思春期の健康への影響 (HIP) 研究 (HIP)
思春期と肥満の複合的な青少年のインスリン抵抗性への影響
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的:
小児のインスリン抵抗性および 2 型糖尿病 (T2DM) などの関連疾患は有病率が増加しており、重大な末端器官および心血管の罹患率および死亡率が増加する前兆となっています。 したがって、その原因を理解し、発症を防ぐことを目的とした対策が重要です。 すべての青少年の思春期におけるインスリン感受性の生理学的低下は十分に確立されています。 また、肥満の若者は、やせた若者に比べて、思春期の開始時のインスリン感受性が低く、思春期が進むにつれてインスリン感受性が悪化することも知られています。 思春期が完了した後、正常体重の青少年における思春期前のインスリン感受性が自然に回復することを確認する縦断的データと横断的データの両方があるが、肥満の青少年が思春期前のインスリン感受性を回復するかどうかは不明である。 思春期の終わりに思春期前のインスリン感受性を回復できないこと、および代償性インスリン分泌の失敗は、リスクのある若者の肥満からインスリン抵抗性、T2DMへの進行を加速し、長期的な心血管リスクに寄与する可能性があります。
さらに、肥満とインスリン抵抗性は、女性の思春期の早期発症と副腎皮質機能の早発に関連しています。 インスリン抵抗性は、完全に思春期の女性における多嚢胞性卵巣疾患の性腺機能不全にも寄与し、高齢の成人男性における性腺機能低下症と関連しています。 若い男性の生殖腺機能に対する肥満とインスリン抵抗性の影響についてはほとんど知られていません。 しかし、思春期の終わりに持続的な代謝変化が肥満の若者の性腺機能不全に寄与する可能性があります。 現在、思春期における肥満、インスリン抵抗性、生殖腺機能の相互作用を評価する縦断的研究は男女ともにほとんどありません。
研究者らの長期的な目標は、思春期に起こる代謝変化、その根底にあるメカニズム、および成人病への潜在的な寄与をより深く理解することである。 全体的な目的は、思春期におけるインスリン感受性と生殖腺機能の進化に対する肥満の影響を評価することです。 さらに、思春期におけるインスリン作用の改善はβ細胞の劣化を遅らせる可能性があるため、研究者らは、肥満青年において代償性インスリン分泌も影響を受けるかどうか、またメトホルミンによる治療がβ細胞反応を改善するかどうかを評価する予定である。
仮説:
- 肥満の若者は、痩せた若者と比較した場合、タナーステージ 2/3 からタナーステージ 5 までインスリン感受性の改善が減少します。
- メトホルミンで治療された肥満の若者は、プラセボで治療された若者と比較して、タナーステージ2/3からタナー5までインスリン感受性がより大きく改善します。 (以下の仮説図を参照)
これらの仮説を検証するために、次の具体的な目的に取り組むことを提案します。
特定の目的 1 (観測アーム):
思春期の肥満児と正常体重の青少年におけるインスリン感受性と分泌の長期的な変化とそれらの相関関係を比較する。
- 主要結果:肥満および正常体重の青年における思春期初期から思春期完了までの、頻繁にサンプリングされる静脈内ブドウ糖負荷試験(IVGTT)によって測定されるインスリン感受性(Si)の変化。
- 副次的アウトカム:これらのグループにおける、IVGTT、体組成、脂肪分布、生殖腺機能マーカー、炎症マーカーによって測定されるインスリン分泌(AIR)および素因指数(DI)の経時的変化。
具体的な目的 2 (治療アーム):
思春期にメトホルミンまたはプラセボで治療を受けた肥満青年のインスリン感受性と分泌の長期的な変化とそれらの相関関係を比較する。
- 主要結果:肥満対照群およびメトホルミン治療を受けた肥満青年における思春期初期から思春期完了までのSiの変化。
- 副次的結果:これらのグループにおけるAIRとDI、体組成、脂肪分布、生殖腺機能マーカー、炎症マーカーの経時的変化。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI ≥ 95 パーセンタイル
- Tanner 2 以上、Tanner 3 以下
- 年齢 9 歳以上
- 耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖障害(IFG)、または2型糖尿病(T2DM)がないこと
除外基準:
- T2DM、IGT、または IFG の存在
- 耐糖能に影響を与えることが知られている疾患または薬剤。
- 薬理学的介入を必要とする高血圧または高脂血症。
- 体重 > 300ポンド。 イメージングテーブルの制限のため。
- 慢性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:メトホルミン腕の肥満
思春期におけるメトホルミンの二重盲検プラセボ対照試験、治療群 剤形: メトホルミン 1000 mg 錠剤 用量: 1000 mg を 1 日 2 回経口投与 期間: 思春期初期 (タナー 2 ~ 3) から思春期完了 (タナー 5) まで、約 3年
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無作為化後、胃腸への悪影響を最小限に抑えるために、治験薬(メトホルミンまたはプラセボ)を 4 週間かけて徐々に全用量 1000 mg BID(または最大許容量、少なくとも 500 mg BID)まで漸増します。
参加者は3か月ごとに受診し、コンプライアンスを測定し、新しい治験薬を調剤する。
6か月ごとに、思春期の段階を判断するために健康診断も受けます。
研究測定(IVGTT、血液検査、DXA)は、タナー4の思春期およびタナー5(思春期完了)に実施され、その時点で治験薬は中止される。
治験測定は、治験薬の投与が完了してから6か月後に再度実行され、治験薬の中止後に効果が持続するかどうかを評価します。
治療期間中、参加者全員は標準的なライフスタイルカウンセリングを受けます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:肥満のプラセボ腕
思春期におけるメトホルミンの二重盲検プラセボ対照試験、プラセボ群 剤形: 1000 mg のメトホルミン錠剤に合わせてスタンプされたプラセボ プラセボ比較対照: メトホルミンの用量に合わせてスタンプされたプラセボ丸薬 投与量: 1000 mg を 1 日 2 回経口投与 期間: 思春期初期から (Tanner 2 -3) 思春期完了まで(タナー5)、約3年
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1000 mg のメトホルミン錠剤のようにスタンプされたプラセボ錠剤 用量: 1 錠を 1 日 2 回経口摂取 期間: 思春期初期 (タナー 3 ~ 4) から思春期完了 (タナー 5) まで、約 3 年間
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介入なし:肥満 - ノーザンテリトリー
正常体重と肥満の若者の、思春期を経るにつれての代謝の変化を観察的に比較するための比較グループ。 期間: 思春期初期 (タナー 2 ~ 3) から思春期完了 (タナー 5) まで、約 3 年間 |
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介入なし:標準体重
正常体重と肥満の若者の、思春期を経るにつれての代謝の変化を観察的に比較するための比較グループ。 期間: 思春期初期 (タナー 2 ~ 3) から思春期完了 (タナー 5) まで、約 3 年間 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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静脈内ブドウ糖負荷試験 (IVGTT) によって測定され、Bergman の最小モデルによって計算されます。
数値が大きいほど、結果が良好であることを示します。
患者は、タナー期の思春期の第 2 ~ 3 段階でメトホルミンまたはプラセボを投与される群に無作為に割り付けられます。
それらはタナー 4 で再評価され、タナー 5 で再度評価されます。
その時点で治療は中止され、治療中止から6か月後に再評価され、治療の効果が持続するかどうかが確認されます。
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ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン分泌(グルコースに対する急性インスリン反応、AIRg)
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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IVGTT による測定値、Bergman の最小モデルによる計算値。
数値が大きいほど、結果が良好であることを示します。
測定のタイミングの詳細については、主な結果を参照してください。
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ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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気質指数
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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測定のタイミングの詳細については、主な結果を参照してください。
気質指数は、Bergman の最小モデルによって計算された (IVGTT) によって測定されます。
数値が大きいほど、結果が良好であることを示します。
これは、結果測定 1 と 2 の積 (Si x AIRg) を反映します。
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ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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低密度リポタンパク質
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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測定のタイミングの詳細については、主な結果を参照してください。
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ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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インスリン様成長因子 1
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点で血清中のIGF-1を測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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総テストステロン
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点で血清中のテストステロンを測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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エストラジオール
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点での血清中のエストラジオールの測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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性ホルモン結合グロブリン
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点で血清中のSHBGを測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点で血清中のDHEA-Sを測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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高感度C反応性タンパク質
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点で血清中のhsCRPを測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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各時点での血清中で測定されたAST
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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アラニントランスアミナーゼ (ALT)
時間枠:ベースライン (タナー 2-3)、タナー 4、タナー 5
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各時点で血清中のALTを測定
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ベースライン (タナー 2-3)、タナー 4、タナー 5
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尿中黄体形成ホルモンの変化
時間枠:ベースライン、試験期間中 6 か月ごと、最終来院 (ベースラインから平均 3 年後)
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以下の時点で一晩の尿サンプルで測定された LH
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ベースライン、試験期間中 6 か月ごと、最終来院 (ベースラインから平均 3 年後)
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尿胞刺激ホルモンの変化
時間枠:ベースライン、試験期間中 6 か月ごと、最終来院 - ベースラインから平均 3 年後
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FSH は、以下の時点で一晩の尿サンプルで測定されました
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ベースライン、試験期間中 6 か月ごと、最終来院 - ベースラインから平均 3 年後
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尿中エストラジオール代謝物の変化
時間枠:ベースライン、試験期間中 6 か月ごと、最終来院 - ベースラインから平均 3 年後
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各時点で一晩の尿サンプルで測定されたエストラジオール代謝物 (E1c)
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ベースライン、試験期間中 6 か月ごと、最終来院 - ベースラインから平均 3 年後
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ヘモグロビンA1c
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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以下の時点で HPLC により HbA1c を測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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レプチン
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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以下の時点で血清中のレプチンを測定
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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体脂肪率
時間枠:ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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以下の時点で DXA によって測定された体脂肪率 (%)
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ベースライン、タナー (思春期) ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー (思春期) ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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内臓脂肪
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)段階 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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内臓脂肪パーセント、単一スライス MRI によるサブセット (グループあたり 10) で測定
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ベースライン、タナー(思春期)段階 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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肝臓脂肪
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)段階 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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肝脂肪率。
高速 MRI 技術によりサブセット (グループあたり 10) で測定
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ベースライン、タナー(思春期)段階 5 - ベースラインから平均 2.5 年
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高密度リポタンパク質
時間枠:ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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測定のタイミングの詳細については、主な結果を参照してください。
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ベースライン、タナー(思春期)ステージ 4 - ベースラインから平均 1.5 年、タナー(思春期)ステージ 5 - ベースラインから平均 2.5 年、治療後 6 か月 - ベースラインから平均 3 年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Megan Kelsey, MD, MS、University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kelsey MM, Hilkin A, Pyle L, Severn C, Utzschneider K, Van Pelt RE, Zeitler PS, Nadeau KJ. Two-Year Treatment With Metformin During Puberty Does Not Preserve beta-Cell Function in Youth With Obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2622-e2632. doi: 10.1210/clinem/dgab170.
- Kelsey MM, Pyle L, Hilkin A, Severn CD, Utzschneider K, Van Pelt RE, Nadeau KJ, Zeitler PS. The Impact of Obesity On Insulin Sensitivity and Secretion During Pubertal Progression: A Longitudinal Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):e2061-8. doi: 10.1210/clinem/dgaa043.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 07-0988
- Protocol 914 (その他の識別子:Children's Hospital Colorado)
- 1-11-JF-23 (その他の助成金/資金番号:American Diabetes Association)
- 5K12HD057022 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミンの臨床試験
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Tan Tock Seng Hospital募集
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Cairo Universityわからない