Исследование, сравнивающее эффективность и безопасность этролизумаба с адалимумабом и плацебо у участников с умеренным и тяжелым язвенным колитом (ЯК) у участников, ранее не применявших ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) (HIBISCUS I)
21 июля 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности (индукции ремиссии) и безопасности этролизумаба по сравнению с адалимумабом и плацебо у пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени, ранее не получавших ФНО Ингибиторы
Это двойное слепое, плацебо-контролируемое и многоцентровое исследование III фазы будет посвящено изучению эффективности и безопасности этролизумаба в индукции ремиссии у участников с активным язвенным колитом (ЯК) от умеренной до тяжелой степени, которые ранее не подвергались воздействию фактора некроза опухоли (ФНО). ) ингибиторы и рефрактерность или непереносимость предшествующего лечения иммунодепрессантами и/или кортикостероидами.
В дополнение к этому исследованию было независимо проведено второе исследование фазы III с идентичным дизайном исследования (GA28949; NCT02171429).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
358
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Bankstown, New South Wales, Австралия, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Cordoba, Аргентина, X5003DCE
- Instituto Médico DAMIC
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Болгария, 1527
- UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
-
Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
- MC Medica Plus
-
-
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Бразилия, 70200-730
- CCBR - Brasilia
-
-
GO
-
Goiânia, GO, Бразилия, 74535-170
- Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30110-068
- Hospital Felicio Rocho
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21941-913
- Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
SP
-
Botucatu, SP, Бразилия, 18618-970
- UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
-
Monterrey, Мексика, 64000
- Accelerium S. de R.L. de C.V.
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
-
-
-
-
-
Częstochowa, Польша, 42-202
- Centrum Medyczne Sw. Lukasza
-
Gdansk, Польша, 80-305
- 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
-
Krakow, Польша, 31-637
- NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
-
Lodz, Польша, 91-034
- Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
-
Lublin, Польша, 20-582
- Gastromed Sp. z o.o.
-
Lublin, Польша, 20-015
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Olsztyn, Польша, 10-561
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
-
Poznań, Польша, 60-529
- SOLUMED Centrum Medyczne
-
Sopot, Польша, 81-756
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
-
Szczecin, Польша, 71-434
- Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Warszawa, Польша, 00-631
- Centrum Zdrowia MDM
-
Wrocław, Польша, 50-220
- EMC Instytut Medyczny S.A.
-
Wrocław, Польша, 52-210
- Planetmed
-
Łódź, Польша, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
-
Moscow, Российская Федерация, 119333
- FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
-
Moscow, Российская Федерация, 123154
- FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603126
- SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
-
Omsk, Российская Федерация, 644043
- SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
- SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
-
St Petersburg, Российская Федерация, 196247
- City Hospital #26
-
St-Petersburg, Российская Федерация, 198035
- LLC International Medical Centre "SOGAZ"
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 194044
- FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
-
Stavropol, Российская Федерация, 355017
- Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
-
-
Adygeja
-
Moskva, Adygeja, Российская Федерация, 127015
- Yusupov Hospital
-
-
Leningrad
-
St.Petersburg, Leningrad, Российская Федерация, 194356
- Baltic Medicine
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 194354
- SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
-
-
Vologda
-
Cherepovets, Vologda, Российская Федерация, 162600
- Medical and Sanitary Division of Severstal
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Сербия, 11080
- Clinical Center Zemun
-
Belgrade, Сербия, 11040
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Сербия, 11070
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Kragujevac, Сербия, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Zrenjanin, Сербия, 23000
- General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
-
Humenné, Словакия, 066 01
- Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
-
Nitra, Словакия, 94901
- KM Management spol. s r.o.
-
Prešov, Словакия, 080 01
- Gastro I, s.r.o.
-
Rimavská Sobota, Словакия, 979 01
- Svet zdravia a.s.
-
Šahy, Словакия, 936 01
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Center For Advanced Gastroenterology
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- Gastroenterology Group of Naples
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31201
- Gastroenterology Associates of Central Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48098
- Center for Digestive Health
-
Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
- Huron Gastroenterology Associates
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78232
- Wellness Clinical Research Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
- Tyler Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина, 58002
- RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
-
Kharkiv, Украина, 61124
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kyiv, Украина, 02232
- CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
-
Poltava, Украина, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
-
Zaporizhzhia, Украина, 69118
- CI City Hospital #7
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 1023
- Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
-
Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 4073
- CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61037
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61058
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, Kharkiv Governorate, Украина, 04107
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
-
Tavria Okruha
-
Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Украина, 69104
- CI City Hospital #1
-
-
-
-
-
Clichy cedex, Франция, 92110
- Hopital Beaujon
-
Nice, Франция, 06202
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 10138
- East Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Эстония, 10617
- West Tallinn Central Hospital
-
Tallinn, Эстония, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation
-
Tallinn, Эстония, 10117
- OU Innomedica
-
Tartu, Эстония, 51014
- Tartu University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз язвенного колита (ЯК), установленный не менее чем за 3 месяца до рандомизации (день 1)
- Активный ЯК от умеренной до тяжелой степени по данным MCS
- Наивное лечение ингибиторами ФНО
- Неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость предшествующего лечения кортикостероидами и/или иммунодепрессантами
- Базовая терапия ЯК может включать пероральный прием 5-аминосализилата (5-АСК), будесонида, пероральных кортикостероидов, пробиотиков, азатиоприна (АЗА), 6-меркаптопурина (6МП) или метотрексата (МТ), если дозы были стабильными при:
- AZA, 6-MP, MTX: 8 недель непосредственно перед рандомизацией
- 5-ASA: за 4 недели непосредственно до рандомизации.
- Кортикостероиды: за 4 недели непосредственно до рандомизации; если дозу кортикостероидов снижают, доза должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
- Использование высокоэффективного метода контрацепции в соответствии с протоколом
- Вы прошли колоноскопию в течение последнего года или готовы пройти колоноскопию вместо гибкой ректороманоскопии при скрининге.
Критерий исключения:
Критерии исключения, связанные с воспалительным заболеванием кишечника:
- Предшествующая обширная резекция толстой кишки, субтотальная или тотальная колэктомия или плановая операция по поводу язвенного колита.
- Прошлая или настоящая илеостомия или колостома
- Диагностика неопределенного колита
- Подозрение на ишемический колит, лучевой колит или микроскопический колит
- Диагноз токсического мегаколона в течение 12 месяцев после первичного скринингового визита
- Любой диагноз болезни Крона
- Прошлый или настоящий свищ или брюшной абсцесс
- История или текущие доказательства дисплазии слизистой оболочки толстой кишки
- Пациенты с любой стриктурой (стенозом) толстой кишки
- Пациенты с историей или признаками аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены
Критерии исключения, связанные с предшествующей или сопутствующей терапией:
- Предшествующее лечение антагонистами ФНО-альфа
- Любое предшествующее лечение этролизумабом или другими антиинтегриновыми агентами
- Любое предшествующее лечение ритуксимабом
- Любое лечение тофацитинибом во время скрининга
- Любая предшествующая обработка антиадгезионными молекулами
- Использование внутривенных (в/в) стероидов в течение 30 дней до скрининга, за исключением однократного введения в/в стероидов.
- Использование агентов, которые истощают В- или Т-клетки
- Использование анакинры, абатацепта, циклоспорина, сиролимуса или микофенолата мофетила (ММФ) в течение 4 недель до рандомизации
- Хроническое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- Пациенты, которые в настоящее время принимают антикоагулянты, включая, помимо прочего, варфарин, гепарин, эноксапарин, дабигатран, апиксабан, ривароксабан
- Пациенты, получавшие лечение кортикостероидными клизмами/суппозиториями и/или местными (ректальными) препаратами 5-АСК в течение 2 недель до рандомизации
- Аферез (например, аферез Adacolumn) в течение 2 недель до рандомизации
- Получали любое исследуемое лечение, включая исследуемые вакцины, в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта или 28 дней после последней дозы, в зависимости от того, что больше, до рандомизации.
- Умеренные или тяжелые аллергические или анафилактические/анафилактоидные реакции в анамнезе на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки или мышиные белки или гиперчувствительность к этролизумабу (действующее лекарственное вещество) или любому из вспомогательных веществ (L-гистидин, L-аргинин, янтарная кислота). , полисорбат 20)
- Пациенты, получающие кормление через зонд, диеты с определенными формулами или парентеральное питание/питание, которые не прекратили эти виды лечения в течение 3 недель до рандомизации.
Критерии исключения, связанные с общей безопасностью:
- Беременные или кормящие
- Отсутствие периферического венозного доступа
- Госпитализация (кроме плановых) в период скрининга
- Серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания, такие как сердечные (например, умеренная или тяжелая сердечная недостаточность, класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), легочные, почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства.
- Неврологические состояния или заболевания, которые могут помешать мониторингу ПМЛ
- История демиелинизирующего заболевания
- Клинически значимые отклонения при скрининговом неврологическом обследовании (объективный контрольный список ПМЛ)
- Клинически значимые отклонения в субъективном контрольном списке PML при скрининге
- История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами менее чем за 6 месяцев до скрининга
- Состояния, отличные от язвенного колита, которые могут потребовать лечения преднизолоном > 10 мг/день (или эквивалентом) в ходе исследования.
- Рак в анамнезе, включая гематологические злокачественные новообразования, солидные опухоли и карциному in situ, в течение 5 лет до скрининга.
Критерии исключения, связанные с риском заражения
- Врожденный или приобретенный иммунодефицит
- Пациенты должны пройти скрининг на ВИЧ и получить положительный результат предварительных и подтверждающих тестов.
- Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
- Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита В (HBV)
- Доказательства или лечение Clostridium difficile (по оценке токсина C. difficile) в течение 60 дней до рандомизации или других кишечных патогенов (по оценке посева кала и оценки яйцеклеток и паразитов) в течение 30 дней до рандомизации
- Доказательства или лечение клинически значимого цитомегаловирусного (ЦМВ) колита (на основании решения исследователя) в течение 60 дней до рандомизации
- История активного или латентного туберкулеза
- Рецидивирующие оппортунистические инфекции и/или тяжелые диссеминированные вирусные инфекции в анамнезе
- Любая серьезная оппортунистическая инфекция в течение последних 6 месяцев до скрининга
- Любые текущие или недавние признаки или симптомы (в течение 4 недель до скрининга и во время скрининга) инфекции
- Любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения антибиотиками внутривенно в течение 8 недель до скрининга или пероральными антибиотиками в течение 4 недель до скрининга.
- Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до рандомизации.
- История пересадки органов
Критерии исключения, связанные с лабораторными отклонениями (при скрининге)
- Креатинин сыворотки > 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
- АЛТ или АСТ >3 x ВГН или щелочная фосфатаза >3 x ВГН или общий билирубин >2,5 x ВГН
- Количество тромбоцитов <100 000/мкл
- Гемоглобин <8 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл
- Абсолютное количество лимфоцитов <500/мкл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее этролизумабу, до 12-й недели и плацебо, соответствующее адалимумабу, до 8-й недели.
|
Плацебо, соответствующее адалимумабу, будет вводиться подкожно на 0, 2, 4, 6 и 8 неделе.
Плацебо, соответствующее этролизумабу, будет вводиться подкожно один раз каждые 4 недели (Q4W) до 12-й недели (на 0-й неделе [день 1], 4, 8 и 12 [только для пациентов с клинической ремиссией]).
|
|
Активный компаратор: Адалимумаб
Участники будут получать адалимумаб до 8-й недели и плацебо, соответствующее этролизумабу, до 12-й недели.
|
Плацебо, соответствующее этролизумабу, будет вводиться подкожно один раз каждые 4 недели (Q4W) до 12-й недели (на 0-й неделе [день 1], 4, 8 и 12 [только для пациентов с клинической ремиссией]).
Адалимумаб 160 миллиграмм (мг) будет вводиться подкожно (п/к) на неделе 0; 80 мг подкожно на 2-й неделе; 40 мг подкожно на 4, 6 и 8 неделе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этролизумаб
Участники будут получать этролизумаб до 12-й недели и плацебо, соответствующие адалимумабу, до 8-й недели.
|
Плацебо, соответствующее адалимумабу, будет вводиться подкожно на 0, 2, 4, 6 и 8 неделе.
Этролизумаб в дозе 105 мг будет вводиться подкожно каждые 4 недели (Q4W) до 12-й недели (на 0-й неделе [день 1], 4, 8 и 12 [только для пациентов с клинической ремиссией]).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ремиссией на 10-й неделе приема этролизумаба по сравнению с плацебо, определяемый по шкале Mayo Clinic Score (MCS), популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача (PGA).
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Ремиссия определялась как MCS меньше или равная (≤) 2 с отдельными суббаллами ≤1 и суббаллом ректального кровотечения 0. Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10-й неделе или если они получили разрешенную / запрещенную спасательную операцию. терапии до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10); тест Кокрана-Мантеля-Хензеля скорректировал разницу в частоте ремиссий и связанный с ним 95% доверительный интервал для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ремиссией на 10-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, по данным объединенной популяции MCS, GA28948 и GA28949
Временное ограничение: Неделя 10
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача (PGA).
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Ремиссия определялась как MCS меньше или равная (≤) 2 с отдельными суббаллами ≤1 и суббаллом ректального кровотечения 0. Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10-й неделе или если они получили разрешенную / запрещенную спасательную операцию. терапии до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10).
Тест Cochran-Mantel-Haenszel скорректировал разницу в частоте ремиссий и связанный с ним 95% доверительный интервал для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с клиническим ответом на 10-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, как определено объединенной популяцией MCS, GA28948 и GA28949
Временное ограничение: Неделя 10
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача.
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Клинический ответ определялся как: снижение MCS на ≥3 баллов и снижение на 30% по сравнению с исходным уровнем, а также снижение на ≥1 балла субшкалы ректального кровотечения или абсолютная оценка ректального кровотечения 0 или 1. Не ответившие также включали участников с пропущенной неделей 10 оценок или те, кто получил разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9 или ≥10); тест CMH скорректировал различия в частоте ответов и связал 95% ДИ для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с улучшением эндоскопического состояния слизистой оболочки на 10-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, согласно подсчету MCS Endoscopy Subscore, GA28948 и GA28949, объединенная популяция
Временное ограничение: Неделя 10
|
Улучшение эндоскопического внешнего вида слизистой оболочки определяли как суббалл эндоскопии по шкале Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Слепые гастроэнтерологи, имеющие опыт лечения воспалительных заболеваний кишечника, выполнили центральное чтение эндоскопии в независимом исследовательском центре.
Были оценены сегменты прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишки, и каждому сегменту была присвоена оценка от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
На исходном уровне были рассмотрены все сегменты, и наихудшая оценка из трех сегментов была записана как суббалл эндоскопии.
После исходного уровня оценка эндоскопии была наихудшей оценкой всех сегментов, которые были оценены на исходном уровне, если исходная оценка эндоскопии имела оценку сигмовидной кишки ≤1.
Если на исходном уровне оценка сигмовидной кишки была ≥2, то оценкой после исходной эндоскопии считалась оценка сигмовидной кишки.
В число лиц, не ответивших на лечение, также входили участники с пропущенными оценками на 10-й неделе или те, кто получил разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с эндоскопической ремиссией на 10-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, согласно подсчету MCS Endoscopy Subscore, GA28948 и GA28949, объединенная популяция
Временное ограничение: Неделя 10
|
Эндоскопическая ремиссия была определена как подшкала эндоскопии по шкале Mayo Clinic Score (MCS), равная 0. Ослепленные гастроэнтерологи, имеющие опыт лечения воспалительных заболеваний кишечника, выполняли центральное чтение эндоскопий в независимом контрольном учреждении.
Были оценены сегменты прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишки, и каждому сегменту была присвоена оценка от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
На исходном уровне были рассмотрены все сегменты, и наихудшая оценка из трех сегментов была записана как суббалл эндоскопии.
После исходного уровня оценка эндоскопии была наихудшей оценкой всех сегментов, которые были оценены на исходном уровне, если исходная оценка эндоскопии имела оценку сигмовидной кишки ≤1.
Если на исходном уровне оценка сигмовидной кишки была ≥2, то оценкой после исходной эндоскопии считалась оценка сигмовидной кишки.
В число лиц, не ответивших на лечение, также входили участники с пропущенными оценками на 10-й неделе или те, кто получил разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с гистологической ремиссией на 10-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, согласно гистологическому индексу Нэнси, объединенной популяции GA28948 и GA28949
Временное ограничение: Неделя 10
|
Гистологическая ремиссия определяется разрешением нейтрофильного воспаления (например, отсутствием нейтрофилов в криптах и собственной пластинке), что определяется гистологическим индексом Нэнси (NHI) ≤1.
Оценка NHI варьируется от 0 до 4 со следующими определениями для каждой степени: 0 — отсутствие гистологически значимого заболевания; 1 — хронический воспалительный инфильтрат без острого воспалительного инфильтрата; и 2, 3 и 4 - легкая, умеренная и тяжелая активная болезнь соответственно.
Небольшой пул центральных читателей, которые не знали ни группы лечения, ни момента времени, выполнили гистологическую оценку.
Тот же читатель оценил все слайды для данного участника на основе биопсии из наиболее воспаленной области сигмовидной кишки.
Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10-й неделе или если они получали спасательную терапию до оценки.
Тест Cochran-Mantel-Haenszel скорректировал разницу в частоте ремиссии и 95% ДИ для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы ректального кровотечения MCS на 6-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, объединенной популяцией GA28948 и GA28949
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
|
Данные о ректальном кровотечении собирались с помощью дневников участников, и каждый день участник давал оценку от 0 до 3 в соответствии со следующими определениями: 0 = отсутствие крови в стуле; 1 = прожилки крови со стулом менее чем в половине случаев; 2 = очевидная кровь с калом большую часть времени; 3 = вытекла только кровь.
Подшкала ректального кровотечения по шкале Mayo Clinic Score (MCS) рассчитывалась как наихудшее значение ежедневных дневниковых оценок за три дня, наиболее близких к опорным датам на исходном уровне и после исходного уровня.
Данные считались непараметрическими и сообщались с использованием RANK-анализа ковариации (ANCOVA).
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10); модель скорректирована с учетом этих факторов стратификации вместе с базовой подоценкой ректального кровотечения (RB).
|
Исходный уровень, неделя 6
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы частоты стула MCS на 6-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, GA28948 и GA28949 в объединенной популяции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
|
Данные о частоте стула собирались с помощью дневников участников, и каждый день участник давал оценку от 0 до 3 в соответствии со следующими определениями: 0 = нормальное количество стула; 1 = на 1-2 стула больше, чем обычно; 2 = на 3-4 стула больше, чем обычно; 3 = 5 или более стулов, чем обычно.
Подшкала частоты стула по шкале Mayo Clinic Score (MCS) рассчитывалась как среднее трехдневных ежедневных дневниковых оценок, ближайших к опорным датам на исходном уровне и после исходного уровня.
Данные считались непараметрическими и сообщались с использованием RANK-анализа ковариации (ANCOVA).
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10); модель скорректирована с учетом этих факторов стратификации вместе с базовой подоценкой частоты стула (SF).
|
Исходный уровень, неделя 6
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем признаков и симптомов стула при язвенном колите на 10-й неделе, по оценке объединенной популяции UC-PRO/SS, GA28948 и GA28949
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 10
|
Анкета UC-PRO/SS собиралась в электронном дневнике и заполнялась участниками в течение как минимум 9–12 дней подряд до исследовательского визита.
Оценка домена дефекации колеблется от 0 до 27, при этом более высокая оценка указывает на более тяжелое болезненное состояние.
Для расчета оценки посещения были выбраны самые последние 7 доступных ежедневных оценок (не включая посещение).
По каждому пункту анкеты подсчитывался балл за посещение, взяв среднее значение выбранных ежедневных баллов.
Оценка домена за посещение рассчитывалась как сумма усредненных пунктов по каждому вопросу.
Смешанная модель повторных измерений (MMRM) анализ данных включала фиксированные категориальные эффекты лечения, посещения, факторы стратификации исследования и взаимодействие лечения за посещением, а также непрерывные ковариаты исходного домена UC-PRO/SS и исходного уровня. UC-PRO/SS доменное взаимодействие за посещением.
Неструктурированная ковариационная матрица использовалась для моделирования внутрипациентных ошибок в рамках MMRM.
|
Исходный уровень, неделя 10
|
|
Изменение функциональных симптомов язвенного колита по сравнению с исходным уровнем на 10-й неделе, по оценке объединенной популяции UC-PRO/SS, GA28948 и GA28949
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 10
|
Анкета UC-PRO/SS собиралась в электронном дневнике и заполнялась участниками в течение как минимум 9–12 дней подряд до исследовательского визита.
Оценка области функциональных симптомов колеблется от 0 до 12, при этом более высокая оценка указывает на более тяжелое состояние болезни.
Для расчета оценки посещения были выбраны самые последние 7 доступных ежедневных оценок (не включая посещение).
По каждому пункту анкеты подсчитывался балл за посещение, взяв среднее значение выбранных ежедневных баллов.
Оценка домена за посещение рассчитывалась как сумма усредненных пунктов по каждому вопросу.
Смешанная модель повторных измерений (MMRM) анализ данных включала фиксированные категориальные эффекты лечения, посещения, факторы стратификации исследования и взаимодействие лечения за посещением, а также непрерывные ковариаты исходного домена UC-PRO/SS и исходного уровня. UC-PRO/SS доменное взаимодействие за посещением.
Для моделирования внутрипациентных ошибок в MMRM использовалась неструктурированная ковариационная матрица.
|
Исходный уровень, неделя 10
|
|
Процент участников с ремиссией на 10-й неделе при применении этролизумаба по сравнению с адалимумабом, согласно определению MCS, популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача (PGA).
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Ремиссия определялась как MCS меньше или равная (≤) 2 с отдельными суббаллами ≤1 и суббаллом ректального кровотечения 0. Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10-й неделе или если они получили разрешенную / запрещенную спасательную операцию. терапии до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10).
Тест Cochran-Mantel-Haenszel скорректировал разницу в частоте ремиссий и связанный с ним 95% доверительный интервал для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с клиническим ответом на 10-й неделе, согласно определению MCS, популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача.
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Клинический ответ определялся как: снижение MCS на ≥3 баллов и снижение на 30% по сравнению с исходным уровнем, а также снижение на ≥1 балла субшкалы ректального кровотечения или абсолютная оценка ректального кровотечения 0 или 1. Не ответившие также включали участников с пропущенной неделей 10 оценок или те, кто получил разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9 или ≥10); тест CMH скорректировал различия в частоте ответов и связал 95% ДИ для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с улучшением эндоскопического состояния слизистой оболочки на 10-й неделе, согласно подсчету эндоскопии MCS, популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Улучшение эндоскопического внешнего вида слизистой оболочки определяли как суббалл эндоскопии по шкале Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Слепые гастроэнтерологи, имеющие опыт лечения воспалительных заболеваний кишечника, выполнили центральное чтение эндоскопии в независимом исследовательском центре.
Были оценены сегменты прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишки, и каждому сегменту была присвоена оценка от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
На исходном уровне были рассмотрены все сегменты, и наихудшая оценка из трех сегментов была записана как суббалл эндоскопии.
После исходного уровня оценка эндоскопии была наихудшей оценкой всех сегментов, которые были оценены на исходном уровне, если исходная оценка эндоскопии имела оценку сигмовидной кишки ≤1.
Если на исходном уровне оценка сигмовидной кишки была ≥2, то оценкой после исходной эндоскопии считалась оценка сигмовидной кишки.
В число лиц, не ответивших на лечение, также входили участники с пропущенными оценками на 10-й неделе или те, кто получил разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с эндоскопической ремиссией на 10-й неделе, согласно подсчету эндоскопии MCS, популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Эндоскопическая ремиссия была определена как подшкала эндоскопии по шкале Mayo Clinic Score (MCS), равная 0. Ослепленные гастроэнтерологи, имеющие опыт лечения воспалительных заболеваний кишечника, выполняли центральное чтение эндоскопий в независимом контрольном учреждении.
Были оценены сегменты прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишки, и каждому сегменту была присвоена оценка от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
На исходном уровне были рассмотрены все сегменты, и наихудшая оценка из трех сегментов была записана как суббалл эндоскопии.
После исходного уровня оценка эндоскопии была наихудшей оценкой всех сегментов, которые были оценены на исходном уровне, если исходная оценка эндоскопии имела оценку сигмовидной кишки ≤1.
Если на исходном уровне оценка сигмовидной кишки была ≥2, то оценкой после исходной эндоскопии считалась оценка сигмовидной кишки.
В число лиц, не ответивших на лечение, также входили участники с пропущенными оценками на 10-й неделе или те, кто получил разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников с гистологической ремиссией на 10-й неделе, согласно гистологическому индексу Нэнси, популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Гистологическая ремиссия определяется разрешением нейтрофильного воспаления (например, отсутствием нейтрофилов в криптах и собственной пластинке), что определяется гистологическим индексом Нэнси (NHI) ≤1.
Оценка NHI варьируется от 0 до 4 со следующими определениями для каждой степени: 0 — отсутствие гистологически значимого заболевания; 1 — хронический воспалительный инфильтрат без острого воспалительного инфильтрата; и 2, 3 и 4 - легкая, умеренная и тяжелая активная болезнь соответственно.
Небольшой пул центральных читателей, которые не знали ни группы лечения, ни момента времени, выполнили гистологическую оценку.
Тот же читатель оценил все слайды для данного участника на основе биопсии из наиболее воспаленной области сигмовидной кишки.
Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10-й неделе или если они получали спасательную терапию до оценки.
Тест Cochran-Mantel-Haenszel скорректировал разницу в частоте ремиссии и 95% ДИ для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы ректального кровотечения MCS на неделе 6, популяция GA28948
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
|
Данные о ректальном кровотечении собирались с помощью дневников участников, и каждый день участник давал оценку от 0 до 3 в соответствии со следующими определениями: 0 = отсутствие крови в стуле; 1 = прожилки крови со стулом менее чем в половине случаев; 2 = очевидная кровь с калом большую часть времени; 3 = вытекла только кровь.
Подшкала ректального кровотечения по шкале Mayo Clinic Score (MCS) рассчитывалась как наихудшее значение ежедневных дневниковых оценок за три дня, наиболее близких к опорным датам на исходном уровне и после исходного уровня.
Данные считались непараметрическими и сообщались с использованием RANK-анализа ковариации (ANCOVA).
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10); модель скорректирована с учетом этих факторов стратификации вместе с базовой подоценкой ректального кровотечения (RB).
|
Исходный уровень, неделя 6
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы частоты стула MCS на 6 неделе, популяция GA28948
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
|
Данные о частоте стула собирались с помощью дневников участников, и каждый день участник давал оценку от 0 до 3 в соответствии со следующими определениями: 0 = нормальное количество стула; 1 = на 1-2 стула больше, чем обычно; 2 = на 3-4 стула больше, чем обычно; 3 = 5 или более стулов, чем обычно.
Подшкала частоты стула по шкале Mayo Clinic Score (MCS) рассчитывалась как среднее трехдневных ежедневных дневниковых оценок, ближайших к опорным датам на исходном уровне и после исходного уровня.
Данные считались непараметрическими и сообщались с использованием RANK-анализа ковариации (ANCOVA).
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10); модель скорректирована с учетом этих факторов стратификации вместе с базовой подоценкой частоты стула (SF).
|
Исходный уровень, неделя 6
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем признаков и симптомов дефекации при язвенном колите (ЯК) на 10-й неделе, по оценке исходных признаков и симптомов ЯК, сообщаемых пациентами (UC-PRO/SS), популяция GA28948
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 10
|
Анкета UC-PRO/SS собиралась в электронном дневнике и заполнялась участниками в течение как минимум 9–12 дней подряд до исследовательского визита.
Оценка домена дефекации колеблется от 0 до 27, при этом более высокая оценка указывает на более тяжелое болезненное состояние.
Для расчета оценки посещения были выбраны самые последние 7 доступных ежедневных оценок (не включая посещение).
По каждому пункту анкеты подсчитывался балл за посещение, взяв среднее значение выбранных ежедневных баллов.
Оценка домена за посещение рассчитывалась как сумма усредненных пунктов по каждому вопросу.
Смешанная модель повторных измерений (MMRM) анализ данных включала фиксированные категориальные эффекты лечения, посещения, факторы стратификации исследования и взаимодействие лечения за посещением, а также непрерывные ковариаты исходного домена UC-PRO/SS и исходного уровня. UC-PRO/SS доменное взаимодействие за посещением.
Неструктурированная ковариационная матрица использовалась для моделирования внутрипациентных ошибок в рамках MMRM.
|
Исходный уровень, неделя 10
|
|
Изменение функциональных симптомов язвенного колита на 10-й неделе по сравнению с исходным уровнем по оценке UC-PRO/SS, популяция GA28948
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 10
|
Анкета UC-PRO/SS собиралась в электронном дневнике и заполнялась участниками в течение как минимум 9–12 дней подряд до исследовательского визита.
Оценка области функциональных симптомов колеблется от 0 до 12, при этом более высокая оценка указывает на более тяжелое состояние болезни.
Для расчета оценки посещения были выбраны самые последние 7 доступных ежедневных оценок (не включая посещение).
По каждому пункту анкеты подсчитывался балл за посещение, взяв среднее значение выбранных ежедневных баллов.
Оценка домена за посещение рассчитывалась как сумма усредненных пунктов по каждому вопросу.
Смешанная модель повторных измерений (MMRM) анализ данных включала фиксированные категориальные эффекты лечения, посещения, факторы стратификации исследования и взаимодействие лечения за посещением, а также непрерывные ковариаты исходного домена UC-PRO/SS и исходного уровня. UC-PRO/SS доменное взаимодействие за посещением.
Для моделирования внутрипациентных ошибок в MMRM использовалась неструктурированная ковариационная матрица.
|
Исходный уровень, неделя 10
|
|
Процент участников с клинической ремиссией на 10-й неделе, согласно определению MCS, популяция GA28948
Временное ограничение: Неделя 10
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача (PGA).
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Клиническая ремиссия определялась как MCS меньше или равна (≤) 2 с отдельными подшкалами ≤1.
Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10-й неделе или если они получали разрешенную/запрещенную спасательную терапию до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10).
Тест Cochran-Mantel-Haenszel скорректировал различия в частоте ремиссий и связал 95% доверительные интервалы для факторов стратификации.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников в состоянии ремиссии на 10-й и 14-й неделе, согласно определению MCS, популяция GA28948
Временное ограничение: Недели 10 и 14
|
Шкала клиники Мэйо (MCS) варьируется от 0 до 12 и представляет собой комбинацию четырех следующих оценок активности заболевания: подшкала частоты стула, подшкала ректального кровотечения, подшкала эндоскопии и подшкала общей оценки врача (PGA).
Каждая из четырех оценок оценивалась по шкале от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Ремиссия определялась как MCS меньше или равна (≤) 2 с отдельными суббаллами ≤1 и суббаллом ректального кровотечения 0. Участники также классифицировались как пациенты без ремиссии, если отсутствовали оценки на 10 или 14 неделе или участник получал разрешенные/запрещенные Спасательная терапия до оценки.
Участники были стратифицированы по сопутствующему лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга (MCS ≤9/MCS ≥10).
Тест Cochran-Mantel-Haenszel скорректировал различия в частоте ремиссий и связал 95% доверительные интервалы для факторов стратификации.
|
Недели 10 и 14
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем на 10-й неделе, по оценке по шкале опросника общего воспалительного заболевания кишечника (IBDQ), популяция GA28948
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 10
|
IBDQ представляет собой анкету из 32 пунктов, содержащую четыре домена: кишечные симптомы (10 пунктов), системные симптомы (5 пунктов), эмоциональная функция (12 пунктов) и социальная функция (5 пунктов).
Общий общий балл IBDQ был рассчитан путем суммирования индивидуальных баллов по 32 пунктам.
Диапазон общего балла IBDQ составляет от 32 до 224, причем более высокие баллы означают лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Сообщается нескорректированное среднее значение и стандартное отклонение для каждой группы исследования.
Изменение показателя IBDQ по сравнению с исходным уровнем было проанализировано с использованием модели ANCOVA с учетом факторов стратификации, использованных при рандомизации (сопутствующее лечение кортикостероидами или иммунодепрессантами при рандомизации и активности заболевания, измеренной во время скрининга [MCS ≤9/MCS ≥10]), и базовая оценка IBDQ, используемая в качестве ковариации.
|
Исходный уровень, неделя 10
|
|
Фармакокинетика этролизумаба: концентрация в сыворотке, популяция GA28948
Временное ограничение: Недели 10 и 14
|
Концентрации этролизумаба в сыворотке оценивали при первичном посещении конечной точки (10-я неделя) и вторичном посещении конечной точки (14-я неделя).
Обе временные точки были через две недели после самой последней дозы.
|
Недели 10 и 14
|
|
Количество и процент участников с по крайней мере одним нежелательным явлением по степени тяжести, в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0), популяция GA28948.
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 26 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление в ходе клинического исследования, когда пациенту вводят фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Исследователь независимо оценивал тяжесть и серьезность каждого зарегистрированного НЯ.
Шкала оценки тяжести НЯ для NCI CTCAE v4.0 использовалась для оценки тяжести; любое НЯ, не указанное специально, оценивалось по следующей шкале оценок от 1 до 5: 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = угрожающая жизни, 5 = смерть.
НЯ, представляющие особый интерес, включали: повышенный уровень АСТ/АЛТ в сочетании либо с повышенным билирубином, либо с клинической желтухой; подозрение на передачу инфекционного агента исследуемым препаратом; анафилактические, анафилактоидные и системные реакции гиперчувствительности; и неврологические признаки, симптомы и НЯ, которые могут свидетельствовать о возможной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
|
От исходного уровня до конца исследования (до 26 недель)
|
|
Количество и процент участников по отмеченному статусу лабораторных отклонений для гематологических параметров в виде таблицы сдвигов от исходного уровня до 10-й недели, популяция GA28948
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
|
Были проведены лабораторные анализы гематологических параметров, и значения были сопоставлены с референтным диапазоном, отмеченным компанией Roche.
Заметная аномалия определялась как результат теста, выходящий за пределы отмеченного компанией Roche референтного диапазона (обозначенный как «Высокий» или «Низкий») и представляющий собой клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем.
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление.
Результат лабораторного исследования должен быть зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привели к изменению исследуемого лечения или медицинскому вмешательству; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Результаты представлены как переход от исходного состояния к состоянию 10-й недели.
Исходный уровень определяли как последнюю доступную оценку до первого приема исследуемого препарата.
Статус «отсутствует» включал только участников с отсутствующими значениями после исходного уровня при условии, что у них был результат на исходном уровне.
Abs = абсолютное количество; Эри.
= эритроцит
|
От исходного уровня до 10-й недели
|
|
Количество и процент участников по статусу отмеченных лабораторных отклонений для химических параметров в виде таблицы сдвигов от исходного уровня до 10-й недели, популяция GA28948
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
|
Были проведены лабораторные тесты для химических параметров, и значения были сопоставлены с отмеченным Roche эталонным диапазоном.
Заметная аномалия определялась как результат теста, выходящий за пределы отмеченного компанией Roche референтного диапазона (обозначенный как «Высокий» или «Низкий») и представляющий собой клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем.
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление.
Результат лабораторного исследования должен быть зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привели к изменению исследуемого лечения или медицинскому вмешательству; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Результаты представлены как переход от исходного состояния к состоянию 10-й недели.
Исходный уровень определяли как последнюю доступную оценку до первого приема исследуемого препарата.
Статус «отсутствует» включал только участников с отсутствующими значениями после исходного уровня при условии, что у них был результат на исходном уровне.
|
От исходного уровня до 10-й недели
|
|
Количество и процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к этролизумабу на исходном уровне и в любое время после исходного уровня, популяция GA28948
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 и неделю 4, неделю 10, неделю 14 и досрочное прекращение/конец наблюдения за безопасностью (до 26 недель)
|
Образцы сыворотки антител к лекарственным средствам (ADA) были собраны у участников и проанализированы с использованием проверенных анализов.
Участники считались ADA-позитивными после исходного уровня, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне, но развился ADA-ответ после воздействия препарата этролизумаб (лечебно-индуцированный ADA-ответ), или если они были ADA-положительны на исходном уровне и титре одного или нескольких образцов после исходного уровня был по крайней мере на 0,60 единиц титра выше, чем титр исходного образца (усиленный лечением ответ АДА).
Участники считались ADA-отрицательными, если они были ADA-отрицательными или у них отсутствовали данные на исходном уровне, а все образцы после исходного уровня были отрицательными, или если они были ADA-положительны на исходном уровне, но не имели послеисходных образцов с титром, который был на уровне по крайней мере, на 0,60 единиц титра выше, чем титр исходного образца (лечение не влияет).
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 и неделю 4, неделю 10, неделю 14 и досрочное прекращение/конец наблюдения за безопасностью (до 26 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Адалимумаб
- Этролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GA28948
- 2013-004279-11 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .