A mediterrán étrend és az alacsony fehérjetartalmú diéta ketoasavakkal a vese hatásai a fiziológiás bélmibrobiotára CKD-ben (MEDIKA)

Háttér: CKD-ben a gasztrointesztinális traktus (GI) biokémiai környezete számos mechanizmus hatására megváltozik, befolyásolva a bél mikrobiota összetételét és működését. A mikrobiota az anyagcsere-funkciók gyakorlásán túl befolyásolja az általános egészségi állapotot. Főleg szacharolitikus vagy proteolitikus katabolizmus útján emészti meg a táplálékot, az előbbiek előfordulása egészséges állapotban. Éppen ellenkezőleg, CKD-ben dysbiosis figyelhető meg az utóbbi prevalenciájával.

Ebben a helyzetben a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenése és a karbamidszint növekedése a GI-be való erős beáramlást eredményezi. Itt a karbamid spontán és/vagy mikrobiális ureáz hatására hidrolizálódik, ammónia szabadul fel, és könnyen ammónium-hidroxiddá alakul. Ez utóbbi emeli a GI pH-t, nyálkahártya irritációt, enterocolitist és a mikrobiota összetételének megváltozását okozva. Ez hozzájárul a gyulladás súlyosbodásához és a betegség progressziójához: valóban, a mikrobiotát számos jól ismert és még nem azonosított illékony szerves vegyület (VOC) elsődleges forrásaként azonosították, beleértve néhány fő urémiás toxint is.

Az alacsony fehérjetartalmú, ketosavval kiegészített étrenddel végzett vizsgálatok során megfigyelt néhány jótékony hatás nem magyarázható kizárólag a csökkent fehérjebevitellel. A kutatók hipotézise az, hogy a ketosavak közvetlen védőhatást fejthetnek ki a vesekárosodás progressziójára a bél biokémiai környezetében és a mikrobiota összetételében indukált módosulásokon keresztül.

Hasonlóképpen, a mediterrán diéta rostkészletével hozzájárulhat a bél mikrobiota egyensúlyának helyreállításához.

Hipotézis:

Az első hipotézis a KD jótékony hatását vetíti előre a mikrobiota kiegyensúlyozására és a mikrobiális eredetű urémiás toxinok csökkentésére CKD-s betegekben, a KD által kiváltott karbamid-csökkentés révén. A második az MD közvetlen hatását irányozza elő a bél mikrobiota összetételére a védőfajták növekedésével és az urémiás toxinok termelésének csökkenésével.

A tanulmány három különböző táplálkozási rend hatását fogja értékelni, amelyek az alábbiak szerint állnak össze:

Az FD 1 g/bw/nap fehérjét, a növényi fehérjét 15-20 g/nap tartalmaz;

• Az MD 0,7-0,8-at tartalmaz fehérje g/bw/nap, növényi fehérje 40-50 g/nap;
• A KD 0,3-0,5 g/testtömeg/nap fehérjét, állati fehérjét nulla g/nap, növényi fehérjét 30-40 g/nap, plusz 0,05 g/ttömeg/nap ketosavakat tartalmaz.

Konkrét cél:

1. A mediterrán étrend (MD) és a ketosavval (KD) kiegészített alacsony fehérjetartalmú diéta hatásának értékelése a mikrobiota összetételére
2. A KD és MD hatásának értékelése a mikrobiális eredetű VOC (már azonosított és még azonosítatlan urémiás toxinok) szintjére metabolomika segítségével
3. A KD vagy MD vesefunkciós paraméterekre, urémiára, gyulladásos és tápláltsági állapotra gyakorolt ​​hatásának értékelése

Kísérleti tervezés 1. cél:

A tervezett tanulmány kísérleti, randomizált, keresztezett lesz. A Helsinki Nyilatkozat (IV. adaptáció) szerint hajtják végre, és a helyi Etikai Bizottság jóváhagyására kell benyújtani; minden alanytól írásos beleegyezést kell beszerezni. 60 CKD 3b-4 stádiumú (MDRD képlet) beteget vonnak be a felvételi és kizárási kritériumok szerint (lásd alább).

Kísérleti tervezés 2. cél:

A nem célzott metabolomikus elemzést a VOC (GC-MS/MS) és a nem VOC profilalkotás (LC-MS/MS) kísérleti tervezési cél 1. pontjában leírt azonos időpontokban gyűjtött széklet- és vizeletmintákon végzik el. Az azonos időpontokban gyűjtött szérumokat a nem VOC-profilok meghatározásához célzott metabolomikus módszerrel, valamint a már ismert urémiás toxinok, nevezetesen az indoxil-szulfát és a p-krezil-szulfát, valamint a nem célzott kísérlet által talált potenciális metabolit biomarkerek mennyiségi meghatározására is elemzik.

Kísérleti tervezés 3. cél:

Ezen túlmenően minden beteg háromhavonta orvosi vizsgálaton esik át, melynek során értékelik a következőket: vérnyomás és tápláltsági állapot. Ezen túlmenően, az 1. cél pontjaiban (T0, T3, T9, T12 és T18 hónap a vizsgálat kezdetétől számítva) minden beteg vér- és vizeletmintát ad, mind a rutin, mind a kísérleti elemzéshez.