此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

青春期 (HIP) 研究对健康的影响 (HIP)

2022年1月3日 更新者：University of Colorado, Denver

青春期和肥胖对青少年胰岛素抵抗的综合影响

青春期对健康的影响 (HIP) 研究旨在探索青春期与青少年 2 型糖尿病发病之间的关系。 这项研究的结果将帮助我们更好地了解如何在这些青少年中预防 2 型糖尿病。 儿童在青春期会经历许多变化，包括重要的荷尔蒙和行为改变。 在这些变化中，人们早就知道，在青春期，胰岛素的作用不如青春期前后。 这称为生理性胰岛素抵抗。 在健康的儿童中，这不会导致糖尿病或以任何方式影响血糖，因为身体能够通过制造更多的胰岛素来进行补偿。 事实上，这被认为是青春期生长突增的重要组成部分。 然而，在一些因肥胖和遗传而导致患 2 型糖尿病的风险增加的儿童中，青春期胰岛素抵抗的恶化无法得到补偿，这些青少年很早就患上了糖尿病。 研究人员认为，这是因为 2 型糖尿病很少（如果有的话）出现在青春期开始之前，而且青少年糖尿病的发病高峰期发生在胰岛素抵抗最严重的时候。 这个具体的研究项目有两个目标：1。 研究肥胖对青春期身体胰岛素作用的影响，以及 2. 观察在青春期的这个关键时期用改善胰岛素抵抗的药物（二甲双胍）治疗肥胖儿童是否有助于预防早发 2 型糖尿病。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

具体目标：

小儿胰岛素抵抗和相关疾病，如 2 型糖尿病 (T2DM)，患病率正在增加，预示着终末器官和心血管疾病的发病率和死亡率显着增加。 因此，旨在了解其原因和预防其发作的措施至关重要。 所有青少年在青春期期间胰岛素敏感性的生理性下降是公认的。 还已知肥胖青少年在青春期开始时的胰岛素敏感性低于瘦青少年，并且他们的胰岛素敏感性随着青春期的进展而恶化。 虽然有纵向和横断面数据证实正常体重青少年青春期结束后青春期前胰岛素敏感性自然恢复，但肥胖青少年是否恢复青春期前胰岛素敏感性尚不清楚。 在青春期结束时未能恢复青春期前的胰岛素敏感性，以及代偿性胰岛素分泌失败，可能会加速高危青少年从肥胖到胰岛素抵抗再到 T2DM 的进展，并导致长期心血管风险。

此外，肥胖和胰岛素抵抗与女性青春期提前和肾上腺功能早熟有关。 胰岛素抵抗还导致完全青春期女性的多囊卵巢疾病的性腺功能障碍，并与老年男性的性腺机能减退有关。 关于肥胖和胰岛素抵抗对年轻男性性腺功能的影响知之甚少。 然而，青春期末期持续的代谢变化可能导致肥胖青年的性腺功能障碍。 目前，很少有针对任何性别的纵向研究评估青春期肥胖、胰岛素抵抗和性腺功能之间的相互作用。

研究人员的长期目标是更好地了解青春期发生的代谢变化、它们的潜在机制，以及它们对成人疾病的潜在影响。 总体目标是评估肥胖对青春期胰岛素敏感性和性腺功能演变的影响。 此外，由于青春期胰岛素作用的改善可能会减缓 β 细胞的恶化，研究人员将评估肥胖青少年的代偿性胰岛素分泌是否也受到影响，以及二甲双胍治疗是否会改善 β 细胞反应。

假设：

  1. 与瘦的青少年相比，肥胖的青少年从 Tanner 2/3 期到 Tanner 5 期的胰岛素敏感性改善有所下降。
  2. 与接受安慰剂治疗的肥胖青少年相比，接受二甲双胍治疗的肥胖青少年从 Tanner 2/3 期到 Tanner 5 期的胰岛素敏感性改善更大。 （见下面的假设示意图）

为了检验这些假设，我们建议解决以下具体目标：

具体目标 1（观察臂）：

  1. 比较青春期肥胖和正常体重青少年胰岛素敏感性和分泌的纵向变化及其相关性。

    1. 主要结果：胰岛素敏感性 (Si) 的变化，通过频繁采样的静脉内葡萄糖耐量试验 (IVGTT) 测量，肥胖和正常体重青少年从青春期早期到青春期完成。
    2. 次要结果：这些组中胰岛素分泌 (AIR) 和处置指数 (DI) 的变化（通过 IVGTT、身体成分、脂肪分布、性腺功能标志物和炎症标志物随时间测量）。

    特定目标 2（治疗臂）：

  2. 比较青春期接受二甲双胍或安慰剂治疗的肥胖青少年胰岛素敏感性和分泌的纵向变化及其相关性。

    1. 主要结果：接受二甲双胍治疗的肥胖对照组和肥胖青少年从青春期早期到青春期完成的 Si 变化。
    2. 次要结果：这些组中 AIR 和 DI、身体成分、脂肪分布、性腺功能标志物和炎症标志物随时间的变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

9年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • BMI ≥ 第 95 个百分位数
  • 至少 Tanner 2，但不超过 Tanner 3
  • 年龄 ≥ 9 岁
  • 没有糖耐量减低 (IGT)、空腹血糖减低 (IFG) 或 2 型糖尿病 (T2DM)

排除标准：

  • 存在 T2DM、IGT 或 IFG
  • 已知会影响葡萄糖耐量的任何疾病或药物；
  • 需要药物干预的高血压或高脂血症；
  • 重量 >300 磅。 由于成像表的限制。
  • 久病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：肥胖的二甲双胍手臂
青春期二甲双胍双盲安慰剂对照试验，治疗组 剂型：二甲双胍 1000 毫克片剂 剂量：每天两次口服 1000 毫克 持续时间：从青春期早期（Tanner 2-3）到青春期完成（Tanner 5），大约 3年
药品：二甲双胍
随机分组后，研究药物（二甲双胍或安慰剂）在 4 周内逐渐滴定至全剂量 1000 mg BID（或最大耐受剂量，至少 500 mg BID），以尽量减少胃肠道不良反应。 每三个月会见一次参与者，以衡量依从性和分配新的研究药物。 每 6 个月，他们还进行一次身体检查以确定青春期分期。 研究测量（IVGTT、血液检查、DXA）在 Tanner 4 青春期和 Tanner 5（青春期完成）时进行，此时停止研究药物。 研究药物完成后 6 个月将再次进行研究测量，以评估研究药物停止后效果是否持续。 在治疗期间，所有参与者都会接受标准的生活方式咨询。
其他名称：
  • 噬菌体
  • Glumetza
  • 福塔美
  • 里奥梅特
安慰剂比较：肥胖安慰剂手臂
青春期二甲双胍的双盲安慰剂对照试验，安慰剂组 剂型：安慰剂与 1000 毫克二甲双胍药片相匹配 安慰剂对照药：与二甲双胍剂量相匹配的安慰剂药片 剂量：每天两次口服 1000 毫克 持续时间：从青春期早期开始（Tanner 2 -3) 直到青春期完成 (Tanner 5)，大约 3 年
药品：安慰剂
加盖印记的安慰剂药丸看起来像 1000 毫克二甲双胍药丸剂量：每天两次口服 1 粒药丸持续时间：从青春期早期（Tanner 3-4）到青春期完成（Tanner 5），大约 3 年
无干预：肥胖 - NT

对照组，用于观察比较体重正常和肥胖的青少年在进入青春期时的代谢变化。

持续时间：从青春期早期（Tanner 2-3）到青春期完成（Tanner 5），大约 3 年
无干预：正常体重

对照组，用于观察比较体重正常和肥胖的青少年在进入青春期时的代谢变化。

持续时间：从青春期早期（Tanner 2-3）到青春期完成（Tanner 5），大约 3 年

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素敏感性
大体时间：基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
如通过 Bergman 最小模型计算的静脉内葡萄糖耐量试验 (IVGTT) 测量的。 更高的数字表示更好的结果。 患者在 Tanner 青春期 2-3 期随机接受二甲双胍或安慰剂治疗。 他们在 Tanner 4 和 Tanner 5 重新评估。 那时，治疗停止，并在停止治疗 6 个月后重新评估，看治疗效果是否持续。
基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素分泌（对葡萄糖的急性胰岛素反应，AIRg）
大体时间：基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
由 IVGTT 测量，由 Bergman 的最小模型计算得出。 更高的数字表示更好的结果。 有关测量时间的更多详细信息，请参阅主要结果。
基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
处置指数
大体时间：基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
有关测量时间的更多详细信息，请参阅主要结果。 处置指数是通过 (IVGTT) 测量的，由 Bergman 的最小模型计算得出。 更高的数字表示更好的结果。 它反映了结果措施 1 和 2 (Si x AIRg) 的结果。
基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
低密度脂蛋白
大体时间：基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
有关测量时间的更多详细信息，请参阅主要结果。
基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
胰岛素样生长因子 1
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的 IGF-1
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
总睾酮
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的睾酮
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
雌二醇
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的雌二醇
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
性激素结合球蛋白
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的 SHBG
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
脱氢表雄酮硫酸盐
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的 DHEA-S
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
高灵敏度 C 反应蛋白
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的 hsCRP
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在每个时间点测量血清中的 AST
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：基线（坦纳 2-3）、坦纳 4、坦纳 5
在每个时间点测量血清中的 ALT
基线（坦纳 2-3）、坦纳 4、坦纳 5
尿黄体生成素的变化
大体时间：基线，试验期间每 6 个月一次，最后一次访问（基线后平均 3 年）
在以下时间点在夜间尿液样本中测量的 LH
基线，试验期间每 6 个月一次，最后一次访问（基线后平均 3 年）
尿促卵泡激素的变化
大体时间：基线，试验期间每 6 个月一次，最终访问 - 基线后平均 3 年
在以下时间点测量过夜尿样中的 FSH
基线，试验期间每 6 个月一次，最终访问 - 基线后平均 3 年
尿雌二醇代谢物的变化
大体时间：基线，试验期间每 6 个月一次，最终访问 - 基线后平均 3 年
在每个时间点的隔夜尿样中测量的雌二醇代谢物 (E1c)
基线，试验期间每 6 个月一次，最终访问 - 基线后平均 3 年
血红蛋白 A1c
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
HbA1c 在以下时间点通过 HPLC 测量
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
瘦素
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在以下时间点测量血清中的瘦素
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
身体脂肪百分比
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
在以下时间点通过 DXA 测量的体脂百分比
基线，Tanner（青春期）第 4 阶段-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）第 5 阶段-距基线平均 2.5 年
内脏脂肪
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 5 阶段 - 距基线平均 2.5 岁
内脏脂肪百分比，通过单层 MRI 在一个子集中（每组 10 个）测量
基线，Tanner（青春期）第 5 阶段 - 距基线平均 2.5 岁
肝脏脂肪
大体时间：基线，Tanner（青春期）第 5 阶段 - 距基线平均 2.5 岁
肝脏脂肪百分比。 通过快速 MRI 技术在一个子集中（每组 10 个）进行测量
基线，Tanner（青春期）第 5 阶段 - 距基线平均 2.5 岁
高密度脂蛋白
大体时间：基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年
有关测量时间的更多详细信息，请参阅主要结果。
基线，Tanner（青春期）4 期-距基线平均 1.5 年，Tanner（青春期）5 期-距基线平均 2.5 年，治疗后 6 个月-距基线平均 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Children's Hospital Colorado
National Institutes of Health (NIH)
American Diabetes Association

调查人员

  • 首席研究员：Megan Kelsey, MD, MS、University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年6月1日

初级完成 (实际的)

2018年5月31日

研究完成 (实际的)

2018年5月31日

研究注册日期

首次提交

2012年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月22日

首次发布 (估计)

2013年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月3日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 07-0988
  • Protocol 914 (其他标识符：Children's Hospital Colorado)
  • 1-11-JF-23 (其他赠款/资助编号：American Diabetes Association)
  • 5K12HD057022 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

二甲双胍的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Saint Lucia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅