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Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Etrolizumab mit Adalimumab und Placebo bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (UC) bei Teilnehmern, die naiv gegenüber Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren waren (HIBISCUS I)

21. Juli 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Doppel-Dummy-Studie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit (Remissionsinduktion) und Sicherheit von Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab und Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa, die TNF-naiv sind Inhibitoren

Diese doppelblinde, placebo- und aktivkomparatorkontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Etrolizumab bei der Induktion einer Remission bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (CU) untersuchen, die naiv gegenüber Tumornekrosefaktor (TNF) sind ) Inhibitoren und refraktär oder intolerant gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Immunsuppressiva und/oder Kortikosteroiden. Zusätzlich zu dieser Studie wurde eine zweite Phase-III-Studie mit identischem Studiendesign (GA28949; NCT02171429) unabhängig durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

358

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Cordoba, Argentinien, X5003DCE
        • Instituto Medico DAMIC
  • Australien
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brasilien
    • DF
      • Brasilia, DF, Brasilien, 70200-730
        • CCBR - Brasilia
    • GO
      • Goiânia, GO, Brasilien, 74535-170
        • Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30110-068
        • Hospital Felício Rocho
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasilien, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • MC Medica Plus
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 10617
        • West Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estland, 10117
        • OU Innomedica
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Frankreich
      • Clichy cedex, Frankreich, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Nice, Frankreich, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • University of Hong Kong
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
      • Monterrey, Mexiko, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
  • Polen
      • Częstochowa, Polen, 42-202
        • Centrum Medyczne Sw. Lukasza
      • Gdansk, Polen, 80-305
        • 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
      • Krakow, Polen, 31-637
        • NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
      • Lodz, Polen, 91-034
        • Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
      • Lublin, Polen, 20-582
        • GASTROMED Sp. z o.o.
      • Lublin, Polen, 20-015
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
      • Poznań, Polen, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Sopot, Polen, 81-756
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
      • Szczecin, Polen, 71-434
        • Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Polen, 00-631
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Wrocław, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
      • Wrocław, Polen, 52-210
        • Planetmed
      • Łódź, Polen, 90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • Russische Föderation
      • Barnaul, Russische Föderation, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Moscow, Russische Föderation, 119333
        • FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
      • Moscow, Russische Föderation, 123154
        • FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
      • Nizhny Novgorod, Russische Föderation, 603126
        • SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
      • Omsk, Russische Föderation, 644043
        • SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
      • Rostov-on-Don, Russische Föderation, 344022
        • SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
      • St Petersburg, Russische Föderation, 196247
        • City Hospital #26
      • St-Petersburg, Russische Föderation, 198035
        • LLC International Medical Centre "SOGAZ"
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 194044
        • FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
      • Stavropol, Russische Föderation, 355017
        • Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
    • Adygeja
      • Moskva, Adygeja, Russische Föderation, 127015
        • Yusupov Hospital
    • Leningrad
      • St.Petersburg, Leningrad, Russische Föderation, 194356
        • Baltic Medicine
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Russische Föderation, 194354
        • SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
    • Vologda
      • Cherepovets, Vologda, Russische Föderation, 162600
        • Medical and Sanitary Division of Severstal
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center Zvezdara
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Clinical Center Zemun
      • Belgrade, Serbien, 11040
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Clinical Center Bezanijska kosa
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Zrenjanin, Serbien, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
  • Slowakei
      • Banska Bystrica, Slowakei, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
      • Humenné, Slowakei, 066 01
        • Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
      • Nitra, Slowakei, 94901
        • KM Management spol. s r.o.
      • Prešov, Slowakei, 080 01
        • Gastro I, s.r.o.
      • Rimavská Sobota, Slowakei, 979 01
        • Svet zdravia a.s.
      • Šahy, Slowakei, 936 01
        • Accout Center s.r.o.
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58002
        • RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
      • Kharkiv, Ukraine, 61124
        • CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
      • Kyiv, Ukraine, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69118
        • CI City Hospital #7
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 1023
        • Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 4073
        • CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61037
        • CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61058
        • Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 04107
        • Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
    • Tavria Okruha
      • Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Ukraine, 69104
        • CI City Hospital #1
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten, 32751
        • Center For Advanced Gastroenterology
      • Naples, Florida, Vereinigte Staaten, 34102
        • Gastroenterology Group Of Naples
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31201
        • Gastroenterology Associates of Central Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48098
        • Center for Digestive Health
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
        • Huron Gastroenterology Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78232
        • Wellness Clinical Research Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75701
        • Tyler Research Institute, LLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer Colitis ulcerosa (UC), die mindestens 3 Monate vor der Randomisierung (Tag 1) gestellt wurde
  • Mäßig bis schwer aktives UC, wie vom MCS bestimmt
  • Naiv gegenüber einer Behandlung mit TNF-Hemmern
  • Unangemessenes Ansprechen, fehlendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Immunsuppressiva
  • Die CU-Hintergrundtherapie kann orales 5-Aminosalisylat (5-ASA), Budesonid, orale Kortikosteroide, Probiotika, Azathioprin (AZA), 6-Mercaptopurin (6MP) oder Methotrexat (MTX) umfassen, wenn die Dosen stabil waren für:
  • AZA, 6-MP, MTX: 8 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung
  • 5-ASA: 4 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung
  • Kortikosteroide: 4 Wochen unmittelbar vor Randomisierung; Wenn Kortikosteroide ausgeschlichen werden, muss die Dosis vor der Randomisierung für mindestens 2 Wochen stabil sein
  • Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode, wie im Protokoll definiert
  • Haben innerhalb des letzten Jahres eine Koloskopie erhalten oder sind bereit, sich beim Screening einer Koloskopie anstelle einer flexiblen Sigmoidoskopie zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen:

  • Vorherige ausgedehnte Kolonresektion, subtotale oder totale Kolektomie oder geplante Operation für UC
  • Vergangene oder bestehende Ileostomie oder Kolostomie
  • Diagnose einer unbestimmten Kolitis
  • Verdacht auf ischämische Kolitis, Strahlenkolitis oder mikroskopische Kolitis
  • Diagnose eines toxischen Megakolon innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Screening-Besuch
  • Jede Diagnose von Morbus Crohn
  • Vergangene oder bestehende Fistel oder Bauchabszess
  • Eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Darmschleimhautdysplasie
  • Patienten mit einer Striktur (Stenose) des Dickdarms
  • Patienten mit adenomatösen Dickdarmpolypen in der Vorgeschichte oder mit Hinweisen darauf, die nicht entfernt wurden

Ausschlusskriterien in Bezug auf eine vorherige oder gleichzeitige Therapie:

  • Vorbehandlung mit TNF-alpha-Antagonisten
  • Jede vorherige Behandlung mit Etrolizumab oder anderen Anti-Integrin-Mitteln
  • Jede vorherige Behandlung mit Rituximab
  • Jede Behandlung mit Tofacitinib während des Screenings
  • Jede vorherige Behandlung mit Antiadhäsionsmolekülen
  • Verwendung von intravenösen (IV) Steroiden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening mit Ausnahme einer einzelnen Verabreichung von IV-Steroid
  • Verwendung von Mitteln, die B- oder T-Zellen abbauen
  • Anwendung von Anakinra, Abatacept, Cyclosporin, Sirolimus oder Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Chronischer Gebrauch von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID).
  • Patienten, die derzeit Antikoagulanzien verwenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Heparin, Enoxaparin, Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Behandlung mit Kortikosteroid-Einläufen/Zäpfchen und/oder topischen (rektalen) 5-ASA-Präparaten erhalten haben
  • Apherese (d. h. Adacolumn-Apherese) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
  • Erhalten einer Prüfbehandlung, einschließlich Prüfimpfstoffen, innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats oder 28 Tage nach der letzten Dosis, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor der Randomisierung
  • Vorgeschichte von mäßigen oder schweren allergischen oder anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktionen auf chimäre, humane oder humanisierte Antikörper, Fusionsproteine ​​oder murine Proteine ​​oder Überempfindlichkeit gegen Etrolizumab (Wirkstoff) oder einen der sonstigen Bestandteile (L-Histidin, L-Arginin, Bernsteinsäure , Polysorbat 20)
  • Patienten, denen Sondenernährung, definierte Formeldiäten oder parenterale Ernährung/Ernährung verabreicht wurden und die diese Behandlungen nicht innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung abgebrochen haben

Ausschlusskriterien in Bezug auf die allgemeine Sicherheit:

  • Schwanger oder stillend
  • Fehlender peripherer venöser Zugang
  • Krankenhausaufenthalt (außer aus elektiven Gründen) während des Untersuchungszeitraums
  • Signifikante unkontrollierte Komorbidität, wie kardiale (z. B. mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III/IV), pulmonale, renale, hepatische, endokrine oder gastrointestinale Störungen
  • Neurologische Zustände oder Krankheiten, die die Überwachung auf PML beeinträchtigen können
  • Geschichte der demyelinisierenden Krankheit
  • Klinisch signifikante Anomalien bei der neurologischen Screening-Untersuchung (PML Objective Checklist)
  • Klinisch signifikante Anomalien auf der subjektiven PML-Screening-Checkliste
  • Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch weniger als 6 Monate vor dem Screening
  • Andere Erkrankungen als UC, die eine Behandlung mit > 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) während des Studienverlaufs erfordern könnten
  • Vorgeschichte von Krebs, einschließlich hämatologischer Malignität, soliden Tumoren und Karzinom in situ, innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening

Ausschlusskriterien in Bezug auf das Infektionsrisiko

  • Angeborene oder erworbene Immunschwäche
  • Die Patienten müssen sich einem HIV-Screening unterziehen und für Vor- und Bestätigungstests positiv getestet werden
  • Positives Ergebnis des Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertests
  • Positives Ergebnis des Hepatitis-B-Virus (HBV)-Antikörpertests
  • Nachweis oder Behandlung von Clostridium difficile (wie durch C. difficile-Toxintests bestimmt) innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung oder anderer Darmpathogene (wie durch Stuhlkultur und Eizellen- und Parasitenbewertung bestimmt) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  • Nachweis oder Behandlung einer klinisch signifikanten Cytomegalovirus (CMV)-Kolitis (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes) innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung
  • Geschichte der aktiven oder latenten TB
  • Vorgeschichte rezidivierender opportunistischer Infektionen und/oder Vorgeschichte schwerer disseminierter Virusinfektionen
  • Jede schwere opportunistische Infektion innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
  • Alle aktuellen oder kürzlich aufgetretenen Anzeichen oder Symptome (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während des Screenings) einer Infektion
  • Jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder oralen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erfordert
  • Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
  • Geschichte der Organtransplantation

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Laboranomalien (beim Screening)

  • Serum-Kreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT oder AST > 3 x ULN oder alkalische Phosphatase > 3 x ULN oder Gesamtbilirubin > 2,5 x ULN
  • Thrombozytenzahl < 100.000/μl
  • Hämoglobin <8 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl <1500/uL
  • Absolute Lymphozytenzahl <500/ul

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten bis Woche 12 Placebo-Matching zu Etrolizumab und bis Woche 8 Placebo-Matching zu Adalimumab.
Sonstiges: Adalimumab-Placebo
Placebo-Matching zu Adalimumab wird subkutan in den Wochen 0, 2, 4, 6 und 8 verabreicht.
Sonstiges: Etrolizumab-Placebo
Placebo-Matching zu Etrolizumab wird subkutan einmal alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 12 verabreicht (in den Wochen 0 [Tag 1], 4, 8 und 12 [nur klinische Remitter]).
Aktiver Komparator: Adalimumab
Die Teilnehmer erhalten Adalimumab bis Woche 8 und Placebo passend zu Etrolizumab bis Woche 12.
Sonstiges: Etrolizumab-Placebo
Placebo-Matching zu Etrolizumab wird subkutan einmal alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 12 verabreicht (in den Wochen 0 [Tag 1], 4, 8 und 12 [nur klinische Remitter]).
Arzneimittel: Adalimumab
Adalimumab 160 Milligramm (mg) wird in Woche 0 subkutan (s.c.) verabreicht; 80 mg SC in Woche 2; 40 mg SC in den Wochen 4, 6 und 8.
Andere Namen:
  • Humira
Experimental: Etrolizumab
Die Teilnehmer erhalten bis Woche 12 Etrolizumab und bis Woche 8 ein Placebo, das auf Adalimumab abgestimmt ist.
Sonstiges: Adalimumab-Placebo
Placebo-Matching zu Adalimumab wird subkutan in den Wochen 0, 2, 4, 6 und 8 verabreicht.
Arzneimittel: Etrolizumab
Etrolizumab 105 mg wird subkutan alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 12 verabreicht (in den Wochen 0 [Tag 1], 4, 8 und 12 [nur klinische Remitter]).
Andere Namen:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer in Remission in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Placebo, bestimmt durch den Mayo Clinic Score (MCS), GA28948-Population
Zeitfenster: Woche 10
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Bewertungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment (PGA) des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Remission wurde definiert als MCS kleiner oder gleich (≤)2 mit individuellen Subscores ≤1 und einem Rektalblutungs-Subscore von 0. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 fehlten oder wenn sie eine erlaubte/verbotene Behandlung erhalten hatten Therapie vor der Begutachtung. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10); Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test passte die Differenz der Remissionsraten und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall für die Schichtungsfaktoren an.
Woche 10

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer in Remission in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, wie durch die gepoolte MCS-, GA28948- und GA28949-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Bewertungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment (PGA) des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Remission wurde definiert als MCS kleiner oder gleich (≤)2 mit individuellen Subscores ≤1 und einem Rektalblutungs-Subscore von 0. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 fehlten oder wenn sie eine erlaubte/verbotene Behandlung erhalten hatten Therapie vor der Begutachtung. Die Teilnehmer wurden nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva bei der Randomisierung stratifiziert und die Krankheitsaktivität während des Screenings gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10). Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test bereinigte die Differenz der Remissionsraten und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall für die Schichtungsfaktoren.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, wie durch die gepoolte Population von MCS, GA28948 und GA28949 bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Beurteilungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Klinisches Ansprechen war definiert als: MCS ≥ 3-Punkte-Abnahme und 30 %-ige Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert sowie ≥ 1-Punkt-Abnahme des Rektalblutungs-Subscores oder ein absoluter Rektalblutungs-Score von 0 oder 1. Zu den Non-Respondern gehörten auch Teilnehmer mit fehlender Woche 10 Bewertungen oder diejenigen, die vor der Bewertung eine erlaubte/verbotene Rettungstherapie erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9 oder ≥ 10); Der CMH-Test passte die Unterschiede in den Ansprechraten und den zugehörigen 95 %-KIs für die Stratifizierungsfaktoren an.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des endoskopischen Erscheinungsbilds der Schleimhaut in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, wie durch den MCS-Endoskopie-Subscore, GA28948 und GA28949 gepoolte Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Die Verbesserung des endoskopischen Erscheinungsbildes der Schleimhaut wurde als Mayo Clinic Score (MCS) Endoscopy Subscore ≤ 1 definiert. Verblindete Gastroenterologen mit Erfahrung in entzündlichen Darmerkrankungen führten eine zentrale Befundung von Endoskopien in einer unabhängigen Prüfeinrichtung durch. Die Segmente des Rektums, des Sigmas und des absteigenden Dickdarms wurden beurteilt, und jedem Segment wurde eine Punktzahl von 0 bis 3 zugewiesen, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Zu Studienbeginn wurden alle Segmente überprüft und die schlechteste Punktzahl aus den drei Segmenten wurde als Endoskopie-Unterpunktzahl aufgezeichnet. Nach Baseline war der Endoskopie-Score der schlechteste Score aller Segmente, die zu Baseline bewertet worden waren, wenn der Baseline-Endoskopie-Score einen Sigmoid-Kolon-Score von ≤ 1 hatte. Wenn der Sigma-Score zu Studienbeginn ≥ 2 war, war der Endoskopie-Score nach Baseline der Sigmoid-Score-Wert. Zu den Non-Respondern gehörten auch Teilnehmer mit fehlenden Beurteilungen in Woche 10 oder solche, die vor der Beurteilung eine erlaubte/verbotene Notfalltherapie erhalten hatten.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer in endoskopischer Remission in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, wie durch den MCS-Endoskopie-Subscore, GA28948 und GA28949 gepoolte Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Die endoskopische Remission wurde als ein Mayo Clinic Score (MCS)-Endoskopie-Subscore von 0 definiert. Verblindete Gastroenterologen mit Erfahrung in entzündlichen Darmerkrankungen führten eine zentrale Auswertung von Endoskopien in einer unabhängigen Prüfeinrichtung durch. Die Segmente des Rektums, des Sigmas und des absteigenden Dickdarms wurden beurteilt, und jedem Segment wurde eine Punktzahl von 0 bis 3 zugewiesen, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Zu Studienbeginn wurden alle Segmente überprüft und die schlechteste Punktzahl aus den drei Segmenten wurde als Endoskopie-Unterpunktzahl aufgezeichnet. Nach Baseline war der Endoskopie-Score der schlechteste Score aller Segmente, die zu Baseline bewertet worden waren, wenn der Baseline-Endoskopie-Score einen Sigmoid-Kolon-Score von ≤ 1 hatte. Wenn der Sigma-Score zu Studienbeginn ≥ 2 war, war der Endoskopie-Score nach Baseline der Sigmoid-Score-Wert. Zu den Non-Respondern gehörten auch Teilnehmer mit fehlenden Beurteilungen in Woche 10 oder solche, die vor der Beurteilung eine erlaubte/verbotene Notfalltherapie erhalten hatten.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit histologischer Remission in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, bestimmt durch den Nancy Histological Index, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Zeitfenster: Woche 10
Die histologische Remission ist definiert durch das Abklingen der neutrophilen Entzündung (z. B. Fehlen von Neutrophilen in den Krypten und der Lamina propria), definiert durch einen Nancy Histological Index (NHI)-Score von ≤ 1. Der NHI-Score reicht von 0 bis 4, mit den folgenden Definitionen für jeden Grad: 0 ist keine histologisch signifikante Erkrankung; 1 ist ein chronisches entzündliches Infiltrat ohne akutes entzündliches Infiltrat; und 2, 3 und 4 sind leicht, mäßig bzw. schwer aktive Erkrankung. Ein kleiner Pool zentraler Leser, die sowohl für den Behandlungsarm als auch für den Zeitpunkt verblindet waren, führte die histologische Bewertung durch. Derselbe Leser bewertete alle Objektträger für einen bestimmten Teilnehmer basierend auf Biopsien aus der am stärksten entzündeten Region des Sigmas. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 fehlten oder wenn sie vor der Beurteilung eine Rettungstherapie erhalten hatten. Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test adjustierte die Differenz der Remissionsraten und das 95 %-KI für die Stratifizierungsfaktoren.
Woche 10
Änderung des MCS-Subscores für rektale Blutungen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, GA28948 und GA28949 der gepoolten Population
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
Rektalblutungsdaten wurden über die Tagebücher der Teilnehmer gesammelt und jeden Tag gab ein Teilnehmer eine Punktzahl von 0 bis 3 gemäß den folgenden Definitionen an: 0 = kein Blut im Stuhl; 1 = Blutstreifen mit Stuhl weniger als die Hälfte der Zeit; 2 = meistens offensichtliches Blut im Stuhl; 3 = nur Blut bestanden. Der Mayo Clinic Score (MCS) Rektalblutungs-Subscore wurde als der schlechteste Wert von drei Tagen täglicher Tagebuch-Scores berechnet, die den Ankerdaten zu Studienbeginn und nach Studienbeginn am nächsten waren. Die Daten wurden als nicht-parametrisch angesehen und unter Verwendung der RANK-Kovarianzanalyse (ANCOVA) berichtet. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10); das Modell wurde um diese Stratifizierungsfaktoren zusammen mit dem Subscore für rektale Blutungen (RB) zu Studienbeginn angepasst.
Baseline, Woche 6
Veränderung des Subscores für die MCS-Stuhlhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 mit Etrolizumab im Vergleich zu der gepoolten Population aus Adalimumab, GA28948 und GA28949
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
Stuhlhäufigkeitsdaten wurden über die Tagebücher der Teilnehmer gesammelt und jeden Tag gab ein Teilnehmer eine Punktzahl von 0 bis 3 gemäß den folgenden Definitionen an: 0 = normale Anzahl von Stühlen; 1 = 1 bis 2 Stuhlgänge mehr als normal; 2 = 3 bis 4 Stuhlgänge mehr als normal; 3 = 5 oder mehr Stuhlgänge als normal. Der Mayo Clinic Score (MCS) Stuhlhäufigkeits-Subscore wurde als Durchschnitt der täglichen Tagebuchwerte von drei Tagen berechnet, die am nächsten zu den Ankerdaten zu Studienbeginn und nach Studienbeginn waren. Die Daten wurden als nicht-parametrisch angesehen und unter Verwendung der RANK-Kovarianzanalyse (ANCOVA) berichtet. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10); das Modell wurde um diese Schichtungsfaktoren zusammen mit dem Subscore für die Stuhlhäufigkeit (SF) der Baseline angepasst.
Baseline, Woche 6
Veränderung der Darmbewegungszeichen und -symptome bei Colitis ulcerosa gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10, wie von der UC-PRO/SS-, GA28948- und GA28949-Poolpopulation bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 10
Der UC-PRO/SS-Fragebogen wurde im E-Tagebuch gesammelt und von den Teilnehmern an mindestens 9 bis 12 aufeinanderfolgenden Tagen vor einem Studienbesuch ausgefüllt. Der Bereichsscore für den Stuhlgang reicht von 0 bis 27, wobei ein höherer Score einen schlechteren Krankheitszustand anzeigt. Für die Berechnung des Besuchs-Scores wurden die letzten 7 verfügbaren Tages-Scores (ohne Besuch) ausgewählt. Für jeden Punkt im Fragebogen wurde eine Punktzahl für einen Besuch berechnet, indem der Durchschnitt der ausgewählten täglichen Punktzahlen genommen wurde. Der Domain-Score für einen Besuch wurde als Summe der gemittelten Items für jede Frage berechnet. Eine MMRM-Analyse (Mixed Model for Repeated Measures) der Daten umfasste die festen kategorialen Wirkungen von Behandlung, Besuch, Studienstratifizierungsfaktoren und Wechselwirkungen zwischen Behandlung und Besuch sowie die kontinuierlichen Kovariaten der UC-PRO/SS-Domäne und des Ausgangswerts zu Studienbeginn UC-PRO/SS-Domain-by-Visit-Interaktion. Eine unstrukturierte Kovarianzmatrix wurde verwendet, um die Fehler innerhalb des Patienten innerhalb des MMRM zu modellieren.
Baseline, Woche 10
Veränderung der funktionellen Symptome bei Colitis ulcerosa gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10, wie von der UC-PRO/SS-, GA28948- und GA28949-Poolpopulation bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 10
Der UC-PRO/SS-Fragebogen wurde im E-Tagebuch gesammelt und von den Teilnehmern an mindestens 9 bis 12 aufeinanderfolgenden Tagen vor einem Studienbesuch ausgefüllt. Der Bereichs-Score der funktionellen Symptome reicht von 0 bis 12, wobei ein höherer Score einen schlechteren Krankheitszustand anzeigt. Für die Berechnung des Besuchs-Scores wurden die letzten 7 verfügbaren Tages-Scores (ohne Besuch) ausgewählt. Für jeden Punkt im Fragebogen wurde eine Punktzahl für einen Besuch berechnet, indem der Durchschnitt der ausgewählten täglichen Punktzahlen genommen wurde. Der Domain-Score für einen Besuch wurde als Summe der gemittelten Items für jede Frage berechnet. Eine MMRM-Analyse (Mixed Model for Repeated Measures) der Daten umfasste die festen kategorialen Wirkungen von Behandlung, Besuch, Studienstratifizierungsfaktoren und Wechselwirkungen zwischen Behandlung und Besuch sowie die kontinuierlichen Kovariaten der UC-PRO/SS-Domäne und des Ausgangswerts zu Studienbeginn UC-PRO/SS-Domain-by-Visit-Interaktion. Eine unstrukturierte Kovarianzmatrix wurde verwendet, um die Fehler innerhalb des Patienten im MMRM zu modellieren.
Baseline, Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer in Remission in Woche 10 mit Etrolizumab im Vergleich zu Adalimumab, wie von der MCS-, GA28948-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Bewertungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment (PGA) des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Remission wurde definiert als MCS kleiner oder gleich (≤)2 mit individuellen Subscores ≤1 und einem Rektalblutungs-Subscore von 0. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 fehlten oder wenn sie eine erlaubte/verbotene Behandlung erhalten hatten Therapie vor der Begutachtung. Die Teilnehmer wurden nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva bei der Randomisierung stratifiziert und die Krankheitsaktivität während des Screenings gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10). Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test bereinigte die Differenz der Remissionsraten und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall für die Schichtungsfaktoren.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen in Woche 10, wie von der MCS-, GA28948-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Beurteilungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Klinisches Ansprechen war definiert als: MCS ≥ 3-Punkte-Abnahme und 30 %-ige Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert sowie ≥ 1-Punkt-Abnahme des Rektalblutungs-Subscores oder ein absoluter Rektalblutungs-Score von 0 oder 1. Zu den Non-Respondern gehörten auch Teilnehmer mit fehlender Woche 10 Bewertungen oder diejenigen, die vor der Bewertung eine erlaubte/verbotene Rettungstherapie erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9 oder ≥ 10); Der CMH-Test passte die Unterschiede in den Ansprechraten und den zugehörigen 95 %-KIs für die Stratifizierungsfaktoren an.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des endoskopischen Erscheinungsbilds der Schleimhaut in Woche 10, wie anhand des MCS-Endoskopie-Subscores, GA28948-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Die Verbesserung des endoskopischen Erscheinungsbildes der Schleimhaut wurde als Mayo Clinic Score (MCS) Endoscopy Subscore ≤ 1 definiert. Verblindete Gastroenterologen mit Erfahrung in entzündlichen Darmerkrankungen führten eine zentrale Untersuchung von Endoskopien in einer unabhängigen Prüfeinrichtung durch. Die Segmente des Rektums, des Sigmas und des absteigenden Dickdarms wurden bewertet, und jedem Segment wurde eine Punktzahl von 0 bis 3 zugewiesen, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Zu Studienbeginn wurden alle Segmente überprüft und die schlechteste Punktzahl aus den drei Segmenten wurde als Endoskopie-Unterpunktzahl aufgezeichnet. Nach Baseline war der Endoskopie-Score der schlechteste Score aller Segmente, die zu Baseline bewertet worden waren, wenn der Baseline-Endoskopie-Score einen Sigmoid-Kolon-Score von ≤ 1 hatte. Wenn der Sigma-Score zu Studienbeginn ≥ 2 war, war der Endoskopie-Score nach Baseline der Sigmoid-Score-Wert. Zu den Non-Respondern gehörten auch Teilnehmer mit fehlenden Beurteilungen in Woche 10 oder solche, die vor der Beurteilung eine erlaubte/verbotene Notfalltherapie erhalten hatten.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer in endoskopischer Remission in Woche 10, wie durch den MCS-Endoskopie-Subscore, GA28948-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Die endoskopische Remission wurde als ein Mayo Clinic Score (MCS)-Endoskopie-Subscore von 0 definiert. Verblindete Gastroenterologen mit Erfahrung in entzündlichen Darmerkrankungen führten eine zentrale Auswertung von Endoskopien in einer unabhängigen Prüfeinrichtung durch. Die Segmente des Rektums, des Sigmas und des absteigenden Dickdarms wurden bewertet, und jedem Segment wurde eine Punktzahl von 0 bis 3 zugewiesen, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Zu Studienbeginn wurden alle Segmente überprüft und die schlechteste Punktzahl aus den drei Segmenten wurde als Endoskopie-Unterpunktzahl aufgezeichnet. Nach Baseline war der Endoskopie-Score der schlechteste Score aller Segmente, die zu Baseline bewertet worden waren, wenn der Baseline-Endoskopie-Score einen Sigmoid-Kolon-Score von ≤ 1 hatte. Wenn der Sigma-Score zu Studienbeginn ≥ 2 war, war der Endoskopie-Score nach Baseline der Sigmoid-Score-Wert. Zu den Non-Respondern gehörten auch Teilnehmer mit fehlenden Beurteilungen in Woche 10 oder solche, die vor der Beurteilung eine erlaubte/verbotene Notfalltherapie erhalten hatten.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer mit histologischer Remission in Woche 10, bestimmt durch den Nancy Histological Index, GA28948 Population
Zeitfenster: Woche 10
Die histologische Remission ist definiert durch das Abklingen der neutrophilen Entzündung (z. B. Fehlen von Neutrophilen in den Krypten und der Lamina propria), definiert durch einen Nancy Histological Index (NHI)-Score von ≤ 1. Der NHI-Score reicht von 0 bis 4, mit den folgenden Definitionen für jeden Grad: 0 ist keine histologisch signifikante Erkrankung; 1 ist ein chronisches entzündliches Infiltrat ohne akutes entzündliches Infiltrat; und 2, 3 und 4 sind leicht, mäßig bzw. schwer aktive Erkrankung. Ein kleiner Pool zentraler Leser, die sowohl für den Behandlungsarm als auch für den Zeitpunkt verblindet waren, führte die histologische Bewertung durch. Derselbe Leser bewertete alle Objektträger für einen bestimmten Teilnehmer basierend auf Biopsien aus der am stärksten entzündeten Region des Sigmas. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 fehlten oder wenn sie vor der Beurteilung eine Rettungstherapie erhalten hatten. Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test adjustierte die Differenz der Remissionsraten und das 95 %-KI für die Stratifizierungsfaktoren.
Woche 10
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des MCS-Subscores für rektale Blutungen in Woche 6, GA28948-Population
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
Rektalblutungsdaten wurden über die Tagebücher der Teilnehmer gesammelt und jeden Tag gab ein Teilnehmer eine Punktzahl von 0 bis 3 gemäß den folgenden Definitionen an: 0 = kein Blut im Stuhl; 1 = Blutstreifen mit Stuhl weniger als die Hälfte der Zeit; 2 = meistens offensichtliches Blut im Stuhl; 3 = nur Blut bestanden. Der Mayo Clinic Score (MCS) Rektalblutungs-Subscore wurde als der schlechteste Wert von drei Tagen täglicher Tagebuch-Scores berechnet, die den Ankerdaten zu Studienbeginn und nach Studienbeginn am nächsten waren. Die Daten wurden als nicht-parametrisch betrachtet und unter Verwendung der RANK-Kovarianzanalyse (ANCOVA) berichtet. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10); das Modell wurde um diese Stratifizierungsfaktoren zusammen mit dem Subscore für rektale Blutungen (RB) zu Studienbeginn angepasst.
Baseline, Woche 6
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des MCS-Stuhlhäufigkeits-Subscores in Woche 6, GA28948-Population
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
Stuhlhäufigkeitsdaten wurden über die Tagebücher der Teilnehmer gesammelt und jeden Tag gab ein Teilnehmer eine Punktzahl von 0 bis 3 gemäß den folgenden Definitionen an: 0 = normale Anzahl von Stühlen; 1 = 1 bis 2 Stuhlgänge mehr als normal; 2 = 3 bis 4 Stuhlgänge mehr als normal; 3 = 5 oder mehr Stuhlgänge als normal. Der Mayo Clinic Score (MCS) Stuhlhäufigkeits-Subscore wurde als Durchschnitt der täglichen Tagebuchwerte von drei Tagen berechnet, die den Ankerdaten zu Studienbeginn und nach Studienbeginn am nächsten lagen. Die Daten wurden als nicht-parametrisch betrachtet und unter Verwendung der RANK-Kovarianzanalyse (ANCOVA) berichtet. Die Teilnehmer wurden bei der Randomisierung nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva stratifiziert und während des Screenings wurde die Krankheitsaktivität gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10); das Modell wurde um diese Schichtungsfaktoren zusammen mit dem Subscore für die Stuhlhäufigkeit (SF) der Baseline angepasst.
Baseline, Woche 6
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Anzeichen und Symptomen des Stuhlgangs bei Colitis ulcerosa (UC) in Woche 10, wie anhand der von Patienten gemeldeten UC-Ergebniszeichen und -symptome (UC-PRO/SS), GA28948-Population bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 10
Der UC-PRO/SS-Fragebogen wurde im E-Tagebuch gesammelt und von den Teilnehmern an mindestens 9 bis 12 aufeinanderfolgenden Tagen vor einem Studienbesuch ausgefüllt. Der Bereichsscore für den Stuhlgang reicht von 0 bis 27, wobei ein höherer Score einen schlechteren Krankheitszustand anzeigt. Für die Berechnung des Besuchs-Scores wurden die letzten 7 verfügbaren Tages-Scores (ohne Besuch) ausgewählt. Für jeden Punkt im Fragebogen wurde eine Punktzahl für einen Besuch berechnet, indem der Durchschnitt der ausgewählten täglichen Punktzahlen genommen wurde. Der Domain-Score für einen Besuch wurde als Summe der gemittelten Items für jede Frage berechnet. Eine MMRM-Analyse (Mixed Model for Repeated Measures) der Daten umfasste die festen kategorialen Wirkungen von Behandlung, Besuch, Studienstratifizierungsfaktoren und Wechselwirkungen zwischen Behandlung und Besuch sowie die kontinuierlichen Kovariaten der UC-PRO/SS-Domäne und des Ausgangswerts zu Studienbeginn UC-PRO/SS-Domain-by-Visit-Interaktion. Eine unstrukturierte Kovarianzmatrix wurde verwendet, um die Fehler innerhalb des Patienten innerhalb des MMRM zu modellieren.
Baseline, Woche 10
Änderung der funktionellen Symptome bei Colitis ulcerosa gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10, wie von der UC-PRO/SS-, GA28948-Population bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 10
Der UC-PRO/SS-Fragebogen wurde im E-Tagebuch gesammelt und von den Teilnehmern an mindestens 9 bis 12 aufeinanderfolgenden Tagen vor einem Studienbesuch ausgefüllt. Der Bereichs-Score der funktionellen Symptome reicht von 0 bis 12, wobei ein höherer Score einen schlechteren Krankheitszustand anzeigt. Für die Berechnung des Besuchs-Scores wurden die letzten 7 verfügbaren Tages-Scores (ohne Besuch) ausgewählt. Für jeden Punkt im Fragebogen wurde eine Punktzahl für einen Besuch berechnet, indem der Durchschnitt der ausgewählten täglichen Punktzahlen genommen wurde. Der Domain-Score für einen Besuch wurde als Summe der gemittelten Items für jede Frage berechnet. Eine MMRM-Analyse (Mixed Model for Repeated Measures) der Daten umfasste die festen kategorialen Wirkungen von Behandlung, Besuch, Studienstratifizierungsfaktoren und Wechselwirkungen zwischen Behandlung und Besuch sowie die kontinuierlichen Kovariaten der UC-PRO/SS-Domäne und des Ausgangswerts zu Studienbeginn UC-PRO/SS-Domain-by-Visit-Interaktion. Eine unstrukturierte Kovarianzmatrix wurde verwendet, um die Fehler innerhalb des Patienten im MMRM zu modellieren.
Baseline, Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer in klinischer Remission in Woche 10, wie von der MCS-, GA28948-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Bewertungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment (PGA) des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Klinische Remission wurde definiert als MCS kleiner oder gleich (≤)2 mit individuellen Subscores ≤1. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 fehlten oder wenn sie vor der Beurteilung eine erlaubte/verbotene Notfalltherapie erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva bei der Randomisierung stratifiziert und die Krankheitsaktivität während des Screenings gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10). Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test bereinigte die Unterschiede in den Remissionsraten und den zugehörigen 95 %-Konfidenzintervallen für die Schichtungsfaktoren.
Woche 10
Prozentsatz der Teilnehmer in Remission in Woche 10 und Woche 14, wie von der MCS-, GA28948-Population bestimmt
Zeitfenster: Woche 10 und 14
Der Mayo Clinic Score (MCS) reicht von 0 bis 12 und setzt sich aus den vier folgenden Bewertungen der Krankheitsaktivität zusammen: Subscore Stuhlfrequenz, Subscore rektale Blutungen, Subscore Endoskopie und Subscore Global Assessment (PGA) des Arztes. Jede der vier Bewertungen wurde mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Erkrankung anzeigen. Remission wurde definiert als MCS kleiner oder gleich (≤)2 mit individuellen Subscores ≤1 und einem Rektalblutungs-Subscore von 0. Die Teilnehmer wurden auch als Non-Remitter eingestuft, wenn die Beurteilungen in Woche 10 oder 14 fehlten oder der Teilnehmer erlaubt/verboten erhielt Rescue-Therapie vor der Beurteilung. Die Teilnehmer wurden nach gleichzeitiger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva bei der Randomisierung stratifiziert und die Krankheitsaktivität während des Screenings gemessen (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10). Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test bereinigte die Unterschiede in den Remissionsraten und den zugehörigen 95 %-Konfidenzintervallen für die Schichtungsfaktoren.
Woche 10 und 14
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10, wie anhand des IBDQ-Scores (Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), GA28948-Population, bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 10
Der IBDQ ist ein 32-Punkte-Fragebogen mit vier Bereichen: Darmsymptome (10 Punkte), systemische Symptome (5 Punkte), emotionale Funktion (12 Punkte) und soziale Funktion (5 Punkte). Ein IBDQ-Gesamtwert wurde durch Summieren der einzelnen 32-Punkte-Werte berechnet. Der Bereich für den IBDQ-Gesamtwert liegt zwischen 32 und 224, wobei höhere Werte eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität bedeuten. Der unbereinigte Mittelwert und die Standardabweichung für jeden Studienarm werden angegeben. Die Veränderung des IBDQ-Scores gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells unter Berücksichtigung der bei der Randomisierung verwendeten Stratifizierungsfaktoren (gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva bei der Randomisierung und während des Screenings gemessene Krankheitsaktivität [MCS ≤ 9/MCS ≥ 10]) und analysiert der IBDQ-Basiswert, der als Kovariate verwendet wird.
Baseline, Woche 10
Pharmakokinetik von Etrolizumab: Serumkonzentration, GA28948-Population
Zeitfenster: Woche 10 und 14
Die Serumkonzentrationen von Etrolizumab wurden beim Besuch des primären Endpunkts (Woche 10) und beim Besuch des sekundären Endpunkts (Woche 14) bewertet. Beide Zeitpunkte lagen zwei Wochen nach der letzten Dosis.
Woche 10 und 14
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis nach Schweregrad, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28948 Population
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Studienende (bis zu 26 Wochen)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis in einer klinischen Prüfung, in der einem Patienten ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird, unabhängig von der kausalen Zuordnung. Der Prüfarzt bewertete unabhängig den Schweregrad und die Schwere jedes aufgezeichneten UE. Zur Beurteilung des Schweregrads wurde die AE-Schweregradskala für NCI CTCAE v4.0 verwendet; Alle nicht speziell aufgeführten UE wurden gemäß der folgenden Notenskala von 1 bis 5 bewertet: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = Tod. Zu den UE von besonderem Interesse gehörten: erhöhte AST/ALT in Kombination mit entweder erhöhtem Bilirubin oder klinischer Gelbsucht; vermutete Übertragung eines Infektionserregers durch das Studienmedikament; anaphylaktische, anaphylaktoide und systemische Überempfindlichkeitsreaktionen; und neurologische Anzeichen, Symptome und UE, die auf eine mögliche progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) hindeuten können.
Von der Baseline bis zum Studienende (bis zu 26 Wochen)
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer nach Status der markierten Laboranomalie für hämatologische Parameter als Verschiebungstabelle von der Baseline bis Woche 10, GA28948-Population
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 10
Es wurden Labortests für hämatologische Parameter durchgeführt und die Werte mit dem von Roche gekennzeichneten Referenzbereich verglichen. Eine deutliche Anomalie wurde als ein Testergebnis definiert, das außerhalb des von Roche gekennzeichneten Referenzbereichs lag (mit „Hoch“ oder „Niedrig“ gekennzeichnet) und eine klinisch signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert darstellte. Nicht jede Laboranomalie wurde als unerwünschtes Ereignis eingestuft. Ein Labortestergebnis muss als unerwünschtes Ereignis gemeldet worden sein, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt: wurde von klinischen Symptomen begleitet; zu einer Änderung der Studienbehandlung oder einem medizinischen Eingriff geführt haben; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant war. Die Ergebnisse werden als Verschiebung vom Ausgangsstatus zum Status in Woche 10 dargestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Bewertung vor dem ersten Erhalt des Studienmedikaments definiert. Der Status „fehlend“ umfasste nur Teilnehmer mit fehlenden Post-Baseline-Werten, vorausgesetzt, sie hatten ein Ergebnis zu Baseline. Abs = absolute Zählung; Ery. = Erythrozyten
Von Baseline bis Woche 10
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer nach Status der markierten Laboranomalie für chemische Parameter als Verschiebungstabelle von der Baseline bis Woche 10, GA28948-Population
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 10
Es wurden Labortests für chemische Parameter durchgeführt und die Werte mit dem von Roche gekennzeichneten Referenzbereich verglichen. Eine deutliche Anomalie wurde als ein Testergebnis definiert, das außerhalb des von Roche gekennzeichneten Referenzbereichs lag (mit „Hoch“ oder „Niedrig“ gekennzeichnet) und eine klinisch signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert darstellte. Nicht jede Laboranomalie wurde als unerwünschtes Ereignis eingestuft. Ein Labortestergebnis muss als unerwünschtes Ereignis gemeldet worden sein, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt: wurde von klinischen Symptomen begleitet; zu einer Änderung der Studienbehandlung oder einem medizinischen Eingriff geführt haben; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant war. Die Ergebnisse werden als Verschiebung vom Ausgangsstatus zum Status in Woche 10 dargestellt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Bewertung vor dem ersten Erhalt des Studienmedikaments definiert. Der Status „fehlend“ umfasste nur Teilnehmer mit fehlenden Post-Baseline-Werten, vorausgesetzt, sie hatten ein Ergebnis zu Baseline.
Von Baseline bis Woche 10
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Etrolizumab zu Studienbeginn und jederzeit nach Studienbeginn, GA28948-Population
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) an Tag 1 und Woche 4, Woche 10, Woche 14 und vorzeitige Beendigung/Ende der Sicherheitsnachbeobachtung (bis zu 26 Wochen)
Anti-Drogen-Antikörper (ADA)-Serumproben wurden von den Teilnehmern gesammelt und mit validierten Assays analysiert. Die Teilnehmer wurden nach Studienbeginn als ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten, aber nach der Exposition gegenüber dem Arzneimittel Etrolizumab eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion) oder wenn sie zu Studienbeginn und Titer ADA-positiv waren einer oder mehrerer Post-Baseline-Proben um mindestens 0,60 Titereinheiten höher war als der Titer der Baseline-Probe (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion). Teilnehmer wurden als ADA-negativ betrachtet, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder Daten fehlten und alle Post-Baseline-Proben negativ waren, oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren, aber keine Post-Baseline-Proben mit einem Titer hatten, der gleich war mindestens 0,60 Titereinheiten höher als der Titer der Ausgangsprobe (Behandlung unbeeinflusst).
Vordosierung (0 Stunden) an Tag 1 und Woche 4, Woche 10, Woche 14 und vorzeitige Beendigung/Ende der Sicherheitsnachbeobachtung (bis zu 26 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GA28948
  • 2013-004279-11 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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