Efeitos renais da dieta mediterrânea e da dieta pobre em proteínas com cetoácidos na microbiota intestinal fisiológica na DRC (MEDIKA)

Introdução: Na DRC, o meio bioquímico do trato gastrointestinal (GI) é alterado por vários mecanismos, afetando a composição e função da microbiota intestinal. Além de exercer funções metabólicas, a microbiota influencia o estado geral de saúde. Digere os alimentos principalmente por meio do catabolismo sacarolítico ou proteolítico, com predominância do primeiro em estado saudável. Ao contrário, na DRC, observa-se disbiose com prevalência desta última.

Nesse cenário, a redução na taxa de filtração glomerular e o aumento nos níveis de ureia resultam em seu forte influxo para o GI. Aqui a uréia é hidrolisada espontaneamente e/ou pela urease microbiana, liberando amônia, prontamente convertida em hidróxido de amônio. Este último eleva o pH GI, causando irritação da mucosa, enterocolite e alterações na composição da microbiota. Isso contribui para o agravamento da inflamação e progressão da doença: de fato, a microbiota foi identificada como a fonte primária de vários compostos orgânicos voláteis (COV) bem conhecidos e ainda não identificados, incluindo algumas das principais toxinas urêmicas.

Alguns efeitos benéficos observados em estudos com dieta hipoprotéica suplementada com cetoácidos na DRC não podem ser explicados apenas pela redução da ingestão proteica. A hipótese dos investigadores é que os cetoácidos podem ter efeitos protetores diretos na progressão do dano renal, por meio de modificações induzidas no meio bioquímico intestinal e na composição da microbiota.

Da mesma forma, a Dieta Mediterrânea com seu aporte de fibras pode contribuir para restabelecer o equilíbrio da microbiota intestinal.

Hipótese:

A primeira hipótese prevê um efeito benéfico da KD no equilíbrio da microbiota e na diminuição das toxinas urêmicas derivadas de micróbios em pacientes com DRC, por meio da redução da uréia induzida pela KD. O segundo prevê os efeitos diretos da DM na composição da microbiota intestinal com aumento de espécies protetoras e diminuição da produção de toxinas urêmicas.

O estudo avaliará os efeitos de três diferentes regimes alimentares, compostos da seguinte forma:

FD contém 1 g/pv/dia de proteína, proteína vegetal 15-20 g/dia;

• MD contém 0,7-0,8 g/pv/dia de proteína, proteína vegetal 40-50 g/dia;
• KD contém 0,3-0,5 g/pv/dia de proteína, proteína animal zero g/dia, proteína vegetal 30-40 g/dia, mais cetoácidos de 0,05 g/pv/dia.

Objetivo específico:

1. Avaliar os efeitos da dieta mediterrânea (MD) e da dieta pobre em proteínas suplementada com cetoácidos (KD) na composição da microbiota
2. Avaliar os efeitos de KD e MD nos níveis de VOC derivados de microbial (toxinas urêmicas já identificadas e ainda não identificadas) por metabolômica
3. Avaliar os efeitos da KD ou MD nos parâmetros da função renal, uremia, estado inflamatório e nutricional

Projeto Experimental Objetivo 1:

O estudo delineado será experimental, randomizado, cruzado. Será realizado de acordo com a Declaração de Helsinque (IV Adaptação) e será submetido à aprovação do Comitê de Ética local; o consentimento por escrito será obtido de todos os sujeitos. Serão inscritos 60 pacientes com DRC estágios 3b-4 (fórmula MDRD), de acordo com os critérios de inclusão e exclusão (ver abaixo).

Projeto Experimental Objetivo 2:

A análise metabolômica não-alvo será realizada em amostras fecais e de urina coletadas nos mesmos pontos de tempo descritos no objetivo do projeto experimental 1 para VOC (GC-MS/MS) e perfil não-VOC (LC-MS/MS). Os soros coletados nos mesmos pontos de tempo também serão analisados ​​por metabolômica não alvo para perfis não-VOC e por metabolômica alvo para quantificar as toxinas urêmicas já conhecidas, ou seja, indoxil sulfato e p-cresil sulfato, e potenciais biomarcadores de metabólitos encontrados pelo experimento untarget.

Projeto Experimental Objetivo 3:

Além disso, cada paciente passará por exame médico a cada três meses, com avaliação de: pressão arterial e estado nutricional. Além disso, nos mesmos momentos do objetivo 1 (T0, T3, T9, T12 e T18 meses a partir do início do estudo) cada paciente fornecerá amostras de sangue e urina, tanto para análises de rotina quanto experimentais.