Egy tanulmány, amely összehasonlítja az etrolizumab hatékonyságát és biztonságosságát adalimumabbal és placebóval olyan résztvevőknél, akik közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedtek olyan résztvevőknél, akik nem kezelték a tumornekrózis faktor (TNF) gátlóit (HIBISCUS I)
2021. július 21. frissítette: Hoffmann-La Roche
III. fázisú, randomizált, kettős vak, dupla ál, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az etrolizumab hatékonyságának (remisszió kiváltása) és biztonságosságának értékelésére az adalimumabbal és placebóval összehasonlítva közepesen súlyos és súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél, akik naiv TNF-re Inhibitorok
Ez a III. fázisú, kettős-vak, placebóval és aktív komparátorral kontrollált, többközpontú vizsgálat az etrolizumab hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja a remisszió indukálásában olyan közepesen vagy súlyosan aktív colitis ulcerosában (UC) szenvedő résztvevőknél, akik nem részesültek tumornekrózis faktorban (TNF). ) inhibitorok, valamint a korábbi immunszuppresszáns és/vagy kortikoszteroid kezelésre refrakter vagy nem tolerálható.
Ezen a vizsgálaton kívül egy második, III. fázisú vizsgálatot is végeztek, azonos vizsgálati tervvel (GA28949; NCT02171429).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
358
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cordoba, Argentína, X5003DCE
- Instituto Médico DAMIC
-
-
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Ausztrália, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brazília, 70200-730
- CCBR - Brasilia
-
-
GO
-
Goiânia, GO, Brazília, 74535-170
- Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazília, 30110-068
- Hospital Felicio Rocho
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
SP
-
Botucatu, SP, Brazília, 18618-970
- UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulgária, 1527
- UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
-
Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- MC Medica Plus
-
-
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Egyesült Államok, 80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Egyesült Államok, 32751
- Center For Advanced Gastroenterology
-
Naples, Florida, Egyesült Államok, 34102
- Gastroenterology Group of Naples
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
- Gastroenterology Associates of Central Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48098
- Center for Digestive Health
-
Ypsilanti, Michigan, Egyesült Államok, 48197
- Huron Gastroenterology Associates
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78232
- Wellness Clinical Research Center
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75701
- Tyler Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Clichy cedex, Franciaország, 92110
- Hopital Beaujon
-
Nice, Franciaország, 06202
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Częstochowa, Lengyelország, 42-202
- Centrum Medyczne Sw. Lukasza
-
Gdansk, Lengyelország, 80-305
- 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
-
Krakow, Lengyelország, 31-637
- NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
-
Lodz, Lengyelország, 91-034
- Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
-
Lublin, Lengyelország, 20-582
- Gastromed Sp. z o.o.
-
Lublin, Lengyelország, 20-015
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-561
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
-
Poznań, Lengyelország, 60-529
- SOLUMED Centrum Medyczne
-
Sopot, Lengyelország, 81-756
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
-
Szczecin, Lengyelország, 71-434
- Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Warszawa, Lengyelország, 00-631
- Centrum Zdrowia MDM
-
Wrocław, Lengyelország, 50-220
- EMC Instytut Medyczny S.A.
-
Wrocław, Lengyelország, 52-210
- Planetmed
-
Łódź, Lengyelország, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexikó, 64460
- Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
-
Monterrey, Mexikó, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
-
-
-
-
-
Barnaul, Orosz Föderáció, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119333
- FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
-
Moscow, Orosz Föderáció, 123154
- FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
-
Nizhny Novgorod, Orosz Föderáció, 603126
- SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644043
- SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
-
Rostov-on-Don, Orosz Föderáció, 344022
- SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
-
St Petersburg, Orosz Föderáció, 196247
- City Hospital #26
-
St-Petersburg, Orosz Föderáció, 198035
- LLC International Medical Centre "SOGAZ"
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 194044
- FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
-
Stavropol, Orosz Föderáció, 355017
- Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
-
-
Adygeja
-
Moskva, Adygeja, Orosz Föderáció, 127015
- Yusupov Hospital
-
-
Leningrad
-
St.Petersburg, Leningrad, Orosz Föderáció, 194356
- Baltic Medicine
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Orosz Föderáció, 194354
- SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
-
-
Vologda
-
Cherepovets, Vologda, Orosz Föderáció, 162600
- Medical and Sanitary Division of Severstal
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Szerbia, 11080
- Clinical Center Zemun
-
Belgrade, Szerbia, 11040
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Szerbia, 11070
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Kragujevac, Szerbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Zrenjanin, Szerbia, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Szlovákia, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
-
Humenné, Szlovákia, 066 01
- Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
-
Nitra, Szlovákia, 94901
- KM Management spol. s r.o.
-
Prešov, Szlovákia, 080 01
- Gastro I, s.r.o.
-
Rimavská Sobota, Szlovákia, 979 01
- Svet zdravia a.s.
-
Šahy, Szlovákia, 936 01
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajna, 58002
- RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
-
Kharkiv, Ukrajna, 61124
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kyiv, Ukrajna, 02232
- CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
-
Poltava, Ukrajna, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
-
Zaporizhzhia, Ukrajna, 69118
- CI City Hospital #7
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukrajna, 1023
- Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukrajna, 4073
- CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajna, 61037
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajna, 61058
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, Kharkiv Governorate, Ukrajna, 04107
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
-
Tavria Okruha
-
Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Ukrajna, 69104
- CI City Hospital #1
-
-
-
-
-
Tallinn, Észtország, 10138
- East Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Észtország, 10617
- West Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Észtország, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
Tallinn, Észtország, 10117
- OU Innomedica
-
Tartu, Észtország, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) diagnózisa legalább 3 hónappal a randomizálás előtt (1. nap)
- Közepesen vagy súlyosan aktív UC az MCS szerint
- Nem kezelték TNF-gátló terápiával
- Kortikoszteroid és/vagy immunszuppresszáns kezelésre adott nem megfelelő válasz, a válasz elvesztése vagy intolerancia
- Az UC háttérterápia tartalmazhat orális 5-aminoszalizilátot (5-ASA), budezonidot, orális kortikoszteroidokat, probiotikumokat, azatioprint (AZA), 6-merkaptopurint (6MP) vagy metotrexátot (MTX), ha a dózisok stabilak:
- AZA, 6-MP, MTX: 8 héttel közvetlenül a randomizálás előtt
- 5-ASA: 4 héttel közvetlenül a randomizálás előtt
- Kortikoszteroidok: 4 héttel közvetlenül a randomizálás előtt; ha a kortikoszteroidokat fokozatosan csökkentik, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a randomizálás előtt
- A protokollban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása
- Az elmúlt egy évben kolonoszkópián esett át, vagy hajlandó lenne kolonoszkópián átesni a rugalmas szigmoidoszkópia helyett a szűréskor
Kizárási kritériumok:
Gyulladásos bélbetegséggel kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Korábbi kiterjedt vastagbél reszekció, részösszeg vagy teljes colectomia, vagy tervezett műtét UC miatt
- Korábbi vagy jelenlegi ileostomia vagy colostomia
- A határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa
- Ischaemiás vastagbélgyulladás, besugárzásos vastagbélgyulladás vagy mikroszkopikus vastagbélgyulladás gyanúja
- A toxikus megacolon diagnózisa az első szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül
- Crohn-betegség bármely diagnózisa
- Múltbeli vagy jelenlegi sipoly vagy hasi tályog
- A vastagbél nyálkahártya diszpláziájának története vagy jelenlegi bizonyítéka
- A vastagbél bármely szűkületében (szűkületében) szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében vagy bizonyítékaiban adenomatózus vastagbélpolip szerepel, amelyet nem távolítottak el
Korábbi vagy egyidejű terápiával kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés TNF-alfa antagonistákkal
- Bármilyen előzetes etrolizumab- vagy egyéb antiintegrin-kezelés
- Bármilyen korábbi rituximab-kezelés
- Bármilyen tofacitinib-kezelés a szűrés során
- Bármilyen korábbi kezelés tapadásgátló molekulákkal
- Intravénás (IV) szteroidok alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül, kivéve egyszeri iv. szteroid beadását
- B- vagy T-sejteket kimerítő szerek használata
- Anakinra, abatacept, ciklosporin, szirolimusz vagy mikofenolát-mofetil (MMF) alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül
- Krónikus nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) alkalmazása
- Olyan betegek, akik jelenleg antikoagulánsokat szednek, beleértve, de nem kizárólagosan, warfarint, heparint, enoxaparint, dabigatránt, apixabant, rivaroxabant
- Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 2 héten belül kortikoszteroid beöntéssel/kúpokkal és/vagy helyi (rektális) 5-ASA készítményekkel kezeltek
- Aferézis (azaz Adacolumn aferézis) a randomizálást megelőző 2 héten belül
- Bármilyen vizsgálati kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati vakcinákat is a vizsgált készítménytől számított 5 felezési időn belül vagy 28 nappal az utolsó adag után, attól függően, hogy melyik a nagyobb, a randomizálás előtt
- Kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel, fúziós fehérjékkel vagy egérfehérjékkel szembeni mérsékelt vagy súlyos allergiás vagy anafilaxiás/anafilaktoid reakció a kórtörténetben vagy túlérzékenység etrolizumabbal (hatóanyag) vagy bármely segédanyaggal (L hisztidin, L-arginin, borostyánkősav) szemben , poliszorbát 20)
- Szondás táplálásban, meghatározott tápszeres étrendben vagy parenterális táplálkozásban/táplálkozásban részesülő betegek, akik a randomizálást megelőző 3 héten belül nem hagyták abba ezeket a kezeléseket
Az általános biztonsággal kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- A perifériás vénás hozzáférés hiánya
- Kórházi ellátás (kivéve választható okokból) a szűrési időszakban
- Jelentős kontrollálatlan társbetegségek, mint például szívbetegségek (pl. közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenség, a New York Heart Association III/IV osztálya), tüdő-, vese-, máj-, endokrin vagy gyomor-bélrendszeri betegségek
- Neurológiai állapotok vagy betegségek, amelyek zavarhatják a PML monitorozását
- A demyelinizáló betegség története
- Klinikailag jelentős eltérések a szűrő neurológiai vizsgálat során (PML Objective Checklist)
- Klinikailag jelentős eltérések a szűrés PML szubjektív ellenőrzőlistáján
- Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében kevesebb mint 6 hónappal a szűrés előtt
- Az UC-n kívüli olyan állapotok, amelyek napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnal (vagy azzal egyenértékű) kezelést igényelhetnek a vizsgálat során
- A rák anamnézisében, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat, a szolid daganatokat és a carcinomát in situ, a szűrés előtt 5 éven belül
A fertőzés kockázatával kapcsolatos kizárási kritériumok
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány
- A betegeknek HIV-szűrésen kell részt venniük, és pozitívnak kell lenniük az előzetes és megerősítő tesztekhez
- Pozitív hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag teszt eredménye
- Pozitív hepatitis B vírus (HBV) ellenanyag teszt eredménye
- A Clostridium difficile bizonyítéka vagy kezelése (C. difficile toxinteszttel értékelve) a randomizálást megelőző 60 napon belül vagy más bélkórokozók (székletkultúrával, petesejtek és paraziták értékelésével) a randomizálást megelőző 30 napon belül
- Klinikailag jelentős citomegalovírus (CMV) vastagbélgyulladás bizonyítéka vagy kezelése (a vizsgáló megítélése alapján) a randomizálást megelőző 60 napon belül
- Aktív vagy látens tuberkulózis története
- Ismétlődő opportunista fertőzések és/vagy súlyos disszeminált vírusfertőzések anamnézisében
- Bármilyen súlyos opportunista fertőzés a szűrést megelőző 6 hónapban
- A fertőzés minden jelenlegi vagy közelmúltbeli jele vagy tünete (a szűrést megelőző 4 héten belül és a szűrés alatt).
- Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést igényel a szűrést megelőző 8 héten belül vagy orális antibiotikum kezelést a szűrést megelőző 4 héten belül
- Élő attenuált vakcinát kapott a randomizálás előtt 4 héten belül
- A szervátültetés története
Laboratóriumi eltérésekkel kapcsolatos kizárási kritériumok (szűréskor)
- A szérum kreatininszintje a normál felső határának kétszerese (ULN)
- ALT vagy AST > 3 × ULN vagy alkalikus foszfatáz > 3 × ULN vagy összbilirubin > 2,5 × ULN
- Thrombocytaszám <100 000/uL
- Hemoglobin <8 g/dl
- Abszolút neutrofilszám <1500/uL
- Abszolút limfocitaszám <500/uL
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők a 12. hétig etrolizumabhoz placebót, a 8. hétig pedig adalimumabhoz placebót kapnak.
|
Az adalimumabhoz illő placebót a 0., 2., 4., 6. és 8. héten szubkután adják be.
Az etrolizumabbal egyező placebót 4 hetente egyszer szubkután adják (Q4W) a 12. hétig (a 0. héten [1. nap], a 4., 8. és 12. héten [csak klinikai beküldők]).
|
|
Aktív összehasonlító: Adalimumab
A résztvevők a 8. hétig adalimumabot, a 12. hétig etrolizumabhoz placebót kapnak.
|
Az etrolizumabbal egyező placebót 4 hetente egyszer szubkután adják (Q4W) a 12. hétig (a 0. héten [1. nap], a 4., 8. és 12. héten [csak klinikai beküldők]).
A 160 milligramm (mg) adalimumabot szubkután (SC) adják be a 0. héten; 80 mg SC a 2. héten; 40 mg SC a 4., 6. és 8. héten.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Etrolizumab
A résztvevők etrolizumabot kapnak a 12. hétig, és placebót adalimumabbal a 8. hétig.
|
Az adalimumabhoz illő placebót a 0., 2., 4., 6. és 8. héten szubkután adják be.
A 105 mg-os etrolizumabot 4 hetente szubkután adják be (Q4W) a 12. hétig (a 0. [1. nap], a 4., 8. és 12. héten [csak klinikai remitterek]).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Mayo Clinic Score (MCS) alapján meghatározva a 10. héten etrolizumabot szedő betegek remissziójában résztvevők százalékos aránya a placebóval összehasonlítva, GA28948 populáció
Időkeret: 10. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelése (PGA) alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A remissziót úgy határozták meg, hogy az MCS kisebb vagy egyenlő, mint (≤)2, az egyéni részpontszám ≤1 és a rektális vérzés részpontszáma 0. A résztvevőket nem remitternek minősítették, ha hiányoztak a 10. heti értékelések, vagy ha engedélyezett/tiltott mentést kaptak. terápia az értékelés előtt.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították; a Cochran-Mantel-Haenszel teszt korrigálta a remissziós arányok különbségét és a hozzá tartozó 95%-os konfidencia intervallumot a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MCS, a GA28948 és a GA28949 egyesített populációja alapján a 10. héten remisszióban részt vevők százalékos aránya etrolizumabbal az adalimumabhoz képest
Időkeret: 10. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelése (PGA) alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A remissziót úgy határozták meg, hogy az MCS kisebb vagy egyenlő, mint (≤)2, az egyéni részpontszám ≤1 és a rektális vérzés részpontszáma 0. A résztvevőket nem remitternek minősítették, ha hiányoztak a 10. heti értékelések, vagy ha engedélyezett/tiltott mentést kaptak. terápia az értékelés előtt.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján osztályozták.
A Cochran-Mantel-Haenszel teszt korrigálta a remissziós arányok különbségét és a hozzá tartozó 95%-os konfidencia intervallumot a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. hét
|
|
Az MCS, GA28948 és GA28949 összesített populációja által meghatározott azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 10. héten klinikai választ kaptak etrolizumabbal az adalimumabhoz képest
Időkeret: 10. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelési alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A klinikai választ a következőképpen határozták meg: MCS ≥3 pontos csökkenés és 30%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest, valamint ≥1 pontos csökkenés a végbélvérzés részpontszámában vagy a 0 vagy 1 abszolút rektális vérzési pontszám. 10 értékelést végeztek, vagy akik az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9 vagy ≥10) alapján csoportosították; a CMH-teszt korrigálta a válaszadási arányok különbségeit és a 95%-os CI-t a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél javult a nyálkahártya endoszkópos megjelenése a 10. héten etrolizumabbal az adalimumabhoz képest, az MCS endoszkópia részpontszáma, GA28948 és GA28949 összesített populációja alapján
Időkeret: 10. hét
|
A nyálkahártya endoszkópos megjelenésének javulását a Mayo Clinic Score (MCS) endoszkópos részpontszáma ≤ 1 értékként határozta meg.
A gyulladásos bélbetegségben jártas vak gasztroenterológusok központilag leolvasták az endoszkópiákat egy független vizsgálóintézetben.
A végbél, a szigmabél és a leszálló vastagbél szegmensét értékelték, és mindegyik szegmenshez 0-tól 3-ig terjedő pontszámot rendeltek, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb betegséget jeleztek.
A kiinduláskor minden szegmenst felülvizsgáltunk, és a három szegmens közül a legrosszabb pontszámot rögzítettük az endoszkópia alpontszámaként.
A kiindulási érték után az endoszkópia pontszáma volt a legrosszabb pontszám a kiinduláskor értékelt szegmensek közül, ha a kiindulási endoszkópos pontszám szigmabél-pontszáma ≤1 volt.
Ha a kiinduláskor a szigmabél-pontszám ≥2 volt, a kiindulási endoszkópia utáni pontszám a szigmabél-pontszám volt.
A nem válaszolók között voltak olyan résztvevők is, akiknél hiányzott a 10. heti értékelés, vagy azok, akik az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
|
10. hét
|
|
Az endoszkópos remisszióban résztvevők százalékos aránya a 10. héten etrolizumabbal az adalimumabhoz viszonyítva, az MCS endoszkópia részpontszáma, GA28948 és GA28949 összesített populációja alapján
Időkeret: 10. hét
|
Az endoszkópos remissziót a Mayo Clinic Score (MCS) endoszkópos részpontszámaként határozták meg, amely 0 volt. A gyulladásos bélbetegségben jártas vak gasztroenterológusok egy független vizsgálóintézetben végezték el az endoszkópiák központi leolvasását.
A végbél, a szigmabél és a leszálló vastagbél szegmensét értékelték, és mindegyik szegmenshez 0-tól 3-ig terjedő pontszámot rendeltek, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb betegséget jeleztek.
A kiinduláskor minden szegmenst felülvizsgáltunk, és a három szegmens közül a legrosszabb pontszámot rögzítettük az endoszkópia alpontszámaként.
A kiindulási érték után az endoszkópia pontszáma volt a legrosszabb pontszám a kiinduláskor értékelt szegmensek közül, ha a kiindulási endoszkópos pontszám szigmabél-pontszáma ≤1 volt.
Ha a kiinduláskor a szigmabél-pontszám ≥2 volt, a kiindulási endoszkópia utáni pontszám a szigmabél-pontszám volt.
A nem válaszolók között voltak olyan résztvevők is, akiknél hiányzott a 10. heti értékelés, vagy azok, akik az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
|
10. hét
|
|
A 10. héten szövettani remisszióban szenvedő résztvevők aránya etrolizumabbal az adalimumabhoz viszonyítva, a Nancy szövettani indexe, GA28948 és GA28949 összesített populációja alapján
Időkeret: 10. hét
|
A szövettani remissziót a neutrofil gyulladás megszűnése határozza meg (pl. a neutrofilek hiánya a kriptában és a lamina propriában), amelyet a Nancy szövettani index (NHI) ≤1 pontszám határozza meg.
Az NHI pontszám 0-tól 4-ig terjed, az egyes fokozatokra a következő definíciókkal: 0 nem szövettanilag szignifikáns betegség; 1 krónikus gyulladásos infiltrátum, akut gyulladásos infiltrátum nélkül; a 2., 3. és 4. pedig enyhén, közepesen, illetve súlyosan aktív betegség.
A szövettani pontozást a központi olvasók kis csoportja végezte, akik nem voltak vakok a kezelési ágra és az időpontra is.
Ugyanaz az olvasó egy adott résztvevő összes tárgylemezét pontozta a szigmabél leggyulladtabb régiójából származó biopsziák alapján.
A résztvevőket akkor is besorolták, ha a 10. heti értékelés hiányzott, vagy mentőterápiában részesültek az értékelés előtt.
A Cochran-Mantel-Haenszel teszt a remissziós arányok különbségét és a 95%-os CI-t a rétegződési tényezőkhöz igazította.
|
10. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az MCS végbélvérzés részpontszámában a 6. héten etrolizumab esetén az adalimumab, GA28948 és GA28949 egyesített populációhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 6. hét
|
A végbélvérzésre vonatkozó adatokat a résztvevő naplóiból gyűjtöttük össze, és minden nap egy résztvevő 0-tól 3-ig terjedő pontszámot adott a következő definíciók szerint: 0 = nincs vér a székletben; 1 = vércsíkok a székletben az esetek felénél kevesebb; 2 = nyilvánvaló véres széklet az idő nagy részében; 3 = csak vér telt el.
A Mayo Clinic Score (MCS) végbélvérzés részpontszámát a kiindulási és a kiindulási érték utáni horgonyzási dátumokhoz legközelebb eső napi napló pontszámok három napjának legrosszabb értékeként számították ki.
Az adatokat nem paraméteresnek tekintettük, és RANK kovarianciaanalízissel (ANCOVA) jelentették.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították; a modellt ezekhez a rétegződési tényezőkhöz igazították a rektális vérzés (RB) alpontszámával együtt.
|
Alapállapot, 6. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az MCS székletgyakoriság alpontszámában a 6. héten etrolizumab esetén az adalimumab, GA28948 és GA28949 egyesített populációhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 6. hét
|
A székelés gyakoriságára vonatkozó adatokat a résztvevő naplóiból gyűjtöttük össze, és minden nap egy résztvevő 0-tól 3-ig terjedő pontszámot adott a következő definíciók szerint: 0 = normál székletszám; 1 = 1-2-vel több széklet a normálisnál; 2 = 3-4-gyel több széklet a normálisnál; 3 = 5 vagy több széklet a normálisnál.
A Mayo Clinic Score (MCS) székletgyakorisági alpontszámát a kiindulási és a kiindulási állapot utáni horgonyzási dátumokhoz legközelebb eső három nap napi naplópontszámának átlagaként számítottuk ki.
Az adatokat nem paraméteresnek tekintettük, és RANK kovarianciaanalízissel (ANCOVA) jelentették.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították; a modell ezekre a rétegződési tényezőkre korrigált, valamint a székletfrekvencia (SF) alpontszáma.
|
Alapállapot, 6. hét
|
|
Az UC-PRO/SS, GA28948 és GA28949 összevont populáció által értékelt 10. héten a fekélyes vastagbélgyulladás bélmozgási jeleinek és tüneteinek változása a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Alapállapot, 10. hét
|
Az UC-PRO/SS kérdőívet az e-naplóban gyűjtötték össze, és a résztvevők legalább 9-12 egymást követő napon töltötték ki a tanulmányút előtt.
A bélmozgási tartomány pontszáma 0 és 27 között mozog, a magasabb pontszám rosszabb betegségállapotot jelez.
A látogatási pontszám kiszámításához a legutóbbi 7 elérhető napi pontszámot (a látogatást nem beleértve) választottuk ki.
A kérdőív minden egyes elemére a kiválasztott napi pontszámok átlagának alapján számítottunk egy látogatást.
A látogatás domainpontszámát az egyes kérdések átlagolt tételeinek összegeként számítottuk ki.
Az adatok vegyes modellje ismételt mérésekhez (MMRM) a kezelés, a látogatás, a vizsgálati rétegződési tényezők és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásait, valamint az alapvonal UC-PRO/SS tartomány és a kiindulási állapot folytonos kovariációit tartalmazta. UC-PRO/SS tartományonkénti interakció.
Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk a páciensen belüli hibák modellezésére az MMRM-en belül.
|
Alapállapot, 10. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a colitis ulcerosa funkcionális tüneteiben a 10. héten, az UC-PRO/SS, GA28948 és GA28949 egyesített populációja szerint
Időkeret: Alapállapot, 10. hét
|
Az UC-PRO/SS kérdőívet az e-naplóban gyűjtötték össze, és a résztvevők legalább 9-12 egymást követő napon töltötték ki a tanulmányút előtt.
A funkcionális tünetek tartomány pontszáma 0 és 12 között mozog, a magasabb pontszám rosszabb betegségállapotot jelez.
A látogatási pontszám kiszámításához a legutóbbi 7 elérhető napi pontszámot (a látogatást nem beleértve) választottuk ki.
A kérdőív minden egyes elemére a kiválasztott napi pontszámok átlagának alapján számítottunk egy látogatást.
A látogatás domainpontszámát az egyes kérdések átlagolt tételeinek összegeként számítottuk ki.
Az adatok vegyes modellje ismételt mérésekhez (MMRM) a kezelés, a látogatás, a vizsgálati rétegződési tényezők és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásait, valamint az alapvonal UC-PRO/SS tartomány és a kiindulási állapot folytonos kovariációit tartalmazta. UC-PRO/SS tartományonkénti interakció.
Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk a páciensen belüli hibák modellezésére az MMRM-ben.
|
Alapállapot, 10. hét
|
|
A 10. héten etrolizumabbal kezelt remisszióban részt vevők százalékos aránya adalimumabbal összehasonlítva, az MCS meghatározása szerint, GA28948 populáció
Időkeret: 10. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelése (PGA) alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A remissziót úgy határozták meg, hogy az MCS kisebb vagy egyenlő, mint (≤)2, az egyéni részpontszám ≤1 és a rektális vérzés részpontszáma 0. A résztvevőket nem remitternek minősítették, ha hiányoztak a 10. heti értékelések, vagy ha engedélyezett/tiltott mentést kaptak. terápia az értékelés előtt.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították.
A Cochran-Mantel-Haenszel teszt korrigálta a remissziós arányok különbségét és a hozzá tartozó 95%-os konfidencia intervallumot a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. hét
|
|
A 10. héten klinikai választ mutató résztvevők százalékos aránya az MCS, GA28948 populáció szerint
Időkeret: 10. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelési alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A klinikai választ a következőképpen határozták meg: MCS ≥3 pontos csökkenés és 30%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest, valamint ≥1 pontos csökkenés a rektális vérzés részpontszámában vagy az abszolút rektális vérzési pontszám 0 vagy 1. A nem reagáló résztvevők között olyan résztvevők is szerepeltek, akiknél hiányzott a hét. 10 értékelést végeztek, vagy akik az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9 vagy ≥10) alapján csoportosították; a CMH-teszt korrigálta a válaszadási arányok különbségeit és a 95%-os CI-t a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél javult a nyálkahártya endoszkópos megjelenése a 10. héten, az MCS endoszkópos részpontszáma alapján, GA28948 populáció
Időkeret: 10. hét
|
A nyálkahártya endoszkópos megjelenésének javulását a Mayo Clinic Score (MCS) endoszkópos részpontszáma ≤ 1 értékként határozta meg.
A gyulladásos bélbetegségben jártas vak gasztroenterológusok központilag leolvasták az endoszkópiákat egy független vizsgálóintézetben.
A végbél, a szigmabél és a leszálló vastagbél szegmensét értékelték, és mindegyik szegmenshez 0-tól 3-ig terjedő pontszámot rendeltek, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb betegséget jeleztek.
A kiinduláskor minden szegmenst felülvizsgáltunk, és a három szegmens közül a legrosszabb pontszámot rögzítettük az endoszkópia alpontszámaként.
A kiindulási érték után az endoszkópia pontszáma volt a legrosszabb pontszám a kiinduláskor értékelt szegmensek közül, ha a kiindulási endoszkópos pontszám szigmabél-pontszáma ≤1 volt.
Ha a kiinduláskor a szigmabél-pontszám ≥2 volt, a kiindulási endoszkópia utáni pontszám a szigmabél-pontszám volt.
A nem válaszolók között voltak olyan résztvevők is, akiknél hiányzott a 10. heti értékelés, vagy azok, akik az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
|
10. hét
|
|
Az endoszkópos remisszióban résztvevők százalékos aránya a 10. héten, az MCS endoszkópia részpontszáma alapján, GA28948 populáció
Időkeret: 10. hét
|
Az endoszkópos remissziót a Mayo Clinic Score (MCS) endoszkópos részpontszámaként határozták meg, amely 0 volt. A gyulladásos bélbetegségben jártas vak gasztroenterológusok egy független vizsgálóintézetben végezték el az endoszkópiák központi leolvasását.
A végbél, a szigmabél és a leszálló vastagbél szegmensét értékelték, és mindegyik szegmenshez 0-tól 3-ig terjedő pontszámot rendeltek, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb betegséget jeleztek.
A kiinduláskor minden szegmenst felülvizsgáltunk, és a három szegmens közül a legrosszabb pontszámot rögzítettük az endoszkópia alpontszámaként.
A kiindulási érték után az endoszkópia pontszáma volt a legrosszabb pontszám a kiinduláskor értékelt szegmensek közül, ha a kiindulási endoszkópos pontszám szigmabél-pontszáma ≤1 volt.
Ha a kiinduláskor a szigmabél-pontszám ≥2 volt, a kiindulási endoszkópia utáni pontszám a szigmabél-pontszám volt.
A nem válaszolók között voltak olyan résztvevők is, akiknél hiányzott a 10. heti értékelés, vagy azok, akik az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
|
10. hét
|
|
A 10. héten szövettani remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya, a Nancy szövettani indexe alapján, GA28948 populáció
Időkeret: 10. hét
|
A szövettani remissziót a neutrofil gyulladás megszűnése határozza meg (pl. a neutrofilek hiánya a kriptában és a lamina propriában), amelyet a Nancy szövettani index (NHI) ≤1 pontszám határozza meg.
Az NHI pontszám 0-tól 4-ig terjed, az egyes fokozatokra a következő definíciókkal: 0 nem szövettanilag szignifikáns betegség; 1 krónikus gyulladásos infiltrátum, akut gyulladásos infiltrátum nélkül; a 2., 3. és 4. pedig enyhén, közepesen, illetve súlyosan aktív betegség.
A szövettani pontozást a központi olvasók kis csoportja végezte, akik nem voltak vakok a kezelési ágra és az időpontra is.
Ugyanaz az olvasó egy adott résztvevő összes tárgylemezét pontozta a szigmabél leggyulladtabb régiójából származó biopsziák alapján.
A résztvevőket akkor is besorolták, ha a 10. heti értékelés hiányzott, vagy mentőterápiában részesültek az értékelés előtt.
A Cochran-Mantel-Haenszel teszt a remissziós arányok különbségét és a 95%-os CI-t a rétegződési tényezőkhöz igazította.
|
10. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az MCS végbélvérzés részpontszámában a 6. héten, GA28948 populáció
Időkeret: Alapállapot, 6. hét
|
A végbélvérzésre vonatkozó adatokat a résztvevő naplóiból gyűjtöttük össze, és minden nap egy résztvevő 0-tól 3-ig terjedő pontszámot adott a következő definíciók szerint: 0 = nincs vér a székletben; 1 = vércsíkok a székletben az esetek felénél kevesebb; 2 = nyilvánvaló véres széklet az idő nagy részében; 3 = csak vér telt el.
A Mayo Clinic Score (MCS) végbélvérzés részpontszámát a kiindulási és a kiindulási érték utáni horgonyzási dátumokhoz legközelebb eső napi napló pontszámok három napjának legrosszabb értékeként számították ki.
Az adatokat nem paraméteresnek tekintettük, és RANK kovarianciaanalízissel (ANCOVA) jelentették.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították; a modellt ezekhez a rétegződési tényezőkhöz igazították a rektális vérzés (RB) alpontszámával együtt.
|
Alapállapot, 6. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az MCS székletgyakorisági alpontszámában a 6. héten, GA28948 populáció
Időkeret: Alapállapot, 6. hét
|
A székelés gyakoriságára vonatkozó adatokat a résztvevő naplóiból gyűjtöttük össze, és minden nap egy résztvevő 0-tól 3-ig terjedő pontszámot adott a következő definíciók szerint: 0 = normál székletszám; 1 = 1-2-vel több széklet a normálisnál; 2 = 3-4-gyel több széklet a normálisnál; 3 = 5 vagy több széklet a normálisnál.
A Mayo Clinic Score (MCS) székletgyakorisági alpontszámát a kiindulási és a kiindulási állapot utáni horgonyzási dátumokhoz legközelebb eső három nap napi naplópontszámának átlagaként számítottuk ki.
Az adatokat nem paraméteresnek tekintettük, és RANK kovarianciaanalízissel (ANCOVA) jelentették.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították; a modell ezekre a rétegződési tényezőkre korrigált, valamint a székletfrekvencia (SF) alpontszáma.
|
Alapállapot, 6. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) a 10. héten a bélmozgás jelei és tünetei, az UC-betegek által bejelentett kimenetel jelek és tünetek (UC-PRO/SS), GA28948 populáció által értékelve
Időkeret: Alapállapot, 10. hét
|
Az UC-PRO/SS kérdőívet az e-naplóban gyűjtötték össze, és a résztvevők legalább 9-12 egymást követő napon töltötték ki a tanulmányút előtt.
A bélmozgási tartomány pontszáma 0 és 27 között mozog, a magasabb pontszám rosszabb betegségállapotot jelez.
A látogatási pontszám kiszámításához a legutóbbi 7 elérhető napi pontszámot (a látogatást nem beleértve) választottuk ki.
A kérdőív minden egyes elemére a kiválasztott napi pontszámok átlagának alapján számítottunk egy látogatást.
A látogatás domainpontszámát az egyes kérdések átlagolt tételeinek összegeként számítottuk ki.
Az adatok vegyes modellje ismételt mérésekhez (MMRM) a kezelés, a látogatás, a vizsgálati rétegződési tényezők és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásait, valamint az alapvonal UC-PRO/SS tartomány és a kiindulási állapot folytonos kovariációit tartalmazta. UC-PRO/SS tartományonkénti interakció.
Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk a páciensen belüli hibák modellezésére az MMRM-en belül.
|
Alapállapot, 10. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a colitis ulcerosa funkcionális tüneteiben a 10. héten, az UC-PRO/SS, GA28948 Population által értékelve
Időkeret: Alapállapot, 10. hét
|
Az UC-PRO/SS kérdőívet az e-naplóban gyűjtötték össze, és a résztvevők legalább 9-12 egymást követő napon töltötték ki a tanulmányút előtt.
A funkcionális tünetek tartomány pontszáma 0 és 12 között mozog, a magasabb pontszám rosszabb betegségállapotot jelez.
A látogatási pontszám kiszámításához a legutóbbi 7 elérhető napi pontszámot (a látogatást nem beleértve) választottuk ki.
A kérdőív minden egyes elemére a kiválasztott napi pontszámok átlagának alapján számítottunk egy látogatást.
A látogatás domainpontszámát az egyes kérdések átlagolt tételeinek összegeként számítottuk ki.
Az adatok vegyes modellje ismételt mérésekhez (MMRM) a kezelés, a látogatás, a vizsgálati rétegződési tényezők és a kezelésenkénti interakció rögzített kategorikus hatásait, valamint az alapvonal UC-PRO/SS tartomány és a kiindulási állapot folytonos kovariációit tartalmazta. UC-PRO/SS tartományonkénti interakció.
Strukturálatlan kovariancia mátrixot használtunk a páciensen belüli hibák modellezésére az MMRM-ben.
|
Alapállapot, 10. hét
|
|
A klinikai remisszióban résztvevők százalékos aránya a 10. héten, az MCS meghatározása szerint, GA28948 populáció
Időkeret: 10. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelése (PGA) alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A klinikai remissziót úgy határozták meg, hogy az MCS kisebb vagy egyenlő, mint (≤)2, az egyes részpontszámok ≤1.
A résztvevőket akkor is besorolták a nem átutalók közé, ha a 10. heti értékelések hiányoztak, vagy ha az értékelés előtt engedélyezett/tiltott mentőterápiában részesültek.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították.
A Cochran-Mantel-Haenszel teszt korrigálta a remissziós arányok különbségeit és a hozzá tartozó 95%-os konfidencia intervallumokat a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. hét
|
|
A 10. és 14. héten remisszióban részt vevők százalékos aránya, az MCS meghatározása szerint, GA28948 populáció
Időkeret: 10. és 14. hét
|
A Mayo Clinic Score (MCS) 0-tól 12-ig terjed, és a betegség aktivitásának négy alábbi értékeléséből áll: a széklet gyakoriságának alpontszáma, a végbélvérzés alpontszáma, az endoszkópia alpontszáma és az orvos globális értékelése (PGA) alpontszáma.
Mind a négy értékelést 0-tól 3-ig terjedő pontszámmal értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek.
A remissziót úgy határozták meg, hogy az MCS kisebb vagy egyenlő, mint (≤)2, az egyéni részpontszám ≤1 és a rektális vérzés részpontszáma 0. A résztvevőket akkor is nem remitternek minősítették, ha a 10. vagy 14. heti értékelés hiányzott, vagy a résztvevő engedélyezett/tiltott kezelésben részesült. mentőterápia az értékelés előtt.
A résztvevőket randomizáláskor kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés és a szűrés során mért betegségaktivitás (MCS ≤9/MCS ≥10) alapján csoportosították.
A Cochran-Mantel-Haenszel teszt korrigálta a remissziós arányok különbségeit és a hozzá tartozó 95%-os konfidencia intervallumokat a rétegződési tényezőkhöz.
|
10. és 14. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben a 10. héten, a Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) pontszáma alapján, GA28948 Population
Időkeret: Alapállapot, 10. hét
|
Az IBDQ egy 32 elemből álló kérdőív, amely négy területet tartalmaz: béltünetek (10 elem), szisztémás tünetek (5 elem), érzelmi funkció (12 elem) és szociális funkció (5 elem).
A teljes IBDQ pontszámot az egyes 32 elemből álló pontszámok összegzésével számítottuk ki.
Az IBDQ összpontszám tartománya 32 és 224 között van, a magasabb pontszámok pedig az egészséggel összefüggő jobb életminőséget jelzik.
Minden vizsgálati karra vonatkozóan közöljük a korrigálatlan átlagot és a szórást.
Az IBDQ-pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-modell segítségével elemezték, figyelembe véve a randomizáláskor használt rétegződési tényezőket (kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelés randomizáláskor és a szűrés során mért betegségaktivitás [MCS ≤9/MCS ≥10]), és a kovariánsként használt kiindulási IBDQ pontszám.
|
Alapállapot, 10. hét
|
|
Az etrolizumab farmakokinetikája: szérumkoncentráció, GA28948 populáció
Időkeret: 10. és 14. hét
|
Az etrolizumab szérumkoncentrációit az elsődleges végpont látogatáson (10. hét) és a másodlagos végpont látogatáson (14. hét) értékelték.
Mindkét időpont két héttel a legutóbbi adag után volt.
|
10. és 14. hét
|
|
A legalább egy nemkívánatos eseményben résztvevők száma és százalékos aránya súlyosság szerint, a National Cancer Institute általános terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre, 4.0-s verzió (NCI CTCAE v4.0), GA28948 populáció
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat végéig (legfeljebb 26 hétig)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálat során, amelynek során a betegnek gyógyszerkészítményt adnak be, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül.
A vizsgáló egymástól függetlenül értékelte az egyes rögzített mellékhatások súlyosságát és súlyosságát.
Az NCI CTCAE v4.0 AE súlyossági besorolási skáláját használták a súlyosság értékelésére; a felsorolásban nem szereplő összes mellékhatást a következő 1-től 5-ig terjedő skála szerint értékelték: 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = halálos.
A különös érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események a következők voltak: emelkedett AST/ALT szint emelkedett bilirubinszinttel vagy klinikai sárgasággal kombinálva; fertőző ágens átvitelének gyanúja a vizsgált gyógyszer által; anafilaxiás, anafilaktoid és szisztémás túlérzékenységi reakciók; és neurológiai jelek, tünetek és mellékhatások, amelyek lehetséges progresszív multifokális leukoencephalopathiára (PML) utalhatnak.
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat végéig (legfeljebb 26 hétig)
|
|
A résztvevők száma és százalékos aránya a megjelölt laboratóriumi rendellenességek státusza szerint a hematológiai paraméterekhez, mint eltolási táblázat a kiindulási állapottól a 10. hétig, GA28948 populáció
Időkeret: Az alaphelyzettől a 10. hétig
|
Laboratóriumi vizsgálatokat végeztek a hematológiai paraméterek meghatározására, és az értékeket összehasonlították a Roche által megjelölt referenciatartománnyal.
Jelentős eltérésnek azt a vizsgálati eredményt határozták meg, amely kívül volt a Roche által megjelölt referenciatartományon ("Magas" vagy "Alacsony" jelöléssel), és klinikailag szignifikáns változást jelent a kiindulási értékhez képest.
Nem minden laboratóriumi eltérés minősült nemkívánatos eseménynek.
A laboratóriumi vizsgálat eredményét nemkívánatos eseményként kell jelenteni, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben vagy orvosi beavatkozásban; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
Az eredményeket az alapállapotról a 10. hét állapotára való elmozdulásként mutatjuk be.
A kiindulási állapotot a vizsgálati gyógyszer első kézhezvétele előtti utolsó elérhető értékelésként határozták meg.
A „hiányzó” státusz csak azokat a résztvevőket tartalmazza, akiknél hiányoztak az alapvonal utáni értékek, feltéve, hogy a kiinduláskor eredményük volt.
Abs = abszolút szám; Ery.
= vörösvértest
|
Az alaphelyzettől a 10. hétig
|
|
A résztvevők száma és százalékos aránya a kémiai paraméterek megjelölt laboratóriumi abnormalitási státusza szerint, mint eltolási táblázat az alapértékről a 10. hétre, GA28948 Populáció
Időkeret: Az alaphelyzettől a 10. hétig
|
A kémiai paraméterek laboratóriumi vizsgálatait elvégezték, és az értékeket összehasonlították a Roche által megjelölt referencia tartományokkal.
Jelentős eltérésnek azt a vizsgálati eredményt határozták meg, amely kívül volt a Roche által megjelölt referenciatartományon ("Magas" vagy "Alacsony" jelöléssel), és klinikailag szignifikáns változást jelent a kiindulási értékhez képest.
Nem minden laboratóriumi eltérés minősült nemkívánatos eseménynek.
A laboratóriumi vizsgálat eredményét nemkívánatos eseményként kell jelenteni, ha megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérték; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben vagy orvosi beavatkozásban; vagy klinikailag jelentős volt a vizsgáló megítélése szerint.
Az eredményeket az alapállapotról a 10. hét állapotára való elmozdulásként mutatjuk be.
A kiindulási állapotot a vizsgálati gyógyszer első kézhezvétele előtti utolsó elérhető értékelésként határozták meg.
A „hiányzó” státusz csak azokat a résztvevőket tartalmazza, akiknél hiányoztak az alapvonal utáni értékek, feltéve, hogy a kiinduláskor eredményük volt.
|
Az alaphelyzettől a 10. hétig
|
|
Az etrolizumab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA-kkal) rendelkező résztvevők száma és százalékos aránya a kiinduláskor és a kiindulás után bármikor, GA28948 populáció
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) az 1. napon és a 4. héten, a 10. héten, a 14. héten, valamint a biztonsági nyomon követés korai befejezése/vége (26 hétig)
|
A résztvevőktől anti-drug antitest (ADA) szérummintákat gyűjtöttünk, és validált tesztekkel elemeztük.
A résztvevőket akkor tekintették ADA-pozitívnak a kiindulás után, ha ADA-negatívak voltak, vagy hiányoztak az adatok a kiinduláskor, de ADA-válasz alakult ki az etrolizumab-expozíciót követően (kezelés által kiváltott ADA-válasz), vagy ha ADA-pozitívak voltak a kiinduláskor és a titerük egy vagy több kiindulási minta utáni minta legalább 0,60 titeregységgel nagyobb volt, mint a kiindulási minta titere (kezeléssel megerősített ADA-válasz).
A résztvevőket akkor tekintették ADA-negatívnak, ha ADA-negatívak voltak, vagy hiányoztak az adatok a kiinduláskor, és minden kiindulási utáni minta negatív volt, vagy ha a kiinduláskor ADA-pozitívak voltak, de nem voltak olyan poszt-kiindulási mintáik, amelyek titere a következő volt. legalább 0,60 titeregységgel nagyobb, mint az alapminta titere (a kezelést nem érinti).
|
Adagolás előtti (0 óra) az 1. napon és a 4. héten, a 10. héten, a 14. héten, valamint a biztonsági nyomon követés korai befejezése/vége (26 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. február 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. március 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 12.
Első közzététel (Becslés)
2014. június 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 21.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Fekély
- Vastagbélgyulladás
- Colitis, fekélyes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Adalimumab
- Etrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GA28948
- 2013-004279-11 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .