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Uno studio che confronta l'efficacia e la sicurezza di Etrolizumab con Adalimumab e Placebo in partecipanti con colite ulcerosa da moderata a grave (UC) in partecipanti naive agli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) (HIBISCUS I)

21 luglio 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia (induzione della remissione) e la sicurezza di etrolizumab rispetto ad adalimumab e placebo in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave che non sono mai stati trattati con TNF Inibitori

Questo studio multicentrico di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo, esaminerà l'efficacia e la sicurezza di etrolizumab nell'induzione della remissione nei partecipanti con colite ulcerosa (UC) da moderatamente a gravemente attiva che sono naïve al fattore di necrosi tumorale (TNF) ) inibitori e refrattari o intolleranti a un precedente trattamento con immunosoppressori e/o corticosteroidi. Oltre a questo studio, è stato condotto in modo indipendente un secondo studio di fase III con disegno dello studio identico (GA28949; NCT02171429).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

358

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5003DCE
        • Instituto Medico DAMIC
  • Australia
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brasile
    • DF
      • Brasilia, DF, Brasile, 70200-730
        • CCBR - Brasilia
    • GO
      • Goiânia, GO, Brasile, 74535-170
        • Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile, 30110-068
        • Hospital Felício Rocho
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 21941-913
        • Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasile, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • MC Medica Plus
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonia, 10617
        • West Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estonia, 10117
        • OU Innomedica
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Moscow, Federazione Russa, 119333
        • FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
      • Moscow, Federazione Russa, 123154
        • FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
      • Nizhny Novgorod, Federazione Russa, 603126
        • SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
      • Omsk, Federazione Russa, 644043
        • SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
      • Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344022
        • SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
      • St Petersburg, Federazione Russa, 196247
        • City Hospital #26
      • St-Petersburg, Federazione Russa, 198035
        • LLC International Medical Centre "SOGAZ"
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194044
        • FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
      • Stavropol, Federazione Russa, 355017
        • Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
    • Adygeja
      • Moskva, Adygeja, Federazione Russa, 127015
        • Yusupov Hospital
    • Leningrad
      • St.Petersburg, Leningrad, Federazione Russa, 194356
        • Baltic Medicine
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, 194354
        • SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
    • Vologda
      • Cherepovets, Vologda, Federazione Russa, 162600
        • Medical and Sanitary Division of Severstal
  • Francia
      • Clichy cedex, Francia, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • University of Hong Kong
  • Messico
      • Monterrey, Messico, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
      • Monterrey, Messico, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
  • Polonia
      • Częstochowa, Polonia, 42-202
        • Centrum Medyczne Sw. Lukasza
      • Gdansk, Polonia, 80-305
        • 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
      • Krakow, Polonia, 31-637
        • NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
      • Lodz, Polonia, 91-034
        • Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
      • Lublin, Polonia, 20-582
        • GASTROMED Sp. z o.o.
      • Lublin, Polonia, 20-015
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Olsztyn, Polonia, 10-561
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
      • Poznań, Polonia, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Sopot, Polonia, 81-756
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
      • Szczecin, Polonia, 71-434
        • Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Polonia, 00-631
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Wrocław, Polonia, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
      • Wrocław, Polonia, 52-210
        • Planetmed
      • Łódź, Polonia, 90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center Zvezdara
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Clinical Center Zemun
      • Belgrade, Serbia, 11040
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Clinical Center Bezanijska kosa
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Zrenjanin, Serbia, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
  • Slovacchia
      • Banska Bystrica, Slovacchia, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
      • Humenné, Slovacchia, 066 01
        • Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
      • Nitra, Slovacchia, 94901
        • KM Management spol. s r.o.
      • Prešov, Slovacchia, 080 01
        • Gastro I, s.r.o.
      • Rimavská Sobota, Slovacchia, 979 01
        • Svet zdravia a.s.
      • Šahy, Slovacchia, 936 01
        • Accout Center s.r.o.
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • Center For Advanced Gastroenterology
      • Naples, Florida, Stati Uniti, 34102
        • Gastroenterology Group Of Naples
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Stati Uniti, 31201
        • Gastroenterology Associates of Central Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Stati Uniti, 48098
        • Center for Digestive Health
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
        • Huron Gastroenterology Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78232
        • Wellness Clinical Research Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75701
        • Tyler Research Institute, LLC
  • Ucraina
      • Chernivtsi, Ucraina, 58002
        • RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
      • Kharkiv, Ucraina, 61124
        • CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
      • Kyiv, Ucraina, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Poltava, Ucraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
      • Zaporizhzhia, Ucraina, 69118
        • CI City Hospital #7
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucraina, 1023
        • Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucraina, 4073
        • CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucraina, 61037
        • CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucraina, 61058
        • Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Kharkiv Governorate, Ucraina, 04107
        • Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
    • Tavria Okruha
      • Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Ucraina, 69104
        • CI City Hospital #1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di colite ulcerosa (CU) stabilita almeno 3 mesi prima della randomizzazione (Giorno 1)
  • CU da moderatamente a gravemente attiva come determinato dall'MCS
  • Naive al trattamento con terapia con inibitori del TNF
  • Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a un precedente trattamento con corticosteroidi e/o immunosoppressori
  • La terapia della CU può includere 5-aminosalisilato orale (5-ASA), budesonide, corticosteroidi orali, probiotici, azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6MP) o metotrexato (MTX) se le dosi sono rimaste stabili per:
  • AZA, 6-MP, MTX: 8 settimane immediatamente prima della randomizzazione
  • 5-ASA: 4 settimane immediatamente prima della randomizzazione
  • Corticosteroidi: 4 settimane immediatamente prima della randomizzazione; se i corticosteroidi vengono ridotti gradualmente, la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione
  • Uso di un metodo contraccettivo altamente efficace come definito dal protocollo
  • Hanno ricevuto una colonscopia nell'ultimo anno o sono disposti a sottoporsi a una colonscopia al posto di una sigmoidoscopia flessibile allo screening

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione relativi alla malattia infiammatoria intestinale:

  • - Precedente resezione estesa del colon, colectomia subtotale o totale o intervento chirurgico pianificato per CU
  • Ileostomia o colostomia passata o presente
  • Diagnosi di colite indeterminata
  • Sospetto di colite ischemica, colite da radiazioni o colite microscopica
  • Diagnosi di megacolon tossico entro 12 mesi dalla visita di screening iniziale
  • Qualsiasi diagnosi della malattia di Crohn
  • Fistola passata o presente o ascesso addominale
  • Una storia o evidenza attuale di displasia della mucosa del colon
  • Pazienti con qualsiasi stenosi (stenosi) del colon
  • Pazienti con anamnesi o evidenza di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi

Criteri di esclusione relativi alla terapia precedente o concomitante:

  • Precedente trattamento con antagonisti del TNF-alfa
  • Qualsiasi precedente trattamento con etrolizumab o altri agenti anti-integrina
  • Qualsiasi precedente trattamento con rituximab
  • Qualsiasi trattamento con tofacitinib durante lo screening
  • Eventuale trattamento preventivo con molecole antiaderenti
  • Uso di steroidi per via endovenosa (IV) entro 30 giorni prima dello screening, ad eccezione di una singola somministrazione di steroidi EV
  • Uso di agenti che riducono le cellule B o T
  • Uso di anakinra, abatacept, ciclosporina, sirolimus o micofenolato mofetile (MMF) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Pazienti che stanno attualmente utilizzando anticoagulanti inclusi, ma non limitati a, warfarin, eparina, enoxaparina, dabigatran, apixaban, rivaroxaban
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con clisteri/supposte di corticosteroidi e/o preparati topici (rettali) di 5-ASA nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione
  • Aferesi (ad es. Adacolumn aferesi) entro 2 settimane prima della randomizzazione
  • Ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale, compresi i vaccini sperimentali, entro 5 emivite dal prodotto sperimentale o 28 giorni dopo l'ultima dose, a seconda di quale sia maggiore, prima della randomizzazione
  • Storia di reazioni allergiche o anafilattiche/anafilattoidi moderate o gravi ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati, proteine ​​di fusione o proteine ​​murine o ipersensibilità a etrolizumab (principio attivo del farmaco) o a uno qualsiasi degli eccipienti (L istidina, L-arginina, acido succinico , polisorbato 20)
  • Pazienti a cui è stata somministrata alimentazione tramite sondino, diete con formula definita o alimentazione/nutrizione parenterale che non hanno interrotto questi trattamenti entro 3 settimane prima della randomizzazione

Criteri di esclusione relativi alla sicurezza generale:

  • Incinta o in allattamento
  • Mancanza di accesso venoso periferico
  • Ricovero (non per motivi elettivi) durante il periodo di screening
  • Significative comorbidità non controllate, come disturbi cardiaci (per es., insufficienza cardiaca da moderata a grave New York Heart Association Classe III/IV), polmonari, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali
  • Condizioni o malattie neurologiche che possono interferire con il monitoraggio della leucemia promielocitica
  • Storia di malattia demielinizzante
  • Anomalie clinicamente significative all'esame neurologico di screening (PML Objective Checklist)
  • Anomalie clinicamente significative nella lista di controllo soggettiva della leucemia promielocitica
  • Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche meno di 6 mesi prima dello screening
  • Condizioni diverse dalla CU che potrebbero richiedere un trattamento con >10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) durante il corso dello studio
  • - Storia di cancro, inclusi tumori maligni ematologici, tumori solidi e carcinoma in situ, entro 5 anni prima dello screening

Criteri di esclusione relativi al rischio di infezione

  • Immunodeficienza congenita o acquisita
  • I pazienti devono sottoporsi a screening per l'HIV e risultare positivi ai test preliminari e di conferma
  • Risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
  • Risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'epatite B (HBV).
  • Evidenza o trattamento per Clostridium difficile (valutato mediante test della tossina di C. difficile) entro 60 giorni prima della randomizzazione o altri patogeni intestinali (valutato mediante coltura delle feci e valutazione di ovuli e parassiti) entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Evidenza o trattamento per colite da citomegalovirus (CMV) clinicamente significativa (sulla base del giudizio dello sperimentatore) entro 60 giorni prima della randomizzazione
  • Storia di tubercolosi attiva o latente
  • Storia di infezioni opportunistiche ricorrenti e/o storia di gravi infezioni virali disseminate
  • Qualsiasi grave infezione opportunistica negli ultimi 6 mesi prima dello screening
  • Qualsiasi segno o sintomo attuale o recente (entro 4 settimane prima dello screening e durante lo screening) di infezione
  • Qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda un trattamento con antibiotici EV entro 8 settimane prima dello screening o antibiotici orali entro 4 settimane prima dello screening
  • - Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Storia del trapianto di organi

Criteri di esclusione relativi alle anomalie di laboratorio (allo screening)

  • Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT o AST >3 x ULN o fosfatasi alcalina >3 x ULN o bilirubina totale >2,5 x ULN
  • Conta piastrinica <100.000/uL
  • Emoglobina <8 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili <1500/uL
  • Conta linfocitaria assoluta <500/uL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a etrolizumab fino alla settimana 12 e un placebo corrispondente ad adalimumab fino alla settimana 8.
Altro: Adalimumab Placebo
Il placebo corrispondente ad adalimumab verrà somministrato SC alle settimane 0, 2, 4, 6 e 8.
Altro: Etrolizumab Placebo
Il placebo corrispondente a etrolizumab verrà somministrato SC una volta ogni 4 settimane (Q4W) fino alla settimana 12 (alle settimane 0 [giorno 1], 4, 8 e 12 [solo per i pazienti clinici]).
Comparatore attivo: Adalimumab
I partecipanti riceveranno adalimumab fino alla settimana 8 e placebo corrispondente a etrolizumab fino alla settimana 12.
Altro: Etrolizumab Placebo
Il placebo corrispondente a etrolizumab verrà somministrato SC una volta ogni 4 settimane (Q4W) fino alla settimana 12 (alle settimane 0 [giorno 1], 4, 8 e 12 [solo per i pazienti clinici]).
Droga: Adalimumab
Adalimumab 160 milligrammi (mg) verrà somministrato per via sottocutanea (SC) alla settimana 0; 80 mg SC alla settimana 2; 40 mg SC alle settimane 4, 6 e 8.
Altri nomi:
  • Umira
Sperimentale: Etrolizumab
I partecipanti riceveranno etrolizumab fino alla settimana 12 e placebo corrispondente ad adalimumab fino alla settimana 8.
Altro: Adalimumab Placebo
Il placebo corrispondente ad adalimumab verrà somministrato SC alle settimane 0, 2, 4, 6 e 8.
Droga: Etrolizumab
Etrolizumab 105 mg verrà somministrato SC ogni 4 settimane (Q4W) fino alla settimana 12 (alle settimane 0 [giorno 1], 4, 8 e 12 [solo per i rimettitori clinici]).
Altri nomi:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti in remissione alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto al placebo, come determinato dal punteggio della Mayo Clinic (MCS), popolazione GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico (PGA). Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La remissione è stata definita come MCS inferiore o uguale a (≤) 2 con punteggi parziali individuali ≤1 e un punteggio secondario per sanguinamento rettale pari a 0. I partecipanti sono stati anche classificati come non-remitters se mancavano le valutazioni alla settimana 10 o se avevano ricevuto il salvataggio consentito/proibito terapia prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10); il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato la differenza nei tassi di remissione e l'intervallo di confidenza del 95% associato per i fattori di stratificazione.
Settimana 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti in remissione alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto ad Adalimumab, come determinato dalla popolazione aggregata MCS, GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Settimana 10
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico (PGA). Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La remissione è stata definita come MCS inferiore o uguale a (≤) 2 con punteggi parziali individuali ≤1 e un punteggio secondario per sanguinamento rettale pari a 0. I partecipanti sono stati anche classificati come non-remitters se mancavano le valutazioni alla settimana 10 o se avevano ricevuto il salvataggio consentito/proibito terapia prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato la differenza nei tassi di remissione e l'intervallo di confidenza del 95% associato per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti con risposta clinica alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto ad Adalimumab, come determinato dalla popolazione aggregata MCS, GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Settimana 10
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico. Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La risposta clinica è stata definita come: diminuzione MCS ≥3 punti e riduzione del 30% rispetto al basale, nonché diminuzione ≥1 punto del punteggio secondario del sanguinamento rettale o punteggio assoluto del sanguinamento rettale pari a 0 o 1. I non-responder includevano anche partecipanti con settimana mancante 10 valutazioni o coloro che avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9 o ≥10); il test CMH ha corretto le differenze nei tassi di risposta e ha associato gli IC al 95% per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti con miglioramento dell'aspetto endoscopico della mucosa alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto ad Adalimumab, come determinato dal punteggio secondario dell'endoscopia MCS, popolazione aggregata GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Settimana 10
Il miglioramento dell'aspetto endoscopico della mucosa è stato definito come sottopunteggio endoscopico Mayo Clinic Score (MCS) ≤1. Gastroenterologi in cieco esperti nella malattia infiammatoria intestinale hanno eseguito la lettura centrale delle endoscopie presso una struttura di revisione indipendente. Sono stati valutati i segmenti del retto, del sigma e del colon discendente e a ciascun segmento è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicavano una malattia più grave. Al basale tutti i segmenti sono stati rivisti e il punteggio peggiore dei tre segmenti è stato registrato come sottopunteggio endoscopico. Post-basale il punteggio endoscopico era il peggior punteggio di tutti i segmenti che erano stati valutati al basale, se il punteggio endoscopico basale aveva un punteggio del colon sigmoideo ≤1. Se al basale il punteggio del colon sigmoideo era ≥2, il punteggio endoscopico post-basale era il valore del punteggio del colon sigmoideo. I non-responder includevano anche i partecipanti con valutazioni della settimana 10 mancanti o coloro che avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti alla remissione endoscopica alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto ad Adalimumab, come determinato dal punteggio secondario dell'endoscopia MCS, popolazione aggregata GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Settimana 10
La remissione endoscopica è stata definita come un sottopunteggio endoscopico Mayo Clinic Score (MCS) pari a 0. Gastroenterologi in cieco con esperienza nella malattia infiammatoria intestinale hanno eseguito la lettura centrale delle endoscopie presso una struttura di revisione indipendente. Sono stati valutati i segmenti del retto, del sigma e del colon discendente e a ciascun segmento è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicavano una malattia più grave. Al basale tutti i segmenti sono stati rivisti e il punteggio peggiore dei tre segmenti è stato registrato come sottopunteggio endoscopico. Post-basale il punteggio endoscopico era il peggior punteggio di tutti i segmenti che erano stati valutati al basale, se il punteggio endoscopico basale aveva un punteggio del colon sigmoideo ≤1. Se al basale il punteggio del colon sigmoideo era ≥2, il punteggio endoscopico post-basale era il valore del punteggio del colon sigmoideo. I non-responder includevano anche i partecipanti con valutazioni della settimana 10 mancanti o coloro che avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti con remissione istologica alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto ad Adalimumab, come determinato dall'indice istologico di Nancy, popolazione aggregata GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Settimana 10
La remissione istologica è definita dalla risoluzione dell'infiammazione neutrofila (ad esempio, assenza di neutrofili nelle cripte e nella lamina propria), definita da un punteggio dell'indice istologico di Nancy (NHI) di ≤1. Il punteggio NHI va da 0 a 4, con le seguenti definizioni per ogni grado: 0 non è malattia istologicamente significativa; 1 è infiltrato infiammatorio cronico senza infiltrato infiammatorio acuto; e 2, 3 e 4 sono malattia lievemente, moderatamente e gravemente attiva, rispettivamente. Un piccolo pool di lettori centrali che erano accecati sia dal braccio di trattamento che dal punto temporale ha eseguito il punteggio istologico. Lo stesso lettore ha valutato tutte le diapositive per un dato partecipante in base alle biopsie della regione più infiammata del colon sigmoideo. I partecipanti sono stati anche classificati come non-rimittenti se mancavano le valutazioni della settimana 10 o se avevano ricevuto una terapia di salvataggio prima della valutazione. Il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato la differenza nei tassi di remissione e il 95% CI per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Variazione rispetto al basale nel sottopunteggio di sanguinamento rettale MCS alla settimana 6 con Etrolizumab rispetto alla popolazione aggregata di Adalimumab, GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
I dati sul sanguinamento rettale sono stati raccolti tramite i diari dei partecipanti e ogni giorno un partecipante ha fornito un punteggio da 0 a 3 secondo le seguenti definizioni: 0 = assenza di sangue nelle feci; 1 = striature di sangue con feci meno della metà delle volte; 2 = sangue evidente con feci per la maggior parte del tempo; 3 = solo sangue passato. Il punteggio secondario del sanguinamento rettale Mayo Clinic Score (MCS) è stato calcolato come il peggior valore di tre giorni di punteggi del diario giornaliero più vicini alle date di ancoraggio al basale e post-basale. I dati sono stati considerati non parametrici e sono stati riportati utilizzando l'analisi RANK della covarianza (ANCOVA). I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10); il modello aggiustato per questi fattori di stratificazione insieme al sottopunteggio di sanguinamento rettale (RB) al basale.
Linea di base, settimana 6
Variazione rispetto al basale nel sottopunteggio della frequenza delle feci MCS alla settimana 6 con Etrolizumab rispetto alla popolazione aggregata di Adalimumab, GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
I dati sulla frequenza delle feci sono stati raccolti tramite i diari dei partecipanti e ogni giorno un partecipante ha fornito un punteggio da 0 a 3 secondo le seguenti definizioni: 0 = numero normale di feci; 1 = da 1 a 2 feci in più del normale; 2 = da 3 a 4 feci in più del normale; 3 = 5 o più feci del normale. Il punteggio secondario della frequenza delle feci del Mayo Clinic Score (MCS) è stato calcolato come media dei punteggi del diario giornaliero di tre giorni più vicini alle date di ancoraggio al basale e dopo il basale. I dati sono stati considerati non parametrici e sono stati riportati utilizzando l'analisi RANK della covarianza (ANCOVA). I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10); il modello è stato aggiustato per questi fattori di stratificazione insieme al sottopunteggio della frequenza delle feci al basale (SF).
Linea di base, settimana 6
Variazione rispetto al basale dei segni e dei sintomi del movimento intestinale della colite ulcerosa alla settimana 10, come valutato dalla popolazione aggregata UC-PRO/SS, GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Basale, settimana 10
Il questionario UC-PRO/SS è stato raccolto nel diario elettronico e completato dai partecipanti per almeno 9-12 giorni consecutivi prima di una visita di studio. Il punteggio del dominio del movimento intestinale varia da 0 a 27, con un punteggio più alto che indica uno stato di malattia peggiore. I 7 punteggi giornalieri più recenti disponibili (esclusa la visita) sono stati selezionati per il calcolo del punteggio della visita. Per ogni item del questionario è stato calcolato un punteggio per una visita facendo la media dei punteggi giornalieri selezionati. Il punteggio del dominio per una visita è stato calcolato come somma degli elementi medi per ogni domanda. Un'analisi del modello misto per misure ripetute (MMRM) dei dati includeva gli effetti categorici fissi di trattamento, visita, fattori di stratificazione dello studio e interazione trattamento per visita e le covariate continue del dominio UC-PRO/SS al basale e al basale Interazione UC-PRO/SS dominio per visita. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per modellare gli errori all'interno del paziente all'interno del MMRM.
Basale, settimana 10
Variazione rispetto al basale dei sintomi funzionali della colite ulcerosa alla settimana 10, come valutato dalla popolazione aggregata UC-PRO/SS, GA28948 e GA28949
Lasso di tempo: Basale, settimana 10
Il questionario UC-PRO/SS è stato raccolto nel diario elettronico e completato dai partecipanti per almeno 9-12 giorni consecutivi prima di una visita di studio. Il punteggio del dominio dei sintomi funzionali varia da 0 a 12, con un punteggio più alto che indica uno stato di malattia peggiore. I 7 punteggi giornalieri più recenti disponibili (esclusa la visita) sono stati selezionati per il calcolo del punteggio della visita. Per ogni item del questionario è stato calcolato un punteggio per una visita facendo la media dei punteggi giornalieri selezionati. Il punteggio del dominio per una visita è stato calcolato come somma degli elementi medi per ogni domanda. Un'analisi del modello misto per misure ripetute (MMRM) dei dati includeva gli effetti categorici fissi di trattamento, visita, fattori di stratificazione dello studio e interazione trattamento per visita e le covariate continue del dominio UC-PRO/SS al basale e al basale Interazione UC-PRO/SS dominio per visita. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per modellare gli errori all'interno del paziente nell'MMRM.
Basale, settimana 10
Percentuale di partecipanti in remissione alla settimana 10 con Etrolizumab rispetto ad Adalimumab, come determinato dalla popolazione MCS, GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico (PGA). Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La remissione è stata definita come MCS inferiore o uguale a (≤) 2 con punteggi parziali individuali ≤1 e un punteggio secondario per sanguinamento rettale pari a 0. I partecipanti sono stati anche classificati come non-remitters se mancavano le valutazioni alla settimana 10 o se avevano ricevuto il salvataggio consentito/proibito terapia prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato la differenza nei tassi di remissione e l'intervallo di confidenza del 95% associato per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti con risposta clinica alla settimana 10, come determinato dalla popolazione MCS, GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico. Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La risposta clinica è stata definita come: riduzione MCS ≥3 punti e riduzione del 30% rispetto al basale, nonché diminuzione ≥1 punto del punteggio secondario del sanguinamento rettale o punteggio assoluto del sanguinamento rettale pari a 0 o 1. I non-responder includevano anche partecipanti con settimana mancante 10 valutazioni o coloro che avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9 o ≥10); il test CMH ha corretto le differenze nei tassi di risposta e ha associato gli IC al 95% per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti con miglioramento dell'aspetto endoscopico della mucosa alla settimana 10, come determinato dal punteggio secondario dell'endoscopia MCS, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
Il miglioramento dell'aspetto endoscopico della mucosa è stato definito come sottopunteggio endoscopico Mayo Clinic Score (MCS) ≤1. Gastroenterologi in cieco esperti nella malattia infiammatoria intestinale hanno eseguito la lettura centrale delle endoscopie presso una struttura di revisione indipendente. Sono stati valutati i segmenti del retto, del sigma e del colon discendente e a ciascun segmento è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicavano una malattia più grave. Al basale tutti i segmenti sono stati rivisti e il punteggio peggiore dei tre segmenti è stato registrato come sottopunteggio dell'endoscopia. Post-basale il punteggio endoscopico era il peggior punteggio di tutti i segmenti che erano stati valutati al basale, se il punteggio endoscopico basale aveva un punteggio del colon sigmoideo ≤1. Se al basale il punteggio del colon sigmoideo era ≥2, il punteggio dell'endoscopia post-basale era il valore del punteggio del colon sigmoideo. I non-responder includevano anche i partecipanti con valutazioni della settimana 10 mancanti o coloro che avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti alla remissione endoscopica alla settimana 10, come determinato dal punteggio secondario dell'endoscopia MCS, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
La remissione endoscopica è stata definita come un sottopunteggio endoscopico Mayo Clinic Score (MCS) pari a 0. Gastroenterologi in cieco con esperienza nella malattia infiammatoria intestinale hanno eseguito la lettura centrale delle endoscopie presso una struttura di revisione indipendente. Sono stati valutati i segmenti del retto, del sigma e del colon discendente e a ciascun segmento è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicavano una malattia più grave. Al basale tutti i segmenti sono stati rivisti e il punteggio peggiore dei tre segmenti è stato registrato come sottopunteggio dell'endoscopia. Post-basale il punteggio endoscopico era il peggior punteggio di tutti i segmenti che erano stati valutati al basale, se il punteggio endoscopico basale aveva un punteggio del colon sigmoideo ≤1. Se al basale il punteggio del colon sigmoideo era ≥2, il punteggio dell'endoscopia post-basale era il valore del punteggio del colon sigmoideo. I non-responder includevano anche i partecipanti con valutazioni della settimana 10 mancanti o coloro che avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti con remissione istologica alla settimana 10, come determinato dall'indice istologico di Nancy, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
La remissione istologica è definita dalla risoluzione dell'infiammazione neutrofila (ad esempio, assenza di neutrofili nelle cripte e nella lamina propria), definita da un punteggio dell'indice istologico di Nancy (NHI) di ≤1. Il punteggio NHI varia da 0 a 4, con le seguenti definizioni per ogni grado: 0 non è malattia istologicamente significativa; 1 è infiltrato infiammatorio cronico senza infiltrato infiammatorio acuto; e 2, 3 e 4 sono rispettivamente malattia lievemente, moderatamente e gravemente attiva. Un piccolo pool di lettori centrali che erano accecati sia dal braccio di trattamento che dal punto temporale ha eseguito il punteggio istologico. Lo stesso lettore ha valutato tutte le diapositive per un dato partecipante in base alle biopsie della regione più infiammata del colon sigmoideo. I partecipanti sono stati anche classificati come non-rimittenti se mancavano le valutazioni della settimana 10 o se avevano ricevuto una terapia di salvataggio prima della valutazione. Il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato la differenza nei tassi di remissione e il 95% CI per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Variazione rispetto al basale nel punteggio secondario del sanguinamento rettale MCS alla settimana 6, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
I dati sul sanguinamento rettale sono stati raccolti tramite i diari dei partecipanti e ogni giorno un partecipante ha fornito un punteggio da 0 a 3 secondo le seguenti definizioni: 0 = assenza di sangue nelle feci; 1 = striature di sangue con feci meno della metà delle volte; 2 = sangue evidente con feci per la maggior parte del tempo; 3 = solo sangue passato. Il punteggio secondario del sanguinamento rettale Mayo Clinic Score (MCS) è stato calcolato come il peggior valore di tre giorni di punteggi del diario giornaliero più vicini alle date di ancoraggio al basale e post-basale. I dati sono stati considerati non parametrici e sono stati riportati utilizzando l'analisi RANK della covarianza (ANCOVA). I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10); il modello aggiustato per questi fattori di stratificazione insieme al sottopunteggio di sanguinamento rettale (RB) al basale.
Linea di base, settimana 6
Variazione rispetto al basale nel punteggio secondario della frequenza delle feci MCS alla settimana 6, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
I dati sulla frequenza delle feci sono stati raccolti tramite i diari dei partecipanti e ogni giorno un partecipante ha fornito un punteggio da 0 a 3 secondo le seguenti definizioni: 0 = numero normale di feci; 1 = da 1 a 2 feci in più del normale; 2 = da 3 a 4 feci in più del normale; 3 = 5 o più feci del normale. Il punteggio secondario della frequenza delle feci del Mayo Clinic Score (MCS) è stato calcolato come media dei punteggi del diario giornaliero di tre giorni più vicini alle date di ancoraggio al basale e dopo il basale. I dati sono stati considerati non parametrici e sono stati riportati utilizzando l'analisi RANK della covarianza (ANCOVA). I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10); il modello è stato aggiustato per questi fattori di stratificazione insieme al sottopunteggio della frequenza delle feci al basale (SF).
Linea di base, settimana 6
Variazione rispetto al basale nei segni e sintomi del movimento intestinale della colite ulcerosa (UC) alla settimana 10, come valutato dai segni e sintomi degli esiti riferiti dal paziente (UC-PRO/SS), popolazione GA28948
Lasso di tempo: Basale, settimana 10
Il questionario UC-PRO/SS è stato raccolto nel diario elettronico e completato dai partecipanti per almeno 9-12 giorni consecutivi prima di una visita di studio. Il punteggio del dominio del movimento intestinale varia da 0 a 27, con un punteggio più alto che indica uno stato di malattia peggiore. I 7 punteggi giornalieri più recenti disponibili (esclusa la visita) sono stati selezionati per il calcolo del punteggio della visita. Per ogni voce del questionario è stato calcolato un punteggio per una visita facendo la media dei punteggi giornalieri selezionati. Il punteggio del dominio per una visita è stato calcolato come somma degli elementi medi per ogni domanda. Un'analisi del modello misto per misure ripetute (MMRM) dei dati includeva gli effetti categorici fissi del trattamento, della visita, dei fattori di stratificazione dello studio e dell'interazione trattamento per visita e le covariate continue del dominio UC-PRO/SS al basale e al basale Interazione UC-PRO/SS dominio per visita. È stata utilizzata una matrice di covarianza non strutturata per modellare gli errori all'interno del paziente all'interno del MMRM.
Basale, settimana 10
Variazione rispetto al basale dei sintomi funzionali della colite ulcerosa alla settimana 10, come valutato dalla popolazione UC-PRO/SS, GA28948
Lasso di tempo: Basale, settimana 10
Il questionario UC-PRO/SS è stato raccolto nel diario elettronico e completato dai partecipanti per almeno 9-12 giorni consecutivi prima di una visita di studio. Il punteggio del dominio dei sintomi funzionali varia da 0 a 12, con un punteggio più alto che indica uno stato di malattia peggiore. I 7 punteggi giornalieri più recenti disponibili (esclusa la visita) sono stati selezionati per il calcolo del punteggio della visita. Per ogni voce del questionario è stato calcolato un punteggio per una visita facendo la media dei punteggi giornalieri selezionati. Il punteggio del dominio per una visita è stato calcolato come somma degli elementi medi per ogni domanda. Un'analisi del modello misto per misure ripetute (MMRM) dei dati includeva gli effetti categorici fissi del trattamento, della visita, dei fattori di stratificazione dello studio e dell'interazione trattamento per visita e le covariate continue del dominio UC-PRO/SS al basale e al basale Interazione UC-PRO/SS dominio per visita. Una matrice di covarianza non strutturata è stata utilizzata per modellare gli errori all'interno del paziente nell'MMRM.
Basale, settimana 10
Percentuale di partecipanti in remissione clinica alla settimana 10, come determinato dalla popolazione MCS, GA28948
Lasso di tempo: Settimana 10
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico (PGA). Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La remissione clinica è stata definita come MCS inferiore o uguale a (≤)2 con punteggi parziali individuali ≤1. I partecipanti sono stati anche classificati come non-rimittenti se mancavano le valutazioni della settimana 10 o se avevano ricevuto una terapia di salvataggio consentita/proibita prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato le differenze nei tassi di remissione e gli intervalli di confidenza al 95% associati per i fattori di stratificazione.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti in remissione alla settimana 10 e alla settimana 14, come determinato da MCS, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Settimane 10 e 14
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto delle quattro seguenti valutazioni dell'attività della malattia: sottopunteggio della frequenza delle feci, sottopunteggio del sanguinamento rettale, sottopunteggio dell'endoscopia e sottopunteggio della valutazione globale del medico (PGA). Ciascuna delle quattro valutazioni è stata valutata con un punteggio da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave. La remissione è stata definita come MCS inferiore o uguale a (≤) 2 con punteggi parziali individuali ≤1 e un punteggio parziale di sanguinamento rettale pari a 0. I partecipanti sono stati anche classificati come non remittenti se mancavano le valutazioni alla settimana 10 o 14 o il partecipante riceveva permesso/proibito terapia di salvataggio prima della valutazione. I partecipanti sono stati stratificati per trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività di malattia misurata durante lo screening (MCS ≤9/MCS ≥10). Il test di Cochran-Mantel-Haenszel ha aggiustato le differenze nei tassi di remissione e gli intervalli di confidenza al 95% associati per i fattori di stratificazione.
Settimane 10 e 14
Variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute alla settimana 10, come valutato dal punteggio del questionario totale sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ), popolazione GA28948
Lasso di tempo: Basale, settimana 10
L'IBDQ è un questionario di 32 voci contenente quattro domini: sintomi intestinali (10 voci), sintomi sistemici (5 voci), funzione emotiva (12 voci) e funzione sociale (5 voci). Un punteggio IBDQ totale complessivo è stato calcolato sommando i punteggi individuali di 32 item. L'intervallo per il punteggio totale IBDQ è compreso tra 32 e 224, con punteggi più alti che denotano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Sono riportate la media non aggiustata e la deviazione standard per ogni braccio dello studio. La variazione rispetto al basale del punteggio IBDQ è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA tenendo conto dei fattori di stratificazione utilizzati alla randomizzazione (trattamento concomitante con corticosteroidi o immunosoppressori alla randomizzazione e attività della malattia misurata durante lo screening [MCS ≤9/MCS ≥10]), e il punteggio IBDQ al basale utilizzato come covariata.
Basale, settimana 10
Farmacocinetica di Etrolizumab: concentrazione sierica, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Settimane 10 e 14
Le concentrazioni sieriche di etrolizumab sono state valutate alla visita dell'endpoint primario (settimana 10) e alla visita dell'endpoint secondario (settimana 14). Entrambi i punti temporali erano due settimane dopo la dose più recente.
Settimane 10 e 14
Numero e percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso per gravità, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI CTCAE v4.0), popolazione GA28948
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (fino a 26 settimane)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un'indagine clinica in cui a un paziente viene somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. L'investigatore ha valutato in modo indipendente la gravità e la gravità di ciascun evento avverso registrato. Per valutare la gravità è stata utilizzata la scala di valutazione della gravità degli eventi avversi per l'NCI CTCAE v4.0; qualsiasi evento avverso non specificatamente elencato è stato valutato secondo la seguente scala di valutazione da 1 a 5: 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave, 4 = pericoloso per la vita, 5 = decesso. Gli eventi avversi di particolare interesse includevano: AST/ALT elevati in combinazione con bilirubina elevata o ittero clinico; sospetta trasmissione di agenti infettivi da parte del farmaco in studio; reazioni di ipersensibilità anafilattiche, anafilattoidi e sistemiche; e segni, sintomi e eventi avversi neurologici che possono suggerire una possibile leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
Dal basale fino alla fine dello studio (fino a 26 settimane)
Numero e percentuale di partecipanti in base allo stato di anomalia di laboratorio contrassegnato per i parametri ematologici come tabella di spostamento dal basale alla settimana 10, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 10
Sono stati eseguiti test di laboratorio per i parametri ematologici ei valori sono stati confrontati con l'intervallo di riferimento contrassegnato da Roche. Una marcata anomalia è stata definita come un risultato del test che era al di fuori dell'intervallo di riferimento contrassegnato da Roche (etichettato come "Alto" o "Basso") e rappresentava un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale. Non tutte le anomalie di laboratorio sono qualificate come eventi avversi. Un risultato del test di laboratorio deve essere stato segnalato come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento dello studio o un intervento medico; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. I risultati sono presentati come uno spostamento dallo stato basale allo stato della settimana 10. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. Lo stato "mancante" includeva solo i partecipanti con valori post-basale mancanti dato che avevano un risultato al basale. Abs = conteggio assoluto; Eri. = eritrociti
Dal basale fino alla settimana 10
Numero e percentuale di partecipanti in base allo stato di anomalia di laboratorio contrassegnato per i parametri chimici come tabella di spostamento dal basale alla settimana 10, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 10
Sono stati eseguiti test di laboratorio per i parametri chimici ei valori sono stati confrontati con l'intervallo di riferimento contrassegnato da Roche. Una marcata anomalia è stata definita come un risultato del test che era al di fuori dell'intervallo di riferimento contrassegnato da Roche (etichettato come "Alto" o "Basso") e rappresentava un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale. Non tutte le anomalie di laboratorio sono qualificate come eventi avversi. Un risultato del test di laboratorio deve essere stato segnalato come evento avverso se soddisfaceva uno dei seguenti criteri: era accompagnato da sintomi clinici; ha comportato un cambiamento nel trattamento dello studio o un intervento medico; o era clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. I risultati sono presentati come uno spostamento dallo stato basale allo stato della settimana 10. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione disponibile prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. Lo stato "mancante" includeva solo i partecipanti con valori post-basale mancanti dato che avevano un risultato al basale.
Dal basale fino alla settimana 10
Numero e percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) verso Etrolizumab al basale e in qualsiasi momento dopo il basale, popolazione GA28948
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 1 e la settimana 4, la settimana 10, la settimana 14 e la conclusione anticipata/la fine del follow-up sulla sicurezza (fino a 26 settimane)
I campioni di siero di anticorpi anti-farmaco (ADA) sono stati raccolti dai partecipanti e analizzati utilizzando test convalidati. I partecipanti sono stati considerati ADA positivi post-basale se erano ADA negativi o avevano dati mancanti al basale, ma hanno sviluppato una risposta ADA in seguito all'esposizione al farmaco etrolizumab (risposta ADA indotta dal trattamento), o se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era di almeno 0,60 unità di titolo superiore al titolo del campione al basale (risposta ADA potenziata dal trattamento). I partecipanti sono stati considerati ADA negativi se erano ADA negativi o avevano dati mancanti al basale e tutti i campioni post-basale erano negativi, o se erano ADA positivi al basale ma non avevano campioni post-basale con un titolo che era a almeno 0,60 unità di titolo maggiore del titolo del campione di riferimento (trattamento non influenzato).
Pre-dose (0 ore) il giorno 1 e la settimana 4, la settimana 10, la settimana 14 e la conclusione anticipata/la fine del follow-up sulla sicurezza (fino a 26 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

19 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

16 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GA28948
  • 2013-004279-11 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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