qui évaluent les interactions entre l'obésité, la résistance à l'insuline et la fonction gonadique pendant la puberté.

L'objectif à long terme des chercheurs est de mieux comprendre les changements métaboliques qui se produisent pendant la puberté, leurs mécanismes sous-jacents et leur contribution potentielle à la maladie chez l'adulte. L'objectif global est d'évaluer les effets de l'obésité sur l'évolution de la sensibilité à l'insuline et de la fonction gonadique au cours de la puberté. De plus, étant donné que l'amélioration de l'action de l'insuline pendant la puberté peut ralentir la détérioration des cellules β, les chercheurs évalueront si la sécrétion compensatoire d'insuline est également affectée chez les adolescents obèses et si le traitement par la metformine améliore la réponse des cellules β.

HYPOTHÈSES:

1. Les adolescents obèses montreront une diminution de l'amélioration de la sensibilité à l'insuline du stade Tanner 2/3 à Tanner 5 par rapport à leurs homologues maigres.
2. Les adolescents obèses traités avec de la metformine auront une plus grande amélioration de la sensibilité à l'insuline du stade Tanner 2/3 à Tanner 5 par rapport à ceux traités avec un placebo. (Voir les schémas d'hypothèses ci-dessous)

Pour tester ces hypothèses, nous proposons d'aborder les objectifs spécifiques suivants :

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 1 (bras observationnel) :

1. Comparer les changements longitudinaux de la sensibilité et de la sécrétion d'insuline et leurs corrélats chez les adolescents obèses et de poids normal pendant la puberté.

   1. Critère de jugement principal : modification de la sensibilité à l'insuline (Si), mesurée par un test de tolérance au glucose intraveineux fréquemment échantillonné (IVGTT), du début de la puberté à la fin de la puberté chez les adolescents obèses et de poids normal.
   2. Critères de jugement secondaires : modification de la sécrétion d'insuline (AIR) et de l'indice de disposition (DI) mesurés par l'IVGTT, la composition corporelle, la répartition des graisses, les marqueurs de la fonction gonadique et les marqueurs inflammatoires au fil du temps dans ces groupes.

   OBJECTIF SPECIFIQUE 2 (Bras de traitement) :

2. Comparer les changements longitudinaux de la sensibilité et de la sécrétion d'insuline et leurs corrélats chez les adolescents obèses traités par la metformine ou un placebo pendant la puberté.

   1. Critère de jugement principal : changement de Si entre la puberté précoce et la fin de la puberté chez les témoins obèses et les adolescents obèses traités par la metformine.
   2. Critère de jugement secondaire : modification de l'AIR et du DI, de la composition corporelle, de la répartition des graisses, des marqueurs de la fonction gonadique et des marqueurs inflammatoires au fil du temps dans ces groupes.