Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie porovnávající účinnost a bezpečnost etrolizumabu s adalimumabem a placebem u účastníků se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC) u účastníků naivních vůči inhibitorům tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) (HIBISCUS I)

21. července 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k hodnocení účinnosti (indukce remise) a bezpečnosti etrolizumabu ve srovnání s adalimumabem a placebem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří nejsou naivní vůči TNF Inhibitory

Tato dvojitě zaslepená, placebem a aktivním komparátorem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III bude zkoumat účinnost a bezpečnost etrolizumabu při navození remise u účastníků se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC), kteří dosud netrpí faktorem nekrózy nádorů (TNF ) inhibitory a refrakterní nebo netolerující předchozí imunosupresivní a/nebo kortikosteroidní léčbu. Kromě této studie byla nezávisle provedena druhá studie fáze III s identickým designem studie (GA28949; NCT02171429).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

358

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5003DCE
        • Instituto Medico DAMIC
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Austrálie, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brazílie
    • DF
      • Brasilia, DF, Brazílie, 70200-730
        • CCBR - Brasilia
    • GO
      • Goiânia, GO, Brazílie, 74535-170
        • Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30110-068
        • Hospital Felício Rocho
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Botucatu, SP, Brazílie, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulharsko, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
      • Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
        • MC Medica Plus
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonsko, 10617
        • West Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonsko, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estonsko, 10117
        • OU Innomedica
      • Tartu, Estonsko, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Francie
      • Clichy cedex, Francie, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • University of Hong Kong
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
      • Monterrey, Mexiko, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
  • Polsko
      • Częstochowa, Polsko, 42-202
        • Centrum Medyczne Sw. Lukasza
      • Gdansk, Polsko, 80-305
        • 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
      • Krakow, Polsko, 31-637
        • NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
      • Lodz, Polsko, 91-034
        • Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
      • Lublin, Polsko, 20-582
        • GASTROMED Sp. z o.o.
      • Lublin, Polsko, 20-015
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Olsztyn, Polsko, 10-561
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
      • Poznań, Polsko, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Sopot, Polsko, 81-756
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
      • Szczecin, Polsko, 71-434
        • Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Polsko, 00-631
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Wrocław, Polsko, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
      • Wrocław, Polsko, 52-210
        • Planetmed
      • Łódź, Polsko, 90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Moscow, Ruská Federace, 119333
        • FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
      • Moscow, Ruská Federace, 123154
        • FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
      • Omsk, Ruská Federace, 644043
        • SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344022
        • SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
      • St Petersburg, Ruská Federace, 196247
        • City Hospital #26
      • St-Petersburg, Ruská Federace, 198035
        • LLC International Medical Centre "SOGAZ"
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
      • Stavropol, Ruská Federace, 355017
        • Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
    • Adygeja
      • Moskva, Adygeja, Ruská Federace, 127015
        • Yusupov Hospital
    • Leningrad
      • St.Petersburg, Leningrad, Ruská Federace, 194356
        • Baltic Medicine
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
    • Vologda
      • Cherepovets, Vologda, Ruská Federace, 162600
        • Medical and Sanitary Division of Severstal
  • Slovensko
      • Banska Bystrica, Slovensko, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
      • Humenné, Slovensko, 066 01
        • Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
      • Nitra, Slovensko, 94901
        • KM Management spol. s r.o.
      • Prešov, Slovensko, 080 01
        • Gastro I, s.r.o.
      • Rimavská Sobota, Slovensko, 979 01
        • Svet zdravia a.s.
      • Šahy, Slovensko, 936 01
        • Accout Center s.r.o.
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • Center For Advanced Gastroenterology
      • Naples, Florida, Spojené státy, 34102
        • Gastroenterology Group Of Naples
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
        • Gastroenterology Associates of Central Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48098
        • Center for Digestive Health
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Huron Gastroenterology Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78232
        • Wellness Clinical Research Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
        • Tyler Research Institute, LLC
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Center Zvezdara
      • Belgrade, Srbsko, 11080
        • Clinical Center Zemun
      • Belgrade, Srbsko, 11040
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Srbsko, 11070
        • Clinical Center Bezanijska kosa
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Zrenjanin, Srbsko, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
  • Ukrajina
      • Chernivtsi, Ukrajina, 58002
        • RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
      • Kharkiv, Ukrajina, 61124
        • CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
      • Kyiv, Ukrajina, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Poltava, Ukrajina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
      • Zaporizhzhia, Ukrajina, 69118
        • CI City Hospital #7
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukrajina, 1023
        • Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ukrajina, 4073
        • CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajina, 61037
        • CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajina, 61058
        • Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Kharkiv Governorate, Ukrajina, 04107
        • Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
    • Tavria Okruha
      • Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Ukrajina, 69104
        • CI City Hospital #1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza ulcerózní kolitidy (UC) stanovená nejméně 3 měsíce před randomizací (den 1)
  • Středně až silně aktivní UC podle MCS
  • Naivní k léčbě inhibitory TNF
  • Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance na předchozí léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy
  • Základní terapie UC může zahrnovat perorální 5-aminosalisylát (5-ASA), budesonid, perorální kortikosteroidy, probiotika, azathioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6MP) nebo methotrexát (MTX), pokud jsou dávky stabilní pro:
  • AZA, 6-MP, MTX: 8 týdnů bezprostředně před randomizací
  • 5-ASA: 4 týdny bezprostředně před randomizací
  • Kortikosteroidy: 4 týdny bezprostředně před randomizací; pokud jsou kortikosteroidy snižovány, dávka musí být stabilní alespoň 2 týdny před randomizací
  • Použití vysoce účinné metody antikoncepce definované protokolem
  • podstoupili kolonoskopii v posledním roce nebo jste ochotni podstoupit kolonoskopii místo flexibilní sigmoidoskopie při screeningu

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení související se zánětlivým onemocněním střev:

  • Předchozí rozsáhlá resekce tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomie nebo plánovaná operace pro UC
  • Minulá nebo současná ileostomie nebo kolostomie
  • Diagnóza neurčité kolitidy
  • Podezření na ischemickou kolitidu, radiační kolitidu nebo mikroskopickou kolitidu
  • Diagnóza toxického megakolonu do 12 měsíců od úvodní screeningové návštěvy
  • Jakákoli diagnóza Crohnovy choroby
  • Minulá nebo současná píštěl nebo břišní absces
  • Anamnéza nebo současný důkaz slizniční dysplazie tlustého střeva
  • Pacienti s jakoukoli strikturou (stenózou) tlustého střeva
  • Pacienti s anamnézou nebo průkazem adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny

Kritéria vyloučení související s předchozí nebo souběžnou terapií:

  • Předchozí léčba antagonisty TNF-alfa
  • Jakákoli předchozí léčba etrolizumabem nebo jinými antiintegrinovými činidly
  • Jakákoli předchozí léčba rituximabem
  • Jakákoli léčba tofacitinibem během screeningu
  • Jakékoli předchozí ošetření antiadhezivními molekulami
  • Použití intravenózních (IV) steroidů během 30 dnů před screeningem s výjimkou jednorázového podání IV steroidu
  • Použití činidel, která depleci B nebo T buněk
  • Užívání anakinry, abataceptu, cyklosporinu, sirolimu nebo mykofenolát mofetilu (MMF) během 4 týdnů před randomizací
  • Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
  • Pacienti, kteří v současné době užívají antikoagulancia, včetně, ale bez omezení, warfarinu, heparinu, enoxaparinu, dabigatranu, apixabanu, rivaroxabanu
  • Pacienti, kteří byli léčeni kortikosteroidními klystýry/čípky a/nebo topickými (rektálními) přípravky 5-ASA během 2 týdnů před randomizací
  • Aferéza (tj. Adacolumn aferéza) během 2 týdnů před randomizací
  • podstoupili jakoukoli hodnocenou léčbu včetně hodnocených vakcín během 5 poločasů hodnoceného přípravku nebo 28 dní po poslední dávce, podle toho, která z hodnot je vyšší, před randomizací
  • Anamnéza středně závažných nebo závažných alergických nebo anafylaktických/anafylaktoidních reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky, fúzní proteiny nebo myší proteiny nebo přecitlivělost na etrolizumab (léčivá látka) nebo na kteroukoli pomocnou látku (L histidin, L-arginin, kyselina jantarová , polysorbát 20)
  • Pacienti, kterým byla podávána sondová výživa, definovaná umělá výživa nebo parenterální výživa/výživa, kteří nepřerušili tuto léčbu během 3 týdnů před randomizací

Kritéria vyloučení související s obecnou bezpečností:

  • Těhotné nebo kojící
  • Nedostatek periferního žilního přístupu
  • Hospitalizace (jiné než z volitelných důvodů) během období screeningu
  • Významná nekontrolovaná komorbidita, jako jsou srdeční (např. středně těžké až těžké srdeční selhání New York Heart Association třídy III/IV), plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy
  • Neurologické stavy nebo nemoci, které mohou interferovat s monitorováním PML
  • Demyelinizační onemocnění v anamnéze
  • Klinicky významné abnormality při screeningovém neurologickém vyšetření (PML Objective Checklist)
  • Klinicky významné abnormality na screeningovém Subjektivním kontrolním seznamu PML
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií méně než 6 měsíců před screeningem
  • Jiné stavy než UC, které by mohly vyžadovat léčbu >10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) v průběhu studie
  • Historie rakoviny, včetně hematologické malignity, solidních nádorů a karcinomu in situ, během 5 let před screeningem

Kritéria vyloučení související s rizikem infekce

  • Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost
  • Pacienti musí podstoupit screening na HIV a pozitivní test na předběžné a potvrzující testy
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
  • Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy B (HBV).
  • Průkaz nebo léčba Clostridium difficile (jak bylo hodnoceno testováním toxinu C. difficile) během 60 dnů před randomizací nebo jiných střevních patogenů (jak bylo hodnoceno kultivací stolice a vyhodnocením vajíček a parazitů) během 30 dnů před randomizací
  • Průkaz nebo léčba klinicky významné cytomegalovirové (CMV) kolitidy (na základě úsudku zkoušejícího) během 60 dnů před randomizací
  • Historie aktivní nebo latentní TBC
  • Anamnéza rekurentních oportunních infekcí a/nebo anamnéza závažných diseminovaných virových infekcí
  • Jakákoli závažná oportunní infekce během posledních 6 měsíců před screeningem
  • Jakékoli současné nebo nedávné známky nebo příznaky (během 4 týdnů před screeningem a během screeningu) infekce
  • Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky během 8 týdnů před screeningem nebo perorálními antibiotiky během 4 týdnů před screeningem
  • Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před randomizací
  • Historie transplantace orgánů

Kritéria vyloučení související s laboratorními abnormalitami (při screeningu)

  • Sérový kreatinin > 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT nebo AST > 3 x ULN nebo alkalická fosfatáza > 3 x ULN nebo celkový bilirubin > 2,5 x ULN
  • Počet krevních destiček <100 000/ul
  • Hemoglobin <8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů <1500/ul
  • Absolutní počet lymfocytů <500/ul

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží placebo odpovídající etrolizumabu až do týdne 12 a placebo odpovídající adalimumabu až do týdne 8.
Jiný: Adalimumab Placebo
Placebo odpovídající adalimumabu bude podáváno SC v týdnech 0, 2, 4, 6 a 8.
Jiný: Etrolizumab Placebo
Placebo odpovídající etrolizumabu bude podáváno SC jednou za 4 týdny (Q4W) až do 12. týdne (v týdnech 0 [den 1], 4, 8 a 12 [pouze klinickí remitenti]).
Aktivní komparátor: Adalimumab
Účastníci dostanou adalimumab až do týdne 8 a placebo odpovídající etrolizumabům až do týdne 12.
Jiný: Etrolizumab Placebo
Placebo odpovídající etrolizumabu bude podáváno SC jednou za 4 týdny (Q4W) až do 12. týdne (v týdnech 0 [den 1], 4, 8 a 12 [pouze klinickí remitenti]).
Lék: Adalimumab
Adalimumab 160 miligramů (mg) bude podáván subkutánně (SC) v týdnu 0; 80 mg SC v týdnu 2; 40 mg SC ve 4., 6. a 8. týdnu.
Ostatní jména:
  • Humira
Experimentální: Etrolizumab
Účastníci dostanou etrolizumab až do týdne 12 a placebo odpovídající adalimumabu až do týdne 8.
Jiný: Adalimumab Placebo
Placebo odpovídající adalimumabu bude podáváno SC v týdnech 0, 2, 4, 6 a 8.
Lék: Etrolizumab
Etrolizumab 105 mg bude podáván SC každé 4 týdny (Q4W) až do týdne 12 (v týdnech 0 [den 1], 4, 8 a 12 [pouze klinickí remitteri]).
Ostatní jména:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků v remisi v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s placebem, jak je stanoveno skóre Mayo Clinic (MCS), GA28948 populace
Časové okno: 10. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře (PGA). Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Remise byla definována jako MCS menší nebo roven (≤)2 s jednotlivými dílčími skóre ≤1 a dílčím skóre rektálního krvácení 0. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitující, pokud chybělo hodnocení v 10. týdnu nebo pokud jim byla poskytnuta povolená/zakázaná záchrana terapie před hodnocením. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10); Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíl v míře remise a související 95% interval spolehlivosti pro stratifikační faktory.
10. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků v remisi v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, jak je stanoveno MCS, GA28948 a GA28949 sdruženou populací
Časové okno: 10. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře (PGA). Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Remise byla definována jako MCS menší nebo roven (≤)2 s jednotlivými dílčími skóre ≤1 a dílčím skóre rektálního krvácení 0. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitující, pokud chybělo hodnocení v 10. týdnu nebo pokud jim byla poskytnuta povolená/zakázaná záchrana terapie před hodnocením. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíl v míře remise a související 95% interval spolehlivosti pro stratifikační faktory.
10. týden
Procento účastníků s klinickou odpovědí v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, jak bylo stanoveno MCS, GA28948 a GA28949 sdruženou populací
Časové okno: 10. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre krvácení z konečníku, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře. Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Klinická odpověď byla definována jako: MCS ≥3bodové snížení a 30% snížení oproti výchozí hodnotě, stejně jako ≥1bodové snížení subskóre rektálního krvácení nebo absolutní skóre rektálního krvácení 0 nebo 1. Nereagující také zahrnovali účastníky s chybějícím týdnem 10 hodnocení nebo ti, kteří před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivity onemocnění měřené během screeningu (MCS ≤9 nebo ≥10); CMH test upravil rozdíly v četnosti odpovědí a související 95% CI pro stratifikační faktory.
10. týden
Procento účastníků se zlepšením endoskopického vzhledu sliznice v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, jak bylo stanoveno dílčím skóre endoskopie MCS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Časové okno: 10. týden
Zlepšení endoskopického vzhledu sliznice bylo definováno jako subskóre endoskopie Mayo Clinic Score (MCS) ≤1. Zaslepení gastroenterologové se zkušenostmi se zánětlivým onemocněním střev prováděli centrální odečítání endoskopií v nezávislém kontrolním zařízení. Byly hodnoceny segmenty konečníku, sigmoidea a sestupného tračníku a každému segmentu bylo přiděleno skóre 0 až 3, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění. Na začátku byly zkontrolovány všechny segmenty a nejhorší skóre ze tří segmentů bylo zaznamenáno jako dílčí skóre endoskopie. Po výchozím stavu bylo skóre endoskopie nejhorším skóre ze všech segmentů, které byly hodnoceny na začátku, pokud skóre endoskopie na začátku mělo skóre sigmoidního tlustého střeva ≤1. Pokud na začátku bylo skóre sigmoidního tlustého střeva ≥2, skóre po základní endoskopii bylo hodnotou skóre sigmoidního tlustého střeva. Nereagující také zahrnovali účastníky s chybějícím hodnocením v 10. týdnu nebo ty, kteří před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii.
10. týden
Procento účastníků endoskopické remise v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, jak je stanoveno dílčím skóre endoskopie MCS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Časové okno: 10. týden
Endoskopická remise byla definována jako podskóre endoskopie Mayo Clinic Score (MCS) 0. Zaslepení gastroenterologové se zkušenostmi se zánětlivým onemocněním střev prováděli centrální odečítání endoskopií v nezávislém kontrolním zařízení. Byly hodnoceny segmenty konečníku, sigmoidea a sestupného tračníku a každému segmentu bylo přiděleno skóre 0 až 3, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění. Na začátku byly zkontrolovány všechny segmenty a nejhorší skóre ze tří segmentů bylo zaznamenáno jako dílčí skóre endoskopie. Po výchozím stavu bylo skóre endoskopie nejhorším skóre ze všech segmentů, které byly hodnoceny na začátku, pokud skóre endoskopie na začátku mělo skóre sigmoidního tlustého střeva ≤1. Pokud na začátku bylo skóre sigmoidního tlustého střeva ≥2, skóre po základní endoskopii bylo hodnotou skóre sigmoidního tlustého střeva. Nereagující také zahrnovali účastníky s chybějícím hodnocením v 10. týdnu nebo ty, kteří před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii.
10. týden
Procento účastníků s histologickou remisí v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, jak je stanoveno Nancy histologickým indexem, GA28948 & GA28949 sloučená populace
Časové okno: 10. týden
Histologická remise je definována vyřešením neutrofilního zánětu (např. nepřítomností neutrofilů v kryptách a lamina propria), definovaným skóre Nancy histologického indexu (NHI) <1. Skóre NHI se pohybuje od 0 do 4 s následujícími definicemi pro každý stupeň: 0 není žádné histologicky významné onemocnění; 1 je chronický zánětlivý infiltrát bez akutního zánětlivého infiltrátu; a 2, 3 a 4 jsou mírně, středně a těžce aktivní onemocnění, v daném pořadí. Histologické hodnocení provedla malá skupina centrálních čtenářů, kteří byli zaslepeni jak léčebným ramenem, tak časovým bodem. Stejný čtenář vyhodnotil všechna sklíčka pro daného účastníka na základě biopsií z nejvíce zanícené oblasti sigmoidního tlustého střeva. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitenti, pokud chybělo hodnocení v 10. týdnu nebo pokud před hodnocením dostali záchrannou terapii. Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíl v míře remise a 95% CI pro stratifikační faktory.
10. týden
Změna od výchozí hodnoty v dílčím skóre MCS rektálního krvácení v 6. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, GA28948 a GA28949 sdružená populace
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Údaje o rektálním krvácení byly shromážděny prostřednictvím deníků účastníka a každý den účastník poskytl skóre od 0 do 3 podle následujících definic: 0 = žádná krev ve stolici; 1 = pruhy krve se stolicí méně než poloviční; 2 = zjevná krev se stolicí většinu času; 3 = prošla pouze krev. Dílčí skóre rektálního krvácení podle Mayo Clinic Score (MCS) bylo vypočítáno jako nejhorší hodnota třídenního denního skóre, které se nejvíce blížilo datům ukotvení na začátku a po výchozím stavu. Data byla považována za neparametrická a byla hlášena pomocí RANK analýzy kovariance (ANCOVA). Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10); model upravený o tyto stratifikační faktory spolu s podskóre základního rektálního krvácení (RB).
Výchozí stav, týden 6
Změna od výchozí hodnoty v dílčím skóre frekvence stolice MCS v 6. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, GA28948 a GA28949 sdružená populace
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Údaje o frekvenci stolice byly shromážděny prostřednictvím deníků účastníka a každý den poskytl účastník skóre od 0 do 3 podle následujících definic: 0 = normální počet stolic; 1 = 1 až 2 stolice více než normálně; 2 = 3 až 4 stolice více než normálně; 3 = 5 nebo více stolic než normálně. Dílčí skóre frekvence stolice Mayo Clinic Score (MCS) bylo vypočítáno jako průměr třídenních denních skóre, které se nejvíce blížily datům ukotvení na začátku a po výchozím stavu. Data byla považována za neparametrická a byla hlášena pomocí RANK analýzy kovariance (ANCOVA). Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10); model upravený o tyto stratifikační faktory spolu s podskóre základní frekvence stolice (SF).
Výchozí stav, týden 6
Změna od výchozí hodnoty ve známkách a příznacích pohybu střev ulcerózní kolitidy v 10. týdnu, podle hodnocení UC-PRO/SS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník UC-PRO/SS byl shromážděn v elektronickém deníku a účastníci jej vyplnili alespoň 9 až 12 po sobě jdoucích dnů před studijní návštěvou. Skóre domény pohybu střev se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší stav onemocnění. Pro výpočet skóre návštěvy bylo vybráno posledních 7 dostupných denních skóre (bez návštěvy). Pro každou položku v dotazníku bylo vypočítáno skóre návštěvy jako průměr vybraných denních skóre. Doménové skóre pro návštěvu bylo vypočteno jako součet zprůměrovaných položek pro každou otázku. Analýza dat smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) zahrnovala pevné kategorické účinky léčby, návštěvy, faktory stratifikace studie a interakce mezi jednotlivými návštěvami a kontinuální kovariáty výchozí domény UC-PRO/SS a výchozí hodnoty. Interakce UC-PRO/SS doména po návštěvě. K modelování chyb uvnitř pacienta v rámci MMRM byla použita nestrukturovaná kovarianční matice.
Výchozí stav, týden 10
Změna funkčních příznaků ulcerózní kolitidy v 10. týdnu oproti výchozímu stavu, jak bylo vyhodnoceno UC-PRO/SS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník UC-PRO/SS byl shromážděn v elektronickém deníku a účastníci jej vyplnili alespoň 9 až 12 po sobě jdoucích dnů před studijní návštěvou. Skóre domény funkčních symptomů se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší stav onemocnění. Pro výpočet skóre návštěvy bylo vybráno posledních 7 dostupných denních skóre (bez návštěvy). Pro každou položku v dotazníku bylo vypočítáno skóre návštěvy jako průměr vybraných denních skóre. Doménové skóre pro návštěvu bylo vypočteno jako součet zprůměrovaných položek pro každou otázku. Analýza dat smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) zahrnovala pevné kategorické účinky léčby, návštěvy, faktory stratifikace studie a interakce mezi jednotlivými návštěvami a kontinuální kovariáty výchozí domény UC-PRO/SS a výchozí hodnoty. Interakce UC-PRO/SS doména po návštěvě. K modelování chyb uvnitř pacienta v MMRM byla použita nestrukturovaná kovarianční matice.
Výchozí stav, týden 10
Procento účastníků remise v 10. týdnu s etrolizumabem ve srovnání s adalimumabem, jak bylo stanoveno MCS, GA28948 populace
Časové okno: 10. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře (PGA). Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Remise byla definována jako MCS menší nebo roven (≤)2 s jednotlivými dílčími skóre ≤1 a dílčím skóre rektálního krvácení 0. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitující, pokud chybělo hodnocení v 10. týdnu nebo pokud jim byla poskytnuta povolená/zakázaná záchrana terapie před hodnocením. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíl v míře remise a související 95% interval spolehlivosti pro stratifikační faktory.
10. týden
Procento účastníků s klinickou odpovědí v 10. týdnu, jak je stanoveno MCS, GA28948 populace
Časové okno: 10. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre krvácení z konečníku, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře. Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Klinická odpověď byla definována jako: MCS ≥3bodové snížení a 30% snížení oproti výchozí hodnotě, stejně jako ≥1bodové snížení subskóre rektálního krvácení nebo absolutní skóre rektálního krvácení 0 nebo 1. Nereagující také zahrnovali účastníky s chybějícím týdnem 10 hodnocení nebo ti, kteří před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivity onemocnění měřené během screeningu (MCS ≤9 nebo ≥10); CMH test upravil rozdíly v četnosti odpovědí a související 95% CI pro stratifikační faktory.
10. týden
Procento účastníků se zlepšením endoskopického vzhledu sliznice v 10. týdnu, jak je určeno dílčím skóre endoskopie MCS, populace GA28948
Časové okno: 10. týden
Zlepšení endoskopického vzhledu sliznice bylo definováno jako subskóre endoskopie Mayo Clinic Score (MCS) ≤1. Zaslepení gastroenterologové se zkušenostmi se zánětlivým onemocněním střev prováděli centrální odečítání endoskopií v nezávislém kontrolním zařízení. Byly hodnoceny segmenty konečníku, sigmoidea a sestupného tračníku a každému segmentu bylo přiděleno skóre 0 až 3, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění. Na začátku byly zkontrolovány všechny segmenty a nejhorší skóre ze tří segmentů bylo zaznamenáno jako dílčí skóre endoskopie. Po výchozím stavu bylo skóre endoskopie nejhorším skóre ze všech segmentů, které byly hodnoceny na začátku, pokud skóre endoskopie na začátku mělo skóre sigmoidního tlustého střeva ≤1. Pokud na začátku bylo skóre sigmoidního tlustého střeva ≥2, skóre po základní endoskopii bylo hodnotou skóre sigmoidního tlustého střeva. Nereagující také zahrnovali účastníky s chybějícím hodnocením v 10. týdnu nebo ty, kteří před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii.
10. týden
Procento účastníků endoskopické remise v 10. týdnu, jak je určeno dílčím skóre endoskopie MCS, populace GA28948
Časové okno: 10. týden
Endoskopická remise byla definována jako podskóre endoskopie Mayo Clinic Score (MCS) 0. Zaslepení gastroenterologové se zkušenostmi se zánětlivým onemocněním střev prováděli centrální odečítání endoskopií v nezávislém kontrolním zařízení. Byly hodnoceny segmenty konečníku, sigmoidea a sestupného tračníku a každému segmentu bylo přiděleno skóre 0 až 3, přičemž vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění. Na začátku byly zkontrolovány všechny segmenty a nejhorší skóre ze tří segmentů bylo zaznamenáno jako dílčí skóre endoskopie. Po výchozím stavu bylo skóre endoskopie nejhorším skóre ze všech segmentů, které byly hodnoceny na začátku, pokud skóre endoskopie na začátku mělo skóre sigmoidního tlustého střeva ≤1. Pokud na začátku bylo skóre sigmoidního tlustého střeva ≥2, skóre po základní endoskopii bylo hodnotou skóre sigmoidního tlustého střeva. Nereagující také zahrnovali účastníky s chybějícím hodnocením v 10. týdnu nebo ty, kteří před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii.
10. týden
Procento účastníků s histologickou remisí v 10. týdnu, jak je určeno Nancy histologickým indexem, GA28948 Populace
Časové okno: 10. týden
Histologická remise je definována vyřešením neutrofilního zánětu (např. nepřítomností neutrofilů v kryptách a lamina propria), definovaným skóre Nancy histologického indexu (NHI) <1. Skóre NHI se pohybuje od 0 do 4 s následujícími definicemi pro každý stupeň: 0 není žádné histologicky významné onemocnění; 1 je chronický zánětlivý infiltrát bez akutního zánětlivého infiltrátu; a 2, 3 a 4 jsou mírně, středně a těžce aktivní onemocnění, v daném pořadí. Histologické hodnocení provedla malá skupina centrálních čtenářů, kteří byli zaslepeni jak léčebným ramenem, tak časovým bodem. Stejný čtenář vyhodnotil všechna sklíčka pro daného účastníka na základě biopsií z nejvíce zanícené oblasti sigmoidního tlustého střeva. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitenti, pokud chybělo hodnocení v 10. týdnu nebo pokud před hodnocením dostali záchrannou terapii. Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíl v míře remise a 95% CI pro stratifikační faktory.
10. týden
Změna od výchozí hodnoty v dílčím skóre rektálního krvácení MCS v 6. týdnu, populace GA28948
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Údaje o rektálním krvácení byly shromážděny prostřednictvím deníků účastníka a každý den účastník poskytl skóre od 0 do 3 podle následujících definic: 0 = žádná krev ve stolici; 1 = pruhy krve se stolicí méně než poloviční; 2 = zjevná krev se stolicí většinu času; 3 = prošla pouze krev. Dílčí skóre rektálního krvácení podle Mayo Clinic Score (MCS) bylo vypočítáno jako nejhorší hodnota třídenního denního skóre, které se nejvíce blížilo datům ukotvení na začátku a po výchozím stavu. Data byla považována za neparametrická a byla hlášena pomocí RANK analýzy kovariance (ANCOVA). Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10); model upravený o tyto stratifikační faktory spolu s podskóre základního rektálního krvácení (RB).
Výchozí stav, týden 6
Změna od základní hodnoty v dílčím skóre frekvence stolice MCS v 6. týdnu, populace GA28948
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Údaje o frekvenci stolice byly shromážděny prostřednictvím deníků účastníka a každý den poskytl účastník skóre od 0 do 3 podle následujících definic: 0 = normální počet stolic; 1 = 1 až 2 stolice více než normálně; 2 = 3 až 4 stolice více než normálně; 3 = 5 nebo více stolic než normálně. Dílčí skóre frekvence stolice Mayo Clinic Score (MCS) bylo vypočítáno jako průměr třídenních denních skóre, které se nejvíce blížily datům ukotvení na začátku a po výchozím stavu. Data byla považována za neparametrická a byla hlášena pomocí RANK analýzy kovariance (ANCOVA). Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10); model upravený o tyto stratifikační faktory spolu s podskóre základní frekvence stolice (SF).
Výchozí stav, týden 6
Změna od výchozí hodnoty u ulcerózní kolitidy (UC) střevních známek a příznaků v 10. týdnu, jak je vyhodnoceno UC pacientem hlášené příznaky a symptomy (UC-PRO/SS), populace GA28948
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník UC-PRO/SS byl shromážděn v elektronickém deníku a účastníci jej vyplnili alespoň 9 až 12 po sobě jdoucích dnů před studijní návštěvou. Skóre domény pohybu střev se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší stav onemocnění. Pro výpočet skóre návštěvy bylo vybráno posledních 7 dostupných denních skóre (bez návštěvy). Pro každou položku v dotazníku bylo vypočítáno skóre návštěvy jako průměr vybraných denních skóre. Doménové skóre pro návštěvu bylo vypočteno jako součet zprůměrovaných položek pro každou otázku. Analýza dat smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) zahrnovala pevné kategorické účinky léčby, návštěvy, faktory stratifikace studie a interakce mezi jednotlivými návštěvami a kontinuální kovariáty výchozí domény UC-PRO/SS a výchozí hodnoty. Interakce UC-PRO/SS doména po návštěvě. K modelování chyb uvnitř pacienta v rámci MMRM byla použita nestrukturovaná kovarianční matice.
Výchozí stav, týden 10
Změna funkčních příznaků ulcerózní kolitidy od výchozího stavu v 10. týdnu, podle hodnocení UC-PRO/SS, populace GA28948
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
Dotazník UC-PRO/SS byl shromážděn v elektronickém deníku a účastníci jej vyplnili alespoň 9 až 12 po sobě jdoucích dnů před studijní návštěvou. Skóre domény funkčních symptomů se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší stav onemocnění. Pro výpočet skóre návštěvy bylo vybráno posledních 7 dostupných denních skóre (bez návštěvy). Pro každou položku v dotazníku bylo vypočítáno skóre návštěvy jako průměr vybraných denních skóre. Doménové skóre pro návštěvu bylo vypočteno jako součet zprůměrovaných položek pro každou otázku. Analýza dat smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM) zahrnovala pevné kategorické účinky léčby, návštěvy, faktory stratifikace studie a interakce mezi jednotlivými návštěvami a kontinuální kovariáty výchozí domény UC-PRO/SS a výchozí hodnoty. Interakce UC-PRO/SS doména po návštěvě. K modelování chyb uvnitř pacienta v MMRM byla použita nestrukturovaná kovarianční matice.
Výchozí stav, týden 10
Procento účastníků klinické remise v 10. týdnu, jak je stanoveno MCS, GA28948 populace
Časové okno: 10. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře (PGA). Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Klinická remise byla definována jako MCS menší nebo rovný (≤)2 s jednotlivými dílčími skóre ≤1. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitenti, pokud chybělo hodnocení v 10. týdnu nebo pokud před hodnocením dostali povolenou/zakázanou záchrannou terapii. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíly v míře remise a související 95% intervaly spolehlivosti pro stratifikační faktory.
10. týden
Procento účastníků v remisi v 10. a 14. týdnu, jak je stanoveno MCS, GA28948 populace
Časové okno: 10. a 14. týden
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze čtyř následujících hodnocení aktivity onemocnění: dílčí skóre frekvence stolice, dílčí skóre rektálního krvácení, dílčí skóre endoskopie a dílčí skóre celkového hodnocení lékaře (PGA). Každé ze čtyř hodnocení bylo hodnoceno skóre od 0 do 3, přičemž vyšší skóre označovalo závažnější onemocnění. Remise byla definována jako MCS menší nebo roven (≤)2 s jednotlivými dílčími skóre ≤1 a podskóre rektálního krvácení 0. Účastníci byli také klasifikováni jako neremitující, pokud v týdnu 10 nebo 14 chybělo hodnocení nebo bylo účastníkovi povoleno/zakázano záchranná terapie před hodnocením. Účastníci byli stratifikováni podle souběžné léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu (MCS ≤9/MCS ≥10). Cochran-Mantel-Haenszelův test upravil rozdíly v míře remise a související 95% intervaly spolehlivosti pro stratifikační faktory.
10. a 14. týden
Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím v týdnu 10, jak byla hodnocena skóre celkového dotazníku IBDQ (Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), GA28948 populace
Časové okno: Výchozí stav, týden 10
IBDQ je 32položkový dotazník obsahující čtyři domény: střevní symptomy (10 položek), systémové symptomy (5 položek), emoční funkce (12 položek) a sociální funkce (5 položek). Celkové celkové skóre IBDQ bylo vypočítáno sečtením jednotlivých skóre 32 položek. Rozsah celkového skóre IBDQ je 32 až 224, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života související se zdravím. Uvádí se neupravený průměr a standardní odchylka pro každé rameno studie. Změna od výchozí hodnoty ve skóre IBDQ byla analyzována pomocí modelu ANCOVA se zohledněním stratifikačních faktorů použitých při randomizaci (současná léčba kortikosteroidy nebo imunosupresivy při randomizaci a aktivita onemocnění měřená během screeningu [MCS ≤9/MCS ≥10]) a výchozí skóre IBDQ použité jako kovariát.
Výchozí stav, týden 10
Farmakokinetika etrolizumabu: sérová koncentrace, GA28948 populace
Časové okno: 10. a 14. týden
Sérové ​​koncentrace etrolizumabu byly hodnoceny při návštěvě primárního cíle (10. týden) a při návštěvě sekundárního cíle (14. týden). Oba časové body byly dva týdny po poslední dávce.
10. a 14. týden
Počet a procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou podle závažnosti, podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI CTCAE v4.0), populace GA28948
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (až 26 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém zkoumání, při které je pacientovi podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost. Výzkumník nezávisle vyhodnotil závažnost a závažnost každé zaznamenané AE. Pro hodnocení závažnosti byla použita stupnice stupně závažnosti AE pro NCI CTCAE v4.0; jakákoli AE, která nebyla konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následující stupnice od 1 do 5: 1 = mírná, 2 = střední, 3 = těžká, 4 = život ohrožující, 5 = smrt. NÚ zvláštního zájmu zahrnovaly: zvýšené AST/ALT v kombinaci buď se zvýšeným bilirubinem nebo klinickou žloutenkou; podezření na přenos infekčního agens studovaným lékem; anafylaktické, anafylaktoidní a systémové hypersenzitivní reakce; a neurologické příznaky, symptomy a AE, které mohou naznačovat možnou progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML).
Od základního stavu do konce studie (až 26 týdnů)
Počet a procento účastníků podle stavu označené laboratorní abnormality pro hematologické parametry jako tabulka posunů od výchozího stavu k 10. týdnu, GA28948 Populace
Časové okno: Od základní linie do 10. týdne
Byly provedeny laboratorní testy hematologických parametrů a hodnoty byly porovnány s referenčním rozmezím označeným Roche. Výrazná abnormalita byla definována jako výsledek testu, který byl mimo Roche označený referenční rozsah (označený jako „Vysoký“ nebo „Nízký“) a představoval klinicky významnou změnu oproti výchozí hodnotě. Ne každá laboratorní abnormalita je kvalifikována jako nežádoucí příhoda. Výsledek laboratorního testu musel být hlášen jako nežádoucí příhoda, pokud splňoval některé z následujících kritérií: byl doprovázen klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby nebo lékařského zákroku; nebo byl klinicky významný podle úsudku zkoušejícího. Výsledky jsou prezentovány jako posun od výchozího stavu ke stavu 10. týdne. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před prvním obdržením studovaného léku. Stav „chybějící“ zahrnoval pouze účastníky s chybějícími hodnotami po výchozím stavu, protože měli výsledek na začátku. Abs = absolutní počet; Ery. = erytrocyt
Od základní linie do 10. týdne
Počet a procento účastníků podle stavu označené laboratorní abnormality pro parametry chemie jako tabulka posunů od výchozího stavu k 10. týdnu, GA28948 Populace
Časové okno: Od základní linie do 10. týdne
Byly provedeny laboratorní testy chemických parametrů a hodnoty byly porovnány s referenčním rozmezím označeným Roche. Výrazná abnormalita byla definována jako výsledek testu, který byl mimo Roche označený referenční rozsah (označený jako „Vysoký“ nebo „Nízký“) a představoval klinicky významnou změnu oproti výchozí hodnotě. Ne každá laboratorní abnormalita je kvalifikována jako nežádoucí příhoda. Výsledek laboratorního testu musel být hlášen jako nežádoucí příhoda, pokud splňoval některé z následujících kritérií: byl doprovázen klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby nebo lékařského zákroku; nebo byl klinicky významný podle úsudku zkoušejícího. Výsledky jsou prezentovány jako posun od výchozího stavu ke stavu 10. týdne. Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před prvním obdržením studovaného léku. Stav „chybějící“ zahrnoval pouze účastníky s chybějícími hodnotami po výchozím stavu, protože měli výsledek na začátku.
Od základní linie do 10. týdne
Počet a procento účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) na etrolizumab na začátku a kdykoli po výchozím stavu, populace GA28948
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 1. den a 4. týden, 10. týden, 14. týden a předčasné ukončení/konec bezpečnostního sledování (až 26 týdnů)
Od účastníků byly odebrány vzorky séra protilátek (ADA) a analyzovány pomocí validovaných testů. Účastníci byli po výchozím stavu považováni za ADA pozitivní, pokud byli ADA negativní nebo jim na začátku chyběla data, ale vyvinula se u nich odpověď ADA po expozici léku etrolizumab (léčbou indukovaná odpověď ADA), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více vzorků po základní linii byl alespoň o 0,60 titrových jednotek vyšší než titr základního vzorku (odpověď ADA zesílená léčbou). Účastníci byli považováni za ADA negativní, pokud byli ADA negativní nebo jim chyběla data na začátku a všechny vzorky po výchozím stavu byly negativní, nebo pokud byli na začátku pozitivní na ADA, ale neměli žádné vzorky po výchozím stavu s titrem, který byl alespoň o 0,60 titrové jednotky vyšší než titr základního vzorku (léčba není ovlivněna).
Před podáním dávky (0 hodin) 1. den a 4. týden, 10. týden, 14. týden a předčasné ukončení/konec bezpečnostního sledování (až 26 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GA28948
  • 2013-004279-11 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Adalimumab Placebo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit