Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van etrolizumab wordt vergeleken met adalimumab en placebo bij deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa (UC) bij deelnemers die naïef zijn voor tumornecrosefactorremmers (TNF-remmers) (HIBISCUS I)

21 juli 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid (inductie van remissie) en veiligheid van etrolizumab te evalueren in vergelijking met adalimumab en placebo bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa die naïef zijn voor TNF remmers

Deze dubbelblinde, placebo- en actief-comparatorgecontroleerde fase III-studie in meerdere centra zal de werkzaamheid en veiligheid van etrolizumab onderzoeken bij de inductie van remissie bij deelnemers met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (CU) die niet eerder tumornecrosefactor (TNF) hebben gehad. ) remmers en ongevoelig voor of intolerantie voor eerdere behandeling met immunosuppressiva en/of corticosteroïden. Naast deze studie werd onafhankelijk een tweede fase III-studie met identieke onderzoeksopzet (GA28949; NCT02171429) uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

358

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Cordoba, Argentinië, X5003DCE
        • Instituto Médico DAMIC
  • Australië
    • New South Wales
      • Bankstown, New South Wales, Australië, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Mater Hospital Brisbane
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Brazilië
    • DF
      • Brasilia, DF, Brazilië, 70200-730
        • CCBR - Brasilia
    • GO
      • Goiânia, GO, Brazilië, 74535-170
        • Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30110-068
        • Hospital Felicio Rocho
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 21941-913
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - UFRJ
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Botucatu, SP, Brazilië, 18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgarije, 1527
        • UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL, EAD
      • Veliko Tarnovo, Bulgarije, 5000
        • MC Medica Plus
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 10617
        • West Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation
      • Tallinn, Estland, 10117
        • OÜ Innomedica
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Frankrijk
      • Clichy cedex, Frankrijk, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • University of Hong Kong
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez; Universidad Autónoma de Nuevo León
      • Monterrey, Mexico, 64000
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
  • Oekraïne
      • Chernivtsi, Oekraïne, 58002
        • RCI Chernivtsi RCH Gastroenterology Bukovinsky SMU
      • Kharkiv, Oekraïne, 61124
        • CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
      • Kyiv, Oekraïne, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Poltava, Oekraïne, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Outpatient UMSA HSEIU Ukrainian Medical Stomatological Academy
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69118
        • CI City Hospital #7
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Oekraïne, 1023
        • Medical Center of Limited Liability Company Medical Clinic Blagomed
      • Kyiv, KIEV Governorate, Oekraïne, 4073
        • CI of Kyiv RC Regional Clinical Hospital #2
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Oekraïne, 61037
        • CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Oekraïne, 61058
        • Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Kharkiv Governorate, Oekraïne, 04107
        • Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
    • Tavria Okruha
      • Zaporizhzhia, Tavria Okruha, Oekraïne, 69104
        • CI City Hospital #1
  • Polen
      • Częstochowa, Polen, 42-202
        • Centrum Medyczne sw. Lukasza
      • Gdansk, Polen, 80-305
        • 7 Szpital Marynarki Wojennej z Przychodnia SPZOZ im. W. Lasinskiego
      • Krakow, Polen, 31-637
        • NZOZ Centrum Medyczne ProMiMed
      • Lodz, Polen, 91-034
        • Med-Gastr Przychodnia Specjalistyczna
      • Lublin, Polen, 20-582
        • GASTROMED Sp. z o.o.
      • Lublin, Polen, 20-015
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital w Olsztynie
      • Poznań, Polen, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Sopot, Polen, 81-756
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Dr med. Marek Horynski; endoskopia
      • Szczecin, Polen, 71-434
        • Twoja Przychodnia-Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa, Polen, 00-631
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Wrocław, Polen, 50-220
        • EMC Instytut Medyczny S.A.
      • Wrocław, Polen, 52-210
        • PlanetMed
      • Łódź, Polen, 90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Moscow, Russische Federatie, 119333
        • FSBIH Central Clinical Hospital of RAS
      • Moscow, Russische Federatie, 123154
        • FSBI "State Scientific Centre of Coloproctology" of the MoH of RF; Gastroenterology
      • Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • SBHI of NN region "RCH of NN n.a. N.A.Semashko"
      • Omsk, Russische Federatie, 644043
        • SBEI of HPE "Omsk SMA" Ministry of healthcare of RF"
      • Rostov-on-Don, Russische Federatie, 344022
        • SEIHPE "Rostov SMU of MoH of RF"
      • St Petersburg, Russische Federatie, 196247
        • City Hospital #26
      • St-Petersburg, Russische Federatie, 198035
        • LLC International Medical Centre "SOGAZ"
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194044
        • FSMEI HPE "Military Medical Academy n.a. S.M.Kirov"of Minist
      • Stavropol, Russische Federatie, 355017
        • Stavropol Regional Clinical Diagnostic Consultative Center
    • Adygeja
      • Moskva, Adygeja, Russische Federatie, 127015
        • Yusupov Hospital
    • Leningrad
      • St.Petersburg, Leningrad, Russische Federatie, 194356
        • Baltic Medicine
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • SPb SBIH "City Multy-field Hospital # 2"; Intensive Pulmonology and Thoracal Surgery
    • Vologda
      • Cherepovets, Vologda, Russische Federatie, 162600
        • Medical and Sanitary Division of Severstal
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clinical Center Zvezdara
      • Belgrade, Servië, 11080
        • Clinical Center Zemun
      • Belgrade, Servië, 11040
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Servië, 11070
        • Clinical Center Bezanijska Kosa
      • Kragujevac, Servië, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Zrenjanin, Servië, 23000
        • General Hospital "Djordje Joanovic"; Gastroenterology
  • Slowakije
      • Banska Bystrica, Slowakije, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
      • Humenné, Slowakije, 066 01
        • Nemocnica A.Lena Humenne, n.o.
      • Nitra, Slowakije, 94901
        • KM Management spol. s r.o.
      • Prešov, Slowakije, 080 01
        • Gastro I, s.r.o.
      • Rimavská Sobota, Slowakije, 979 01
        • Svet zdravia a.s.
      • Šahy, Slowakije, 936 01
        • Accout Center s.r.o.
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
        • Center for Advanced Gastroenterology
      • Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
        • Gastroenterology Group Of Naples
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
        • Gastroenterology Associates of Central Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48098
        • Center for Digestive Health
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Huron Gastroenterology Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78232
        • Wellness Clinical Research Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75701
        • Tyler Research Institute, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van colitis ulcerosa (UC) vastgesteld ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1)
  • Matig tot ernstig actieve CU zoals bepaald door de MCS
  • Naïef voor behandeling met TNF-remmertherapie
  • Een ontoereikende respons, verlies van respons of intolerantie voor eerdere behandeling met corticosteroïden en/of immunosuppressiva
  • Achtergrond CU-therapie kan bestaan ​​uit oraal 5-aminosalisylaat (5-ASA), budesonide, orale corticosteroïden, probiotica, azathioprine (AZA), 6-mercaptopurine (6MP) of methotrexaat (MTX) als de doses stabiel zijn geweest gedurende:
  • AZA, 6-MP, MTX: 8 weken direct voorafgaand aan randomisatie
  • 5-ASA: 4 weken direct voorafgaand aan randomisatie
  • Corticosteroïden: 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie; als corticosteroïden worden afgebouwd, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethode zoals gedefinieerd in het protocol
  • In het afgelopen jaar een colonoscopie hebben ondergaan of bereid zijn om bij screening een colonoscopie te ondergaan in plaats van een flexibele sigmoïdoscopie

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria met betrekking tot inflammatoire darmaandoeningen:

  • Voorafgaande uitgebreide colonresectie, subtotale of totale colectomie, of geplande operatie voor UC
  • Verleden of huidige ileostoma of colostoma
  • Diagnose van onbepaalde colitis
  • Verdenking van ischemische colitis, stralingscolitis of microscopische colitis
  • Diagnose van toxisch megacolon binnen 12 maanden na het eerste screeningsbezoek
  • Elke diagnose van de ziekte van Crohn
  • Verleden of huidige fistel of abces in de buik
  • Een voorgeschiedenis of actueel bewijs van mucosale dysplasie van de dikke darm
  • Patiënten met een vernauwing (stenose) van de dikke darm
  • Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd

Uitsluitingscriteria met betrekking tot eerdere of gelijktijdige therapie:

  • Eerdere behandeling met TNF-alfa-antagonisten
  • Elke eerdere behandeling met etrolizumab of andere anti-integrinemiddelen
  • Elke eerdere behandeling met rituximab
  • Elke behandeling met tofacitinib tijdens de screening
  • Elke voorafgaande behandeling met anti-adhesiemoleculen
  • Gebruik van intraveneuze (IV) steroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening met uitzondering van een eenmalige toediening van IV steroïden
  • Gebruik van middelen die B- of T-cellen uitputten
  • Gebruik van anakinra, abatacept, ciclosporine, sirolimus of mycofenolaatmofetil (MMF) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  • Patiënten die momenteel anticoagulantia gebruiken, waaronder, maar niet beperkt tot, warfarine, heparine, enoxaparine, dabigatran, apixaban, rivaroxaban
  • Patiënten die behandeld zijn met klysma's/zetpillen met corticosteroïden en/of topische (rectale) 5-ASA-preparaten binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Aferese (d.w.z. Adacolumn-aferese) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Alle onderzoeksbehandelingen inclusief onderzoeksvaccins ontvangen binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct of 28 dagen na de laatste dosis, afhankelijk van welke groter is, voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van matige of ernstige allergische of anafylactische/anafylactoïde reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen, fusie-eiwitten of muriene eiwitten of overgevoeligheid voor etrolizumab (actieve geneesmiddelstof) of een van de hulpstoffen (L-histidine, L-arginine, barnsteenzuur , polysorbaat 20)
  • Patiënten die sondevoeding, diëten met gedefinieerde formules of parenterale voeding/voeding kregen toegediend en die deze behandelingen niet binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie hebben stopgezet

Uitsluitingscriteria met betrekking tot algemene veiligheid:

  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Gebrek aan perifere veneuze toegang
  • Ziekenhuisopname (anders dan om electieve redenen) tijdens de screeningsperiode
  • Significante ongecontroleerde comorbiditeit, zoals cardiale (bijv. matig tot ernstig hartfalen New York Heart Association klasse III/IV), long-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen
  • Neurologische aandoeningen of ziekten die de monitoring op PML kunnen verstoren
  • Geschiedenis van demyeliniserende ziekte
  • Klinisch significante afwijkingen bij screening neurologisch onderzoek (PML Objective Checklist)
  • Klinisch significante afwijkingen op de screening PML Subjectieve Checklist
  • Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Andere aandoeningen dan CU waarvoor behandeling met >10 mg/dag prednison (of equivalent) nodig zou kunnen zijn in de loop van het onderzoek
  • Geschiedenis van kanker, inclusief hematologische maligniteit, solide tumoren en carcinoma in situ, binnen 5 jaar vóór screening

Uitsluitingscriteria gerelateerd aan infectierisico

  • Aangeboren of verworven immuundeficiëntie
  • Patiënten moeten een hiv-screening ondergaan en positief testen voor voorbereidende en bevestigende tests
  • Positief testresultaat voor hepatitis C-virus (HCV) antilichamen
  • Positief hepatitis B-virus (HBV) antilichaamtestresultaat
  • Bewijs van of behandeling voor Clostridium difficile (zoals beoordeeld door middel van C. difficile-toxinetesten) binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie of andere darmpathogenen (zoals beoordeeld door ontlastingscultuur en evaluatie van eicellen en parasieten) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Bewijs van of behandeling van klinisch significante cytomegalovirus (CMV) colitis (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker) binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van actieve of latente tuberculose
  • Geschiedenis van terugkerende opportunistische infecties en/of geschiedenis van ernstige gedissemineerde virale infecties
  • Elke ernstige opportunistische infectie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Eventuele huidige of recente tekenen of symptomen (binnen 4 weken voor screening en tijdens screening) van infectie
  • Elke ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of orale antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie

Uitsluitingscriteria gerelateerd aan laboratoriumafwijkingen (bij screening)

  • Serumcreatinine >2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT of ASAT >3 x ULN of alkalische fosfatase >3 x ULN of totaal bilirubine >2,5 x ULN
  • Aantal bloedplaatjes <100.000/uL
  • Hemoglobine <8 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen <1500/uL
  • Absoluut aantal lymfocyten <500/uL

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen placebo-matching met etrolizumab tot week 12 en placebo-matching met adalimumab tot week 8.
Ander: Adalimumab Placebo
Placebo-matching met adalimumab zal SC worden toegediend in week 0, 2, 4, 6 en 8.
Ander: Etrolizumab Placebo
Placebo-matching met etrolizumab zal SC eenmaal per 4 weken (Q4W) worden toegediend tot week 12 (in week 0 [dag 1], 4, 8 en 12 [alleen klinische remitters]).
Actieve vergelijker: Adalimumab
Deelnemers krijgen adalimumab tot week 8 en placebo-matching met etrolizumab tot week 12.
Ander: Etrolizumab Placebo
Placebo-matching met etrolizumab zal SC eenmaal per 4 weken (Q4W) worden toegediend tot week 12 (in week 0 [dag 1], 4, 8 en 12 [alleen klinische remitters]).
Geneesmiddel: Adalimumab
Adalimumab 160 milligram (mg) wordt subcutaan (SC) toegediend in week 0; 80 mg SC in week 2; 40 mg SC in week 4, 6 en 8.
Andere namen:
  • Humira
Experimenteel: Etrolizumab
Deelnemers krijgen tot week 12 etrolizumab en tot week 8 placebo-matching met adalimumab.
Ander: Adalimumab Placebo
Placebo-matching met adalimumab zal SC worden toegediend in week 0, 2, 4, 6 en 8.
Geneesmiddel: Etrolizumab
Etrolizumab 105 mg wordt elke 4 weken subcutaan toegediend (Q4W) tot week 12 (in week 0 [dag 1], 4, 8 en 12 [alleen klinische remitters]).
Andere namen:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in remissie in week 10 met etrolizumab in vergelijking met placebo, zoals bepaald door de Mayo Clinic Score (MCS), GA28948 Populatie
Tijdsspanne: Week 10
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en subscore globale beoordeling arts (PGA). Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Remissie werd gedefinieerd als MCS kleiner dan of gelijk aan (≤)2 met individuele subscores ≤1 en een rectale bloedingssubscore van 0. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen van week 10 ontbraken of als ze toegestane/verboden reddingsbehandelingen hadden gekregen. therapie voorafgaand aan de beoordeling. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10); de Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde het verschil in remissiepercentages en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de stratificatiefactoren.
Week 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in remissie in week 10 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, zoals bepaald door de gepoolde populatie van MCS, GA28948 en GA28949
Tijdsspanne: Week 10
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en subscore globale beoordeling arts (PGA). Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Remissie werd gedefinieerd als MCS kleiner dan of gelijk aan (≤)2 met individuele subscores ≤1 en een rectale bloedingssubscore van 0. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen van week 10 ontbraken of als ze toegestane/verboden reddingsbehandelingen hadden gekregen. therapie voorafgaand aan de beoordeling. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10). De Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde het verschil in remissiepercentages en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Percentage deelnemers met klinische respons in week 10 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, zoals bepaald door de gepoolde populatie MCS, GA28948 en GA28949
Tijdsspanne: Week 10
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en globale beoordeling subscore arts. Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Klinische respons werd gedefinieerd als: MCS ≥3-punts afname en 30% afname ten opzichte van baseline, evenals ≥1-punts afname in rectale bloedingssubscore of een absolute rectale bloedingsscore van 0 of 1. Non-responders waren ook deelnemers met ontbrekende week 10 beoordelingen of degenen die voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9 of ≥10); de CMH-test corrigeerde de verschillen in responspercentages en bijbehorende 95% BI's voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Percentage deelnemers met verbetering van het endoscopische uiterlijk van het slijmvlies in week 10 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, zoals bepaald door de MCS-endoscopiesubscore, GA28948 en GA28949 gepoolde populatie
Tijdsspanne: Week 10
Verbetering van het endoscopische uiterlijk van het slijmvlies werd gedefinieerd als een Mayo Clinic Score (MCS) endoscopie-subscore ≤1. Geblindeerde gastro-enterologen met ervaring in inflammatoire darmaandoeningen voerden centrale uitlezing van endoscopieën uit bij een onafhankelijke beoordelingsfaciliteit. De endeldarm-, sigmoïd- en dalende colonsegmenten werden beoordeeld en elk segment kreeg een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores een ernstigere ziekte aangaven. Bij baseline werden alle segmenten beoordeeld en de slechtste score van de drie segmenten werd geregistreerd als de endoscopie-subscore. Na baseline was de endoscopiescore de slechtste score van alle segmenten die bij baseline waren beoordeeld, als de baseline endoscopiescore een sigmoïd colonscore ≤1 had. Als bij aanvang de sigmoïd colonscore ≥2 was, was de post-baseline endoscopiescore de sigmoïd colonscorewaarde. Non-responders waren ook deelnemers met ontbrekende beoordelingen in week 10 of degenen die voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen.
Week 10
Percentage deelnemers in endoscopische remissie in week 10 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, zoals bepaald door de MCS-endoscopiesubscore, GA28948 & GA28949 gepoolde populatie
Tijdsspanne: Week 10
Endoscopische remissie werd gedefinieerd als een Mayo Clinic Score (MCS) endoscopie-subscore van 0. Geblindeerde gastro-enterologen met ervaring in inflammatoire darmaandoeningen voerden de centrale lezing van endoscopieën uit bij een onafhankelijke beoordelingsfaciliteit. De endeldarm-, sigmoïd- en dalende colonsegmenten werden beoordeeld en elk segment kreeg een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores een ernstigere ziekte aangaven. Bij baseline werden alle segmenten beoordeeld en de slechtste score van de drie segmenten werd geregistreerd als de endoscopie-subscore. Na baseline was de endoscopiescore de slechtste score van alle segmenten die bij baseline waren beoordeeld, als de baseline endoscopiescore een sigmoïd colonscore ≤1 had. Als bij aanvang de sigmoïd colonscore ≥2 was, was de post-baseline endoscopiescore de sigmoïd colonscorewaarde. Non-responders waren ook deelnemers met ontbrekende beoordelingen in week 10 of degenen die voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen.
Week 10
Percentage deelnemers met histologische remissie in week 10 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, zoals bepaald door de Nancy Histological Index, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tijdsspanne: Week 10
Histologische remissie wordt gedefinieerd door het verdwijnen van neutrofiele ontsteking (bijv. afwezigheid van neutrofielen in de crypten en lamina propria), gedefinieerd door een Nancy Histological Index (NHI)-score van ≤1. De NHI-score varieert van 0 tot 4, met de volgende definities voor elke graad: 0 is geen histologisch significante ziekte; 1 is chronisch ontstekingsinfiltraat zonder acuut ontstekingsinfiltraat; en 2, 3 en 4 zijn respectievelijk licht, matig en ernstig actieve ziekte. Een kleine pool van centrale lezers die blind waren voor zowel de behandelingsarm als het tijdpunt voerden de histologische score uit. Dezelfde lezer scoorde alle objectglaasjes voor een bepaalde deelnemer op basis van biopsieën uit het meest ontstoken gebied van de sigmoïde colon. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen van week 10 ontbraken of als ze voorafgaand aan de beoordeling reddingstherapie hadden gekregen. De Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde het verschil in remissiepercentages en 95% BI voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Verandering ten opzichte van baseline in de MCS-subscore voor rectale bloedingen in week 6 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, GA28948 & GA28949 gepoolde populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Rectale bloedingsgegevens werden verzameld via de dagboeken van de deelnemers en elke dag gaf een deelnemer een score van 0 tot 3 volgens de volgende definities: 0 = geen bloed in de ontlasting; 1 = strepen bloed met ontlasting minder dan de helft van de tijd; 2 = meestal duidelijk bloed met ontlasting; 3 = alleen bloed geslaagd. De Mayo Clinic Score (MCS) subscore voor rectale bloeding werd berekend als de slechtste waarde van drie dagen dagelijkse dagboekscores die het dichtst bij de ankerdata bij baseline en post-baseline liggen. De gegevens werden als niet-parametrisch beschouwd en werden gerapporteerd met behulp van RANK-analyse van covariantie (ANCOVA). Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10); het model corrigeerde voor deze stratificatiefactoren samen met de baseline rectale bloeding (RB) subscore.
Basislijn, week 6
Verandering ten opzichte van baseline in de subscore voor MCS-ontlastingsfrequentie in week 6 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, GA28948 & GA28949 gepoolde populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Gegevens over de ontlastingsfrequentie werden verzameld via de dagboeken van de deelnemers en elke dag gaf een deelnemer een score van 0 tot 3 volgens de volgende definities: 0 = normaal aantal ontlastingen; 1 = 1 tot 2 ontlasting meer dan normaal; 2 = 3 tot 4 ontlasting meer dan normaal; 3 = 5 of meer ontlasting dan normaal. De Mayo Clinic Score (MCS) subscore ontlastingsfrequentie werd berekend als het gemiddelde van drie dagen dagelijkse dagboekscores die het dichtst bij de ankerdata bij baseline en post-baseline lagen. De gegevens werden als niet-parametrisch beschouwd en werden gerapporteerd met behulp van RANK-analyse van covariantie (ANCOVA). Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10); het model corrigeerde voor deze stratificatiefactoren samen met de basisscore voor de ontlastingsfrequentie (SF).
Basislijn, week 6
Verandering ten opzichte van baseline in tekenen en symptomen van darmbewegingen in colitis ulcerosa in week 10, zoals beoordeeld door de gepoolde populatie van UC-PRO/SS, GA28948 en GA28949
Tijdsspanne: Basislijn, week 10
De UC-PRO/SS-vragenlijst werd verzameld in het e-dagboek en minstens 9 tot 12 opeenvolgende dagen voorafgaand aan een studiebezoek ingevuld door de deelnemers. De score voor het domein van de stoelgang varieert van 0 tot 27, waarbij een hogere score duidt op een slechtere ziektetoestand. Voor de berekening van de bezoekscore werden de meest recente 7 beschikbare dagscores (exclusief het bezoek) geselecteerd. Voor elk item in de vragenlijst werd een score berekend voor een bezoek door het gemiddelde te nemen van de geselecteerde dagscores. De domeinscore voor een bezoek werd berekend als de som van de gemiddelde items voor elke vraag. Een MMRM-analyse (Mixed Model for Repeated Measures) van de gegevens omvatte de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek, studiestratificatiefactoren en interactie per bezoek, en de continue covariaten van het baseline UC-PRO/SS-domein en baseline UC-PRO/SS domein-voor-bezoek interactie. Een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de interne-patiëntfouten binnen de MMRM te modelleren.
Basislijn, week 10
Verandering ten opzichte van baseline in functionele symptomen van colitis ulcerosa in week 10, zoals beoordeeld door de gepoolde populatie van UC-PRO/SS, GA28948 en GA28949
Tijdsspanne: Basislijn, week 10
De UC-PRO/SS-vragenlijst werd verzameld in het e-dagboek en minstens 9 tot 12 opeenvolgende dagen voorafgaand aan een studiebezoek ingevuld door de deelnemers. De domeinscore voor functionele symptomen varieert van 0 tot 12, waarbij een hogere score duidt op een slechtere ziektetoestand. Voor de berekening van de bezoekscore werden de meest recente 7 beschikbare dagscores (exclusief het bezoek) geselecteerd. Voor elk item in de vragenlijst werd een score berekend voor een bezoek door het gemiddelde te nemen van de geselecteerde dagscores. De domeinscore voor een bezoek werd berekend als de som van de gemiddelde items voor elke vraag. Een MMRM-analyse (Mixed Model for Repeated Measures) van de gegevens omvatte de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek, studiestratificatiefactoren en interactie per bezoek, en de continue covariaten van het baseline UC-PRO/SS-domein en baseline UC-PRO/SS domein-voor-bezoek interactie. Een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de fouten binnen de patiënt in de MMRM te modelleren.
Basislijn, week 10
Percentage deelnemers in remissie in week 10 met etrolizumab in vergelijking met adalimumab, zoals bepaald door de MCS, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en subscore globale beoordeling arts (PGA). Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Remissie werd gedefinieerd als MCS kleiner dan of gelijk aan (≤)2 met individuele subscores ≤1 en een rectale bloedingssubscore van 0. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen van week 10 ontbraken of als ze toegestane/verboden reddingsbehandelingen hadden gekregen. therapie voorafgaand aan de beoordeling. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10). De Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde het verschil in remissiepercentages en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Percentage deelnemers met klinische respons in week 10, zoals bepaald door de MCS, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en globale beoordeling subscore arts. Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Klinische respons werd gedefinieerd als: MCS ≥3-punts afname en 30% afname ten opzichte van baseline, evenals ≥1-punts afname in rectale bloedingssubscore of een absolute rectale bloedingsscore van 0 of 1. Non-responders waren ook deelnemers met ontbrekende week 10 beoordelingen of degenen die voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9 of ≥10); de CMH-test corrigeerde de verschillen in responspercentages en bijbehorende 95% BI's voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Percentage deelnemers met verbetering in endoscopisch uiterlijk van het slijmvlies in week 10, zoals bepaald door de MCS-endoscopie-subscore, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10
Verbetering van het endoscopische uiterlijk van het slijmvlies werd gedefinieerd als een Mayo Clinic Score (MCS) endoscopie-subscore ≤1. Geblindeerde gastro-enterologen met ervaring in inflammatoire darmaandoeningen voerden centrale uitlezing van endoscopieën uit bij een onafhankelijke beoordelingsfaciliteit. De endeldarm-, sigmoïd- en dalende colonsegmenten werden beoordeeld en elk segment kreeg een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores een ernstigere ziekte aangaven. Bij baseline werden alle segmenten beoordeeld en de slechtste score van de drie segmenten werd geregistreerd als de endoscopie-subscore. Na baseline was de endoscopiescore de slechtste score van alle segmenten die bij baseline waren beoordeeld, als de baseline endoscopiescore een sigmoïd colonscore ≤1 had. Als bij aanvang de sigmoïd colonscore ≥2 was, was de post-baseline endoscopiescore de sigmoïd colonscorewaarde. Non-responders waren ook deelnemers met ontbrekende beoordelingen in week 10 of degenen die voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen.
Week 10
Percentage deelnemers in endoscopische remissie in week 10, zoals bepaald door de MCS-endoscopie-subscore, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10
Endoscopische remissie werd gedefinieerd als een Mayo Clinic Score (MCS) endoscopie-subscore van 0. Geblindeerde gastro-enterologen met ervaring in inflammatoire darmaandoeningen voerden de centrale lezing van endoscopieën uit bij een onafhankelijke beoordelingsfaciliteit. De endeldarm-, sigmoïd- en dalende colonsegmenten werden beoordeeld en elk segment kreeg een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores een ernstigere ziekte aangaven. Bij baseline werden alle segmenten beoordeeld en de slechtste score van de drie segmenten werd geregistreerd als de endoscopie-subscore. Na baseline was de endoscopiescore de slechtste score van alle segmenten die bij baseline waren beoordeeld, als de baseline endoscopiescore een sigmoïd colonscore ≤1 had. Als bij aanvang de sigmoïd colonscore ≥2 was, was de post-baseline endoscopiescore de sigmoïd colonscorewaarde. Non-responders waren ook deelnemers met ontbrekende beoordelingen in week 10 of degenen die voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen.
Week 10
Percentage deelnemers met histologische remissie in week 10, zoals bepaald door de histologische index van Nancy, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10
Histologische remissie wordt gedefinieerd door het verdwijnen van neutrofiele ontsteking (bijv. afwezigheid van neutrofielen in de crypten en lamina propria), gedefinieerd door een Nancy Histological Index (NHI)-score van ≤1. De NHI-score varieert van 0 tot 4, met de volgende definities voor elke graad: 0 is geen histologisch significante ziekte; 1 is chronisch ontstekingsinfiltraat zonder acuut ontstekingsinfiltraat; en 2, 3 en 4 zijn respectievelijk licht, matig en ernstig actieve ziekte. Een kleine pool van centrale lezers die blind waren voor zowel de behandelingsarm als het tijdpunt voerden de histologische score uit. Dezelfde lezer scoorde alle objectglaasjes voor een bepaalde deelnemer op basis van biopsieën uit het meest ontstoken gebied van de sigmoïde colon. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen van week 10 ontbraken of als ze voorafgaand aan de beoordeling reddingstherapie hadden gekregen. De Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde het verschil in remissiepercentages en 95% BI voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Verandering ten opzichte van baseline in de MCS-subscore voor rectale bloedingen in week 6, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Rectale bloedingsgegevens werden verzameld via de dagboeken van de deelnemers en elke dag gaf een deelnemer een score van 0 tot 3 volgens de volgende definities: 0 = geen bloed in de ontlasting; 1 = strepen bloed met ontlasting minder dan de helft van de tijd; 2 = meestal duidelijk bloed met ontlasting; 3 = alleen bloed geslaagd. De Mayo Clinic Score (MCS) subscore voor rectale bloeding werd berekend als de slechtste waarde van drie dagen dagelijkse dagboekscores die het dichtst bij de ankerdata bij baseline en post-baseline liggen. De gegevens werden als niet-parametrisch beschouwd en werden gerapporteerd met behulp van RANK-analyse van covariantie (ANCOVA). Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10); het model corrigeerde voor deze stratificatiefactoren samen met de baseline rectale bloeding (RB) subscore.
Basislijn, week 6
Verandering ten opzichte van baseline in de MCS-subscore voor ontlastingsfrequentie in week 6, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
Gegevens over de ontlastingsfrequentie werden verzameld via de dagboeken van de deelnemers en elke dag gaf een deelnemer een score van 0 tot 3 volgens de volgende definities: 0 = normaal aantal ontlastingen; 1 = 1 tot 2 ontlasting meer dan normaal; 2 = 3 tot 4 ontlasting meer dan normaal; 3 = 5 of meer ontlasting dan normaal. De Mayo Clinic Score (MCS) subscore ontlastingsfrequentie werd berekend als het gemiddelde van drie dagen dagelijkse dagboekscores die het dichtst bij de ankerdata bij baseline en post-baseline lagen. De gegevens werden als niet-parametrisch beschouwd en werden gerapporteerd met behulp van RANK-analyse van covariantie (ANCOVA). Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10); het model corrigeerde voor deze stratificatiefactoren samen met de basisscore voor de ontlastingsfrequentie (SF).
Basislijn, week 6
Verandering ten opzichte van baseline bij tekenen en symptomen van darmbewegingen bij colitis ulcerosa (UC) in week 10, zoals beoordeeld door de UC Patient-Reported Outcome Signs and Symptomen (UC-PRO/SS), GA28948-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 10
De UC-PRO/SS-vragenlijst werd verzameld in het e-dagboek en minstens 9 tot 12 opeenvolgende dagen voorafgaand aan een studiebezoek ingevuld door de deelnemers. De score voor het domein van de stoelgang varieert van 0 tot 27, waarbij een hogere score duidt op een slechtere ziektetoestand. Voor de berekening van de bezoekscore werden de meest recente 7 beschikbare dagscores (exclusief het bezoek) geselecteerd. Voor elk item in de vragenlijst werd een score berekend voor een bezoek door het gemiddelde te nemen van de geselecteerde dagscores. De domeinscore voor een bezoek werd berekend als de som van de gemiddelde items voor elke vraag. Een MMRM-analyse (Mixed Model for Repeated Measures) van de gegevens omvatte de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek, studiestratificatiefactoren en interactie per bezoek, en de continue covariaten van het baseline UC-PRO/SS-domein en baseline UC-PRO/SS domein-voor-bezoek interactie. Een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de interne-patiëntfouten binnen de MMRM te modelleren.
Basislijn, week 10
Verandering ten opzichte van baseline in functionele symptomen van colitis ulcerosa in week 10, zoals beoordeeld door de UC-PRO/SS, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 10
De UC-PRO/SS-vragenlijst werd verzameld in het e-dagboek en minstens 9 tot 12 opeenvolgende dagen voorafgaand aan een studiebezoek ingevuld door de deelnemers. De domeinscore voor functionele symptomen varieert van 0 tot 12, waarbij een hogere score duidt op een slechtere ziektetoestand. Voor de berekening van de bezoekscore werden de meest recente 7 beschikbare dagscores (exclusief het bezoek) geselecteerd. Voor elk item in de vragenlijst werd een score berekend voor een bezoek door het gemiddelde te nemen van de geselecteerde dagscores. De domeinscore voor een bezoek werd berekend als de som van de gemiddelde items voor elke vraag. Een MMRM-analyse (Mixed Model for Repeated Measures) van de gegevens omvatte de vaste categorische effecten van behandeling, bezoek, studiestratificatiefactoren en interactie per bezoek, en de continue covariaten van het baseline UC-PRO/SS-domein en baseline UC-PRO/SS domein-voor-bezoek interactie. Een ongestructureerde covariantiematrix werd gebruikt om de fouten binnen de patiënt in de MMRM te modelleren.
Basislijn, week 10
Percentage deelnemers in klinische remissie in week 10, zoals bepaald door de MCS, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en subscore globale beoordeling arts (PGA). Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Klinische remissie werd gedefinieerd als MCS kleiner dan of gelijk aan (≤)2 met individuele subscores ≤1. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen van week 10 ontbraken of als ze voorafgaand aan de beoordeling toegestane/verboden reddingstherapie hadden gekregen. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10). De Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde de verschillen in remissiepercentages en bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor de stratificatiefactoren.
Week 10
Percentage deelnemers in remissie in week 10 en week 14, zoals bepaald door de MCS, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10 en 14
De Mayo Clinic Score (MCS) varieert van 0 tot 12 en is een samenstelling van de volgende vier beoordelingen van ziekteactiviteit: subscore ontlastingsfrequentie, subscore rectale bloeding, subscore endoscopie en subscore globale beoordeling arts (PGA). Elk van de vier beoordelingen werd beoordeeld met een score van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. Remissie werd gedefinieerd als MCS kleiner dan of gelijk aan (≤)2 met individuele subscores ≤1 en een rectale bloedingssubscore van 0. Deelnemers werden ook geclassificeerd als non-remitters als beoordelingen in week 10 of 14 ontbraken of als de deelnemer toegestane/verboden reddingstherapie voorafgaand aan de beoordeling. Deelnemers werden gestratificeerd op basis van gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening (MCS ≤9/MCS ≥10). De Cochran-Mantel-Haenszel-test corrigeerde de verschillen in remissiepercentages en bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor de stratificatiefactoren.
Week 10 en 14
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in week 10, zoals beoordeeld aan de hand van de Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 10
De IBDQ is een vragenlijst met 32 ​​items die vier domeinen bevat: darmsymptomen (10 items), systemische symptomen (5 items), emotionele functie (12 items) en sociaal functioneren (5 items). Een algehele totale IBDQ-score werd berekend door de individuele scores van 32 items op te tellen. Het bereik voor de IBDQ-totaalscore is 32 tot 224, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het niet-gecorrigeerde gemiddelde en de standaarddeviatie voor elke onderzoeksarm worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van baseline in de IBDQ-score werd geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model waarbij rekening werd gehouden met de stratificatiefactoren die werden gebruikt bij randomisatie (gelijktijdige behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva bij randomisatie en ziekteactiviteit gemeten tijdens screening [MCS ≤9/MCS ≥10]), en de baseline IBDQ-score gebruikt als covariabele.
Basislijn, week 10
Farmacokinetiek van etrolizumab: serumconcentratie, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Week 10 en 14
Serumconcentraties van etrolizumab werden geëvalueerd tijdens het bezoek aan het primaire eindpunt (week 10) en het bezoek aan het secundaire eindpunt (week 14). Beide tijdstippen waren twee weken na de meest recente dosis.
Week 10 en 14
Aantal en percentage deelnemers met ten minste één bijwerking naar ernst, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28948 Populatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het einde van de studie (tot 26 weken)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval in een klinisch onderzoek waarbij aan een patiënt een farmaceutisch product wordt toegediend, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. De onderzoeker beoordeelde onafhankelijk de ernst en ernst van elke geregistreerde AE. De AE-ernstbeoordelingsschaal voor de NCI CTCAE v4.0 werd gebruikt voor het beoordelen van de ernst; elke AE die niet specifiek wordt vermeld, werd beoordeeld volgens de volgende beoordelingsschaal van 1 tot 5: 1 = licht, 2 = matig, 3 = ernstig, 4 = levensbedreigend, 5 = dood. Bijwerkingen van bijzonder belang waren: verhoogde ASAT/ALAT in combinatie met verhoogde bilirubine of klinische geelzucht; vermoedelijke overdracht van infectieus agens door het onderzoeksgeneesmiddel; anafylactische, anafylactoïde en systemische overgevoeligheidsreacties; en neurologische tekenen, symptomen en bijwerkingen die mogelijke progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) kunnen suggereren.
Vanaf baseline tot het einde van de studie (tot 26 weken)
Aantal en percentage deelnemers per gemarkeerde laboratoriumafwijkingsstatus voor hematologische parameters als een verschuivingstabel van baseline tot week 10, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 10
Er werden laboratoriumtests voor hematologische parameters uitgevoerd en de waarden werden vergeleken met het door Roche gemarkeerde referentiebereik. Een duidelijke afwijking werd gedefinieerd als een testresultaat dat buiten het door Roche gemarkeerde referentiebereik lag (aangeduid als 'Hoog' of 'Laag') en een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigde. Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde zich als een bijwerking. Een laboratoriumtestresultaat moet als bijwerking zijn gemeld als het aan een van de volgende criteria voldeed: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een wijziging van de onderzoeksbehandeling of een medische ingreep; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker. De resultaten worden gepresenteerd als een verschuiving van de basislijnstatus naar de status van week 10. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. De status 'ontbrekend' omvatte alleen deelnemers met ontbrekende post-baselinewaarden, aangezien ze een resultaat hadden bij baseline. Abs = absoluut aantal; ery. = erytrocyt
Vanaf baseline tot week 10
Aantal en percentage deelnemers per gemarkeerde laboratoriumafwijkingsstatus voor chemieparameters als een verschuivingstabel van baseline tot week 10, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 10
Laboratoriumtesten voor chemieparameters werden uitgevoerd en waarden werden vergeleken met het door Roche gemarkeerde referentiebereik. Een duidelijke afwijking werd gedefinieerd als een testresultaat dat buiten het door Roche gemarkeerde referentiebereik lag (aangeduid als 'Hoog' of 'Laag') en een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigde. Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeerde zich als een bijwerking. Een laboratoriumtestresultaat moet als bijwerking zijn gemeld als het aan een van de volgende criteria voldeed: vergezeld ging van klinische symptomen; resulteerde in een wijziging van de onderzoeksbehandeling of een medische ingreep; of klinisch significant was naar het oordeel van de onderzoeker. De resultaten worden gepresenteerd als een verschuiving van de basislijnstatus naar de status van week 10. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. De status 'ontbrekend' omvatte alleen deelnemers met ontbrekende post-baselinewaarden, aangezien ze een resultaat hadden bij baseline.
Vanaf baseline tot week 10
Aantal en percentage deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA's) tegen etrolizumab bij baseline en altijd na baseline, GA28948-populatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 en week 4, week 10, week 14, en voortijdige stopzetting/einde veiligheidscontrole (tot 26 weken)
Anti-drug antilichaam (ADA) serummonsters werden verzameld van deelnemers en geanalyseerd met behulp van gevalideerde assays. Deelnemers werden post-baseline als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of gegevens misten bij baseline, maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan etrolizumab-geneesmiddel (door behandeling geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij baseline en de titer van een of meer monsters na baseline was ten minste 0,60 titereenheden hoger dan de titer van het baselinemonster (door behandeling versterkte ADA-respons). Deelnemers werden als ADA-negatief beschouwd als ze ADA-negatief waren of ontbrekende gegevens hadden bij baseline en alle post-baseline-monsters negatief waren, of als ze ADA-positief waren bij baseline maar geen post-baseline-monsters hadden met een titer die gelijk was aan ten minste 0,60 titereenheid hoger dan de titer van het basislijnmonster (behandeling niet beïnvloed).
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 en week 4, week 10, week 14, en voortijdige stopzetting/einde veiligheidscontrole (tot 26 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GA28948
  • 2013-004279-11 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Klinische onderzoeken op Adalimumab Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren