Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​etrolizumab med adalimumab og placebo hos deltagere med moderat til svær colitis ulcerosa (UC) hos deltagere, der er naive over for Tumor Necrosis Factor (TNF)-hæmmere (HIBISCUS I)

21. juli 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Fase III, randomiseret, dobbeltblind, dobbeltdummy, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af effektiviteten (induktion af remission) og sikkerheden af ​​etrolizumab sammenlignet med adalimumab og placebo hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, som er naive over for TNF Inhibitorer

Dette fase III, dobbeltblindede, placebo- og aktiv-komparatorkontrollerede multicenterstudie vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​etrolizumab til induktion af remission hos deltagere med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC), som er naive over for tumornekrosefaktor (TNF) ) hæmmere og refraktære over for eller intolerante over for tidligere immunsuppressiv og/eller kortikosteroidbehandling. Ud over dette studie blev et andet fase III forsøg med identisk studiedesign (GA28949; NCT02171429) udført uafhængigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

358

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5003DCE
        • Instituto Médico DAMIC
  • Australien
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brasilien
    • DF
      • Brasilia, DF, Brasilien, 70200-730
        • CCBR - Brasilia
    • GO
      • Goiânia, GO, Brasilien, 74535-170
        • Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30110-068
        • Hospital Felicio Rocho
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-913
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - UFRJ
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasilien, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • MC Medica Plus
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119333
        • FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123154
        • FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
        • SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644043
        • SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 344022
        • SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
        • City Hospital #26
      • St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198035
        • LLC International Medical Centre "SOGAZ"
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194044
        • FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355017
        • Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
    • Adygeja
      • Moskva, Adygeja, Den Russiske Føderation, 127015
        • Yusupov Hospital
    • Leningrad
      • St.Petersburg, Leningrad, Den Russiske Føderation, 194356
        • Baltic Medicine
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
    • Vologda
      • Cherepovets, Vologda, Den Russiske Føderation, 162600
        • Medical and Sanitary Division of Severstal
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 10617
        • West Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estland, 10117
        • OU Innomedica
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • Center for Advanced Gastroenterology
      • Naples, Florida, Forenede Stater, 34102
        • Gastroenterology Group of Naples
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31201
        • Gastroenterology Associates of Central Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48098
        • Center for Digestive Health
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Huron Gastroenterology Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78232
        • Wellness Clinical Research Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • Tyler Research Institute, LLC
  • Frankrig
      • Clichy cedex, Frankrig, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • University of Hong Kong
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
      • Monterrey, Mexico, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
  • Polen
      • Częstochowa, Polen, 42-202
        • Centrum Medyczne sw. Lukasza
      • Gdansk, Polen, 80-305
        • 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
      • Krakow, Polen, 31-637
        • NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
      • Lodz, Polen, 91-034
        • Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
      • Lublin, Polen, 20-582
        • GASTROMED Sp. z o.o.
      • Lublin, Polen, 20-015
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
      • Poznań, Polen, 60-529
        • Solumed Centrum Medyczne
      • Sopot, Polen, 81-756
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
      • Szczecin, Polen, 71-434
        • Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Polen, 00-631
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Wrocław, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
      • Wrocław, Polen, 52-210
        • PlanetMed
      • Łódź, Polen, 90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center Zvezdara
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Clinical Center Zemun
      • Belgrade, Serbien, 11040
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Clinical Center Bezanijska Kosa
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Zrenjanin, Serbien, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
  • Slovakiet
      • Banska Bystrica, Slovakiet, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
      • Humenné, Slovakiet, 066 01
        • Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
      • Nitra, Slovakiet, 94901
        • KM Management spol. s r.o.
      • Prešov, Slovakiet, 080 01
        • Gastro I, s.r.o.
      • Rimavská Sobota, Slovakiet, 979 01
        • Svet zdravia a.s.
      • Šahy, Slovakiet, 936 01
        • Accout Center s.r.o.
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58002
        • RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
      • Kharkiv, Ukraine, 61124
        • CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
      • Kyiv, Ukraine, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69118
        • CI City Hospital #7
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 1023
        • Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 4073
        • CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61037
        • CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61058
        • Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 04107
        • Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
    • Tavria Okruha
      • Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Ukraine, 69104
        • CI City Hospital #1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af colitis ulcerosa (UC) etableret mindst 3 måneder før randomisering (dag 1)
  • Moderat til svært aktiv UC som bestemt af MCS
  • Naiv over for behandling med TNF-hæmmerbehandling
  • Et utilstrækkeligt respons, tab af respons eller intolerance over for tidligere kortikosteroid- og/eller immunsuppressiv behandling
  • Baggrundsbehandling med UC kan omfatte oral 5-aminosalisylat (5-ASA), budesonid, orale kortikosteroider, probiotika, azathioprin (AZA), 6-mercaptopurin (6MP) eller methotrexat (MTX), hvis doserne har været stabile for:
  • AZA, 6-MP, MTX: 8 uger umiddelbart før randomisering
  • 5-ASA: 4 uger umiddelbart før randomisering
  • Kortikosteroider: 4 uger umiddelbart før randomisering; hvis kortikosteroider nedtrappes, skal dosis være stabil i mindst 2 uger før randomisering
  • Brug af højeffektiv præventionsmetode som defineret af protokollen
  • Har modtaget en koloskopi inden for det seneste år eller være villig til at gennemgå en koloskopi i stedet for en fleksibel sigmoidoskopi ved screening

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier relateret til inflammatorisk tarmsygdom:

  • Forudgående omfattende colonresektion, subtotal eller total kolektomi eller planlagt operation for UC
  • Tidligere eller nuværende ileostomi eller kolostomi
  • Diagnose af ubestemt colitis
  • Mistanke om iskæmisk colitis, radiation colitis eller mikroskopisk colitis
  • Diagnose af giftig megacolon inden for 12 måneder efter første screeningsbesøg
  • Enhver diagnose af Crohns sygdom
  • Tidligere eller nuværende fistel eller abdominal byld
  • En historie eller aktuelt bevis på tyktarmsslimhindedysplasi
  • Patienter med enhver forsnævring (stenose) i tyktarmen
  • Patienter med historie eller tegn på adenomatøse colonpolypper, som ikke er blevet fjernet

Eksklusionskriterier relateret til tidligere eller samtidig terapi:

  • Forudgående behandling med TNF-alfa-antagonister
  • Enhver tidligere behandling med etrolizumab eller andre antiintegrinmidler
  • Enhver tidligere behandling med rituximab
  • Enhver behandling med tofacitinib under screening
  • Enhver tidligere behandling med anti-adhæsionsmolekyler
  • Brug af intravenøse (IV) steroider inden for 30 dage før screening med undtagelse af en enkelt administration af IV steroid
  • Anvendelse af midler, der udtømmer B- eller T-celler
  • Brug af anakinra, abatacept, cyclosporin, sirolimus eller mycophenolatmofetil (MMF) inden for 4 uger før randomisering
  • Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
  • Patienter, der i øjeblikket bruger antikoagulantia, herunder, men ikke begrænset til, warfarin, heparin, enoxaparin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban
  • Patienter, der har modtaget behandling med kortikosteroid lavementer/stikpiller og/eller topiske (rektale) 5-ASA præparater inden for 2 uger før randomisering
  • Aferese (dvs. Adacolumn-aferese) inden for 2 uger før randomisering
  • Modtog enhver forsøgsbehandling, herunder forsøgsvacciner inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet eller 28 dage efter den sidste dosis, alt efter hvad der er størst, før randomisering
  • Anamnese med moderate eller svære allergiske eller anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer, fusionsproteiner eller murine proteiner eller overfølsomhed over for etrolizumab (aktivt lægemiddelstof) eller et eller flere af hjælpestofferne (L histidin, L-arginin, ravsyre) , polysorbat 20)
  • Patienter, der fik sondeernæring, definerede diæter med formel eller parenteral næring/ernæring, som ikke har afbrudt disse behandlinger inden for 3 uger før randomisering

Eksklusionskriterier relateret til generel sikkerhed:

  • Gravid eller ammende
  • Manglende perifer venøs adgang
  • Hospitalsindlæggelse (andre end af elektive årsager) i screeningsperioden
  • Betydelig ukontrolleret komorbiditet, såsom hjerte- (f.eks. moderat til svær hjertesvigt New York Heart Association klasse III/IV), lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser
  • Neurologiske tilstande eller sygdomme, der kan forstyrre overvågningen for PML
  • Historie med demyeliniserende sygdom
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af neurologisk undersøgelse (PML Objective Checklist)
  • Klinisk signifikante abnormiteter på screening PML Subjective Checklist
  • Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug mindre end 6 måneder før screening
  • Andre tilstande end UC, der kunne kræve behandling med >10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) i løbet af undersøgelsen
  • Anamnese med kræft, herunder hæmatologisk malignitet, solide tumorer og carcinom in situ, inden for 5 år før screening

Eksklusionskriterier relateret til infektionsrisiko

  • Medfødt eller erhvervet immundefekt
  • Patienter skal gennemgå screening for hiv og testes positiv til foreløbige og bekræftende tests
  • Positivt testresultat for hepatitis C-virus (HCV) antistof
  • Positivt hepatitis B-virus (HBV) antistoftestresultat
  • Bevis for eller behandling for Clostridium difficile (som vurderet ved C. difficile toksintest) inden for 60 dage før randomisering eller andre tarmpatogener (som vurderet ved afføringskultur og æg- og parasitvurdering) inden for 30 dage før randomisering
  • Evidens for eller behandling for klinisk signifikant cytomegalovirus (CMV) colitis (baseret på investigators vurdering) inden for 60 dage før randomisering
  • Historie om aktiv eller latent TB
  • Anamnese med tilbagevendende opportunistiske infektioner og/eller historie med alvorlige spredte virusinfektioner
  • Enhver alvorlig opportunistisk infektion inden for de sidste 6 måneder før screening
  • Eventuelle aktuelle eller nylige tegn eller symptomer (inden for 4 uger før screening og under screening) på infektion
  • Enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 8 uger før screening eller orale antibiotika inden for 4 uger før screening
  • Modtog en levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering
  • Historie om organtransplantation

Eksklusionskriterier relateret til laboratorieabnormiteter (ved screening)

  • Serumkreatinin >2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALAT eller AST >3 x ULN eller alkalisk fosfatase >3 x ULN eller total bilirubin >2,5 x ULN
  • Blodpladetal <100.000/uL
  • Hæmoglobin <8 g/dL
  • Absolut neutrofiltal <1500/uL
  • Absolut lymfocyttal <500/uL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-matching til etrolizumab op til uge 12 og placebo-matching til adalimumab op til uge 8.
Andet: Adalimumab placebo
Placebo, der matcher adalimumab, vil blive administreret subkutant i uge 0, 2, 4, 6 og 8.
Andet: Etrolizumab Placebo
Placebo, der matcher etrolizumab, vil blive administreret subkutant hver 4. uge (Q4W) op til uge 12 (i uge 0 [dag 1], 4, 8 og 12 [kun kliniske remittere]).
Aktiv komparator: Adalimumab
Deltagerne vil modtage adalimumab op til uge 8 og placebo-matching til etrolizumab op til uge 12.
Andet: Etrolizumab Placebo
Placebo, der matcher etrolizumab, vil blive administreret subkutant hver 4. uge (Q4W) op til uge 12 (i uge 0 [dag 1], 4, 8 og 12 [kun kliniske remittere]).
Medicin: Adalimumab
Adalimumab 160 milligram (mg) vil blive administreret subkutant (SC) i uge 0; 80 mg SC i uge 2; 40 mg SC i uge 4, 6 og 8.
Andre navne:
  • Humira
Eksperimentel: Etrolizumab
Deltagerne vil modtage etrolizumab op til uge 12 og placebo-matching til adalimumab op til uge 8.
Andet: Adalimumab placebo
Placebo, der matcher adalimumab, vil blive administreret subkutant i uge 0, 2, 4, 6 og 8.
Medicin: Etrolizumab
Etrolizumab 105 mg vil blive administreret subkutant hver 4. uge (Q4W) op til uge 12 (i uge 0 [dag 1], 4, 8 og 12 [kun kliniske remittere]).
Andre navne:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i remission i uge 10 med etrolizumab sammenlignet med placebo, som bestemt af Mayo Clinic Score (MCS), GA28948 befolkning
Tidsramme: Uge 10
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering (PGA) subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Remission blev defineret som MCS mindre end eller lig med (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis uge 10-vurderinger manglede, eller hvis de havde modtaget tilladt/forbudt redning terapi før vurdering. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellen i remissionsrater og tilhørende 95 % konfidensinterval for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i remission i uge 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt af MCS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uge 10
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering (PGA) subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Remission blev defineret som MCS mindre end eller lig med (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis uge 10-vurderinger manglede, eller hvis de havde modtaget tilladt/forbudt redning terapi før vurdering. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellen i remissionsrater og tilhørende 95 % konfidensinterval for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10
Procentdel af deltagere med klinisk respons i uge 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt af MCS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uge 10
Mayo Clinic Score (MCS) spænder fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Klinisk respons blev defineret som: MCS ≥3-point fald og 30 % reduktion fra baseline samt ≥1-point fald i rektal blødningsunderscore eller en absolut rektal blødningsscore på 0 eller 1. Ikke-responderende inkluderede også deltagere med manglende uge 10 vurderinger eller dem, der havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi forud for vurderingen. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9 eller ≥10); CMH-testen justerede forskellene i responsrater og tilhørende 95 % CI'er for stratificeringsfaktorerne.
Uge 10
Procentdel af deltagere med forbedring i endoskopisk udseende af slimhinden i uge 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt af MCS Endoscopy Subscore, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uge 10
Forbedring i endoskopisk udseende af slimhinden blev defineret som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore ≤1. Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsygdom udførte central læsning af endoskopier på et uafhængigt revisionscenter. Endetarmen, sigmoideum og nedadgående tyktarmssegmenter blev vurderet, og hvert segment blev tildelt en score på 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Ved baseline blev alle segmenter gennemgået, og den dårligste score fra de tre segmenter blev registreret som endoskopi-subscore. Post-baseline var endoskopi-scoren den dårligste score af alle segmenter, der var blevet vurderet ved baseline, hvis baseline-endoskopi-score havde en sigmoid colon-score ≤1. Hvis sigmoid colon-score ved baseline var ≥2, var post-baseline-endoskopi-scoren sigmoid colon-scoreværdien. Ikke-responderere inkluderede også deltagere med manglende uge 10-vurderinger eller dem, der havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
Uge 10
Procentdel af deltagere i endoskopisk remission i uge 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt af MCS Endoscopy Subscore, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uge 10
Endoskopisk remission blev defineret som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore på 0. Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsygdom udførte central læsning af endoskopier på et uafhængigt revisionscenter. Endetarmen, sigmoideum og nedadgående tyktarmssegmenter blev vurderet, og hvert segment blev tildelt en score på 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Ved baseline blev alle segmenter gennemgået, og den dårligste score fra de tre segmenter blev registreret som endoskopi-subscore. Post-baseline var endoskopi-scoren den dårligste score af alle segmenter, der var blevet vurderet ved baseline, hvis baseline-endoskopi-score havde en sigmoid colon-score ≤1. Hvis sigmoid colon-score ved baseline var ≥2, var post-baseline-endoskopi-scoren sigmoid colon-scoreværdien. Ikke-responderere inkluderede også deltagere med manglende uge 10-vurderinger eller dem, der havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
Uge 10
Procentdel af deltagere med histologisk remission i uge 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt af Nancy Histological Index, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uge 10
Histologisk remission er defineret ved opløsningen af ​​neutrofil inflammation (f.eks. fravær af neutrofiler i krypterne og lamina propria), defineret ved en Nancy Histological Index (NHI) score på ≤1. NHI-scoren går fra 0 til 4 med følgende definitioner for hver grad: 0 er ingen histologisk signifikant sygdom; 1 er kronisk inflammatorisk infiltrat uden akut inflammatorisk infiltrat; og 2, 3 og 4 er henholdsvis mild, moderat og alvorlig aktiv sygdom. En lille pulje af centrale læsere, der var blindet for både behandlingsarm og tidspunkt udførte den histologiske scoring. Den samme læser scorede alle slides for en given deltager baseret på biopsier fra den mest betændte region af sigmoideum colon. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis vurderinger i uge 10 manglede, eller hvis de havde modtaget redningsterapi før vurderingen. Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellen i remissionsrater og 95 % CI for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10
Ændring fra baseline i MCS rektal blødningsunderscore i uge 6 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
Rektale blødningsdata blev indsamlet via deltagerens dagbøger, og hver dag gav en deltager en score fra 0 til 3 i henhold til følgende definitioner: 0 = intet blod i afføringen; 1 = striber af blod med afføring mindre end halvdelen af ​​tiden; 2 = tydeligt blod med afføring det meste af tiden; 3 = blod alene passeret. Mayo Clinic Score (MCS) rektal blødningsunderscore blev beregnet som den dårligste værdi af tre dages daglige dagbogsscore tættest på ankerdatoer ved baseline og post-baseline. Dataene blev betragtet som ikke-parametriske og blev rapporteret ved hjælp af RANK-analyse af kovarians (ANCOVA). Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justeret for disse stratifikationsfaktorer sammen med baseline rektal blødning (RB) subscore.
Baseline, uge ​​6
Ændring fra baseline i MCS afføringsfrekvensunderscore i uge 6 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
Afføringsfrekvensdata blev indsamlet via deltagerens dagbøger, og hver dag gav en deltager en score fra 0 til 3 i henhold til følgende definitioner: 0 = normalt antal afføringer; 1 = 1 til 2 mere afføring end normalt; 2 = 3 til 4 mere afføring end normalt; 3 = 5 eller flere afføringer end normalt. Mayo Clinic Score (MCS) afføringsfrekvensunderscore blev beregnet som gennemsnittet af tre dages daglige dagbogsscore tættest på ankerdatoer ved baseline og post-baseline. Dataene blev betragtet som ikke-parametriske og blev rapporteret ved hjælp af RANK-analyse af kovarians (ANCOVA). Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justeret for disse stratifikationsfaktorer sammen med baseline afføringsfrekvens (SF) subscore.
Baseline, uge ​​6
Ændring fra baseline i ulcerøs colitis tarmbevægelsestegn og -symptomer i uge 10, som vurderet af UC-PRO/SS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
UC-PRO/SS-spørgeskemaet blev indsamlet i e-dagbogen og udfyldt af deltagerne i mindst 9 til 12 på hinanden følgende dage før et studiebesøg. Tarmbevægelsesdomænets score varierer fra 0 til 27, hvor en højere score indikerer en værre sygdomstilstand. De seneste 7 tilgængelige daglige scores (ikke inklusive besøget) blev udvalgt til beregning af besøgsscore. For hvert punkt i spørgeskemaet blev der beregnet en score for et besøg ved at tage gennemsnittet af de udvalgte daglige scores. Domænescore for et besøg blev beregnet som summen af ​​de gennemsnitlige elementer for hvert spørgsmål. En Mixed Model for Repeated Measures (MMRM)-analyse af dataene inkluderede de faste kategoriske effekter af behandling, besøg, undersøgelsesstratificeringsfaktorer og behandling-for-besøg-interaktion og de kontinuerlige kovariater af baseline UC-PRO/SS-domænet og baseline UC-PRO/SS domæne-for-besøg interaktion. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at modellere fejlene inden for patienten i MMRM.
Baseline, uge ​​10
Ændring fra baseline i ulcerøs colitis funktionelle symptomer i uge 10, som vurderet af UC-PRO/SS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
UC-PRO/SS-spørgeskemaet blev indsamlet i e-dagbogen og udfyldt af deltagerne i mindst 9 til 12 på hinanden følgende dage før et studiebesøg. Den funktionelle symptomdomæne-score varierer fra 0 til 12, med en højere score, der indikerer en værre sygdomstilstand. De seneste 7 tilgængelige daglige scores (ikke inklusive besøget) blev udvalgt til beregning af besøgsscore. For hvert punkt i spørgeskemaet blev der beregnet en score for et besøg ved at tage gennemsnittet af de udvalgte daglige scores. Domænescore for et besøg blev beregnet som summen af ​​de gennemsnitlige elementer for hvert spørgsmål. En Mixed Model for Repeated Measures (MMRM)-analyse af dataene inkluderede de faste kategoriske effekter af behandling, besøg, undersøgelsesstratificeringsfaktorer og behandling-for-besøg-interaktion og de kontinuerlige kovariater af baseline UC-PRO/SS-domænet og baseline UC-PRO/SS domæne-for-besøg interaktion. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at modellere fejlene inden for patienten i MMRM.
Baseline, uge ​​10
Procentdel af deltagere i remission i uge 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt af MCS, GA28948-populationen
Tidsramme: Uge 10
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering (PGA) subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Remission blev defineret som MCS mindre end eller lig med (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis uge 10-vurderinger manglede, eller hvis de havde modtaget tilladt/forbudt redning terapi før vurdering. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellen i remissionsrater og tilhørende 95 % konfidensinterval for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10
Procentdel af deltagere med klinisk respons i uge 10, som bestemt af MCS, GA28948-populationen
Tidsramme: Uge 10
Mayo Clinic Score (MCS) spænder fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Klinisk respons blev defineret som: MCS ≥3-point fald og 30 % reduktion fra baseline samt ≥1-point fald i rektal blødningsunderscore eller en absolut rektal blødningsscore på 0 eller 1. Ikke-responderende inkluderede også deltagere med manglende uge 10 vurderinger eller dem, der havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi forud for vurderingen. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9 eller ≥10); CMH-testen justerede forskellene i responsrater og tilhørende 95 % CI'er for stratificeringsfaktorerne.
Uge 10
Procentdel af deltagere med forbedring i endoskopisk udseende af slimhinden ved uge 10, som bestemt af MCS Endoscopy Subscore, GA28948 Population
Tidsramme: Uge 10
Forbedring i endoskopisk udseende af slimhinden blev defineret som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore ≤1. Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsygdom udførte central læsning af endoskopier på et uafhængigt revisionscenter. Endetarmen, sigmoideum og nedadgående tyktarmssegmenter blev vurderet, og hvert segment blev tildelt en score på 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Ved baseline blev alle segmenter gennemgået, og den dårligste score fra de tre segmenter blev registreret som endoskopi-subscore. Post-baseline var endoskopi-scoren den dårligste score af alle segmenter, der var blevet vurderet ved baseline, hvis baseline-endoskopi-score havde en sigmoid colon-score ≤1. Hvis sigmoid colon-score ved baseline var ≥2, var post-baseline-endoskopi-scoren sigmoid colon-scoreværdien. Ikke-responderere inkluderede også deltagere med manglende uge 10-vurderinger eller dem, der havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
Uge 10
Procentdel af deltagere i endoskopisk remission ved uge 10, som bestemt af MCS Endoscopy Subscore, GA28948 Population
Tidsramme: Uge 10
Endoskopisk remission blev defineret som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore på 0. Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsygdom udførte central læsning af endoskopier på et uafhængigt revisionscenter. Endetarmen, sigmoideum og nedadgående tyktarmssegmenter blev vurderet, og hvert segment blev tildelt en score på 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Ved baseline blev alle segmenter gennemgået, og den dårligste score fra de tre segmenter blev registreret som endoskopi-subscore. Post-baseline var endoskopi-scoren den dårligste score af alle segmenter, der var blevet vurderet ved baseline, hvis baseline-endoskopi-score havde en sigmoid colon-score ≤1. Hvis sigmoid colon-score ved baseline var ≥2, var post-baseline-endoskopi-scoren sigmoid colon-scoreværdien. Ikke-responderere inkluderede også deltagere med manglende uge 10-vurderinger eller dem, der havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
Uge 10
Procentdel af deltagere med histologisk remission ved uge 10, som bestemt af Nancy Histological Index, GA28948 Population
Tidsramme: Uge 10
Histologisk remission er defineret ved opløsningen af ​​neutrofil inflammation (f.eks. fravær af neutrofiler i krypterne og lamina propria), defineret ved en Nancy Histological Index (NHI) score på ≤1. NHI-scoren går fra 0 til 4 med følgende definitioner for hver grad: 0 er ingen histologisk signifikant sygdom; 1 er kronisk inflammatorisk infiltrat uden akut inflammatorisk infiltrat; og 2, 3 og 4 er henholdsvis mild, moderat og alvorlig aktiv sygdom. En lille pulje af centrale læsere, der var blindet for både behandlingsarm og tidspunkt udførte den histologiske scoring. Den samme læser scorede alle slides for en given deltager baseret på biopsier fra den mest betændte region af sigmoideum colon. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis vurderinger i uge 10 manglede, eller hvis de havde modtaget redningsterapi før vurderingen. Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellen i remissionsrater og 95 % CI for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10
Ændring fra baseline i MCS rektal blødningsunderscore ved uge 6, GA28948-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
Rektale blødningsdata blev indsamlet via deltagerens dagbøger, og hver dag gav en deltager en score fra 0 til 3 i henhold til følgende definitioner: 0 = intet blod i afføringen; 1 = striber af blod med afføring mindre end halvdelen af ​​tiden; 2 = tydeligt blod med afføring det meste af tiden; 3 = blod alene passeret. Mayo Clinic Score (MCS) rektal blødningsunderscore blev beregnet som den dårligste værdi af tre dages daglige dagbogsscore tættest på ankerdatoer ved baseline og post-baseline. Dataene blev betragtet som ikke-parametriske og blev rapporteret ved hjælp af RANK-analyse af kovarians (ANCOVA). Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justeret for disse stratifikationsfaktorer sammen med baseline rektal blødning (RB) subscore.
Baseline, uge ​​6
Ændring fra baseline i MCS afføringsfrekvensunderscore ved uge 6, GA28948-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
Afføringsfrekvensdata blev indsamlet via deltagerens dagbøger, og hver dag gav en deltager en score fra 0 til 3 i henhold til følgende definitioner: 0 = normalt antal afføringer; 1 = 1 til 2 mere afføring end normalt; 2 = 3 til 4 mere afføring end normalt; 3 = 5 eller flere afføringer end normalt. Mayo Clinic Score (MCS) afføringsfrekvensunderscore blev beregnet som gennemsnittet af tre dages daglige dagbogsscore tættest på ankerdatoer ved baseline og post-baseline. Dataene blev betragtet som ikke-parametriske og blev rapporteret ved hjælp af RANK-analyse af kovarians (ANCOVA). Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justeret for disse stratifikationsfaktorer sammen med baseline afføringsfrekvens (SF) subscore.
Baseline, uge ​​6
Ændring fra baseline i ulcerøs colitis (UC) tegn og symptomer på tarmbevægelse i uge 10, som vurderet af UC-patientrapporterede udfaldstegn og -symptomer (UC-PRO/SS), GA28948-population
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
UC-PRO/SS-spørgeskemaet blev indsamlet i e-dagbogen og udfyldt af deltagerne i mindst 9 til 12 på hinanden følgende dage før et studiebesøg. Tarmbevægelsesdomænets score varierer fra 0 til 27, hvor en højere score indikerer en værre sygdomstilstand. De seneste 7 tilgængelige daglige scores (ikke inklusive besøget) blev udvalgt til beregning af besøgsscore. For hvert punkt i spørgeskemaet blev der beregnet en score for et besøg ved at tage gennemsnittet af de udvalgte daglige scores. Domænescore for et besøg blev beregnet som summen af ​​de gennemsnitlige elementer for hvert spørgsmål. En Mixed Model for Repeated Measures (MMRM)-analyse af dataene inkluderede de faste kategoriske effekter af behandling, besøg, undersøgelsesstratificeringsfaktorer og behandling-for-besøg-interaktion og de kontinuerlige kovariater af baseline UC-PRO/SS-domænet og baseline UC-PRO/SS domæne-for-besøg interaktion. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at modellere fejlene inden for patienten i MMRM.
Baseline, uge ​​10
Ændring fra baseline i ulcerøs colitis funktionelle symptomer ved uge 10, som vurderet af UC-PRO/SS, GA28948-populationen
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
UC-PRO/SS-spørgeskemaet blev indsamlet i e-dagbogen og udfyldt af deltagerne i mindst 9 til 12 på hinanden følgende dage før et studiebesøg. Den funktionelle symptomdomæne-score varierer fra 0 til 12, med en højere score, der indikerer en værre sygdomstilstand. De seneste 7 tilgængelige daglige scores (ikke inklusive besøget) blev udvalgt til beregning af besøgsscore. For hvert punkt i spørgeskemaet blev der beregnet en score for et besøg ved at tage gennemsnittet af de udvalgte daglige scores. Domænescore for et besøg blev beregnet som summen af ​​de gennemsnitlige elementer for hvert spørgsmål. En Mixed Model for Repeated Measures (MMRM)-analyse af dataene inkluderede de faste kategoriske effekter af behandling, besøg, undersøgelsesstratificeringsfaktorer og behandling-for-besøg-interaktion og de kontinuerlige kovariater af baseline UC-PRO/SS-domænet og baseline UC-PRO/SS domæne-for-besøg interaktion. En ustruktureret kovariansmatrix blev brugt til at modellere fejlene inden for patienten i MMRM.
Baseline, uge ​​10
Procentdel af deltagere i klinisk remission i uge 10, som bestemt af MCS, GA28948-populationen
Tidsramme: Uge 10
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering (PGA) subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Klinisk remission blev defineret som MCS mindre end eller lig med (≤)2 med individuelle subscores ≤1. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis vurderinger i uge 10 manglede, eller hvis de havde modtaget tilladt/forbudt redningsterapi før vurderingen. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellene i remissionsrater og tilhørende 95 % konfidensintervaller for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10
Procentdel af deltagere i remission i uge 10 og uge 14, som bestemt af MCS, GA28948-befolkningen
Tidsramme: Uge 10 og 14
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensætning af de fire følgende vurderinger af sygdomsaktivitet: afføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og lægens globale vurdering (PGA) subscore. Hver af de fire vurderinger blev vurderet med en score fra 0 til 3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Remission blev defineret som MCS mindre end eller lig med (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltagerne blev også klassificeret som ikke-remitterende, hvis uge 10 eller 14 vurderinger manglede, eller deltageren modtog tilladt/forbudt redningsterapi før vurdering. Deltagerne blev stratificeret ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerede forskellene i remissionsrater og tilhørende 95 % konfidensintervaller for stratifikationsfaktorerne.
Uge 10 og 14
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet i uge 10, som vurderet af Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Score, GA28948 Population
Tidsramme: Baseline, uge ​​10
IBDQ er et spørgeskema med 32 punkter, der indeholder fire domæner: tarmsymptomer (10 punkter), systemiske symptomer (5 punkter), følelsesmæssig funktion (12 punkter) og social funktion (5 punkter). En samlet samlet IBDQ-score blev beregnet ved at summere de individuelle 32-elementscores. Intervallet for den samlede IBDQ-score er 32 til 224, hvor højere score angiver bedre sundhedsrelateret livskvalitet. Den ujusterede middelværdi og standardafvigelse for hver undersøgelsesarm er rapporteret. Ændringen fra baseline i IBDQ-scoren blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model under hensyntagen til de stratificeringsfaktorer, der blev brugt ved randomisering (samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sygdomsaktivitet målt under screening [MCS ≤9/MCS ≥10]), og baseline IBDQ-score brugt som en kovariat.
Baseline, uge ​​10
Etrolizumabs farmakokinetik: Serumkoncentration, GA28948-population
Tidsramme: Uge 10 og 14
Serumkoncentrationer af etrolizumab blev evalueret ved det primære endepunktsbesøg (uge 10) og det sekundære endepunktsbesøg (uge 14). Begge tidspunkter var to uger efter den seneste dosis.
Uge 10 og 14
Antal og procentdel af deltagere med mindst én uønsket hændelse efter sværhedsgrad, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28948 Population
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 26 uger)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, hvor en patient får indgivet et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Investigatoren vurderede uafhængigt sværhedsgraden og alvoren af ​​hver registreret AE. AE-sværhedsgradsgraderingsskalaen for NCI CTCAE v4.0 blev brugt til at vurdere sværhedsgraden; enhver AE, der ikke er angivet specifikt, blev vurderet i henhold til følgende karakterskala fra 1 til 5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = livstruende, 5 = død. Bivirkninger af særlig interesse inkluderede: forhøjet ASAT/ALAT i kombination med enten forhøjet bilirubin eller klinisk gulsot; mistanke om overførsel af infektiøst agens af undersøgelseslægemidlet; anafylaktiske, anafylaktoide og systemiske overfølsomhedsreaktioner; og neurologiske tegn, symptomer og AE'er, der kan tyde på mulig progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 26 uger)
Antal og procentdel af deltagere efter markeret laboratorieabnormalitetsstatus for hæmatologiske parametre som en skifttabel fra baseline til uge 10, GA28948-population
Tidsramme: Fra baseline op til uge 10
Laboratorietests for hæmatologiske parametre blev udført, og værdierne blev sammenlignet med det Roche-mærkede referenceområde. En markant abnormitet blev defineret som et testresultat, der lå uden for det Roche-mærkede referenceområde (mærket som 'Høj' eller 'Lav') og repræsenterede en klinisk signifikant ændring fra baseline. Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede sig som en bivirkning. Et laboratorietestresultat skal være blevet rapporteret som en uønsket hændelse, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i undersøgelsesbehandling eller en medicinsk intervention; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering. Resultaterne præsenteres som et skift fra baseline-status til uge 10-status. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før første modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Statussen 'manglende' inkluderede kun deltagere med manglende post-baseline-værdier, da de havde et resultat ved baseline. Abs = absolut antal; Ery. = erytrocyt
Fra baseline op til uge 10
Antal og procentdel af deltagere efter markeret laboratorieabnormalitetsstatus for kemiparametre som en skifttabel fra baseline til uge 10, GA28948-population
Tidsramme: Fra baseline op til uge 10
Laboratorietests for kemiske parametre blev udført, og værdierne blev sammenlignet med det Roche-mærkede referenceområde. En markant abnormitet blev defineret som et testresultat, der lå uden for det Roche-mærkede referenceområde (mærket som 'Høj' eller 'Lav') og repræsenterede en klinisk signifikant ændring fra baseline. Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede sig som en bivirkning. Et laboratorietestresultat skal være blevet rapporteret som en uønsket hændelse, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i undersøgelsesbehandling eller en medicinsk intervention; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering. Resultaterne præsenteres som et skift fra baseline-status til uge 10-status. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige vurdering før første modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Statussen 'manglende' inkluderede kun deltagere med manglende post-baseline-værdier, da de havde et resultat ved baseline.
Fra baseline op til uge 10
Antal og procentdel af deltagere med antistofantistoffer (ADA'er) mod Etrolizumab ved baseline og når som helst post-baseline, GA28948 befolkning
Tidsramme: Før dosis (0 time) på dag 1 og uge 4, uge ​​10, uge ​​14 og tidlig afslutning/afslutning af sikkerhedsopfølgning (op til 26 uger)
Anti-drug antistof (ADA) serumprøver blev indsamlet fra deltagere og analyseret ved hjælp af validerede assays. Deltagerne blev anset for at være ADA-positive post-baseline, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter eksponering for etrolizumab-lægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titer af en eller flere post-baseline prøver var mindst 0,60 titerenheder større end titeren af ​​baseline prøven (behandlingsforstærket ADA-respons). Deltagerne blev anset for at være ADA-negative, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, og alle post-baseline prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke havde nogen post-baseline prøver med en titer, der var på mindst 0,60 titerenhed større end titeren af ​​basislinjeprøven (behandling upåvirket).
Før dosis (0 time) på dag 1 og uge 4, uge ​​10, uge ​​14 og tidlig afslutning/afslutning af sikkerhedsopfølgning (op til 26 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2014

Først opslået (Skøn)

16. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA28948
  • 2013-004279-11 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Adalimumab placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner