Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Почечные эффекты средиземноморской диеты и низкобелковой диеты с кетокислотами на физиологическую микробиоту кишечника при ХБП (MEDIKA)

24 ноября 2016 г. обновлено: Dr Biagio Di Iorio, Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

Ось кишечник-почки: влияние средиземноморской диеты и низкобелковой диеты с кетокислотами на почки для восстановления физиологической микробиоты кишечника при хроническом заболевании почек

Прием пищи оказывает глубокое влияние на состав и функцию кишечной микробиоты, как на здоровье, так и на состояние болезни. При хронической болезни почек (ХБП) наблюдается статус дисбактериоза микробиоты. Кроме того, многие токсичные уремические молекулы имеют микробное происхождение, и их накопление, в свою очередь, способствует прогрессированию заболевания.

Гипотеза исследователей предусматривает положительный эффект лечебного питания, способного восстановить баланс кишечной микробиоты, снизить уровень уремических токсинов микробного происхождения и улучшить клиническое состояние пациентов с ХБП.

Предполагается, что средиземноморская диета (СД) благотворно влияет на состав микробиоты, в то время как низкобелковая диета с добавлением кетокислот (КД) используется у пациентов с ХБП для улучшения клинического состояния, но ее влияние на микробиоту кишечника в настоящее время неизвестно. Целью проекта исследователей является проверка влияния MD и KD на состав микробиоты и метаболома, уровень уремических токсинов микробного происхождения и клиническое состояние в когорте пациентов с ХБП.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Актуальность: при ХБП биохимическая среда желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) изменяется несколькими механизмами, влияющими на состав и функцию кишечной микробиоты. Помимо выполнения метаболических функций, микробиота влияет на общее состояние здоровья. Он переваривает пищу в основном посредством сахаролитического или протеолитического катаболизма, с преобладанием первого в здоровом состоянии. Наоборот, при ХБП наблюдается дисбактериоз с преобладанием последнего.

В этих условиях снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня мочевины приводят к ее интенсивному поступлению в ЖКТ. Здесь мочевина гидролизуется спонтанно и/или микробной уреазой, высвобождая аммиак, легко превращающийся в гидроксид аммония. Последний повышает рН ЖКТ, вызывая раздражение слизистой оболочки, энтероколит и изменение состава микробиоты. Это способствует ухудшению воспаления и прогрессированию заболевания: действительно, микробиота была идентифицирована как основной источник нескольких хорошо известных и еще не идентифицированных летучих органических соединений (ЛОС), включая некоторые из основных уремических токсинов.

Некоторые положительные эффекты, наблюдаемые в исследованиях низкобелковой диеты с добавлением кетокислот при ХБП, не могут быть объяснены исключительно снижением потребления белка. Гипотеза исследователей состоит в том, что кетокислоты могут оказывать прямое защитное действие на прогрессирование повреждения почек посредством индуцированных модификаций биохимической среды кишечника и состава микробиоты.

Точно так же средиземноморская диета с ее снабжением клетчаткой может способствовать восстановлению баланса микробиоты кишечника.

Гипотеза:

Первая гипотеза предполагает благотворное влияние КД на балансировку микробиоты и снижение уремических токсинов микробного происхождения у пациентов с ХБП за счет индуцированного КД снижения мочевины. Второй предусматривает прямое воздействие МД на состав кишечной микробиоты с увеличением защитных видов и снижением продукции уремических токсинов.

В исследовании будет оцениваться влияние трех различных режимов питания, составленных следующим образом:

ФД содержит 1 г/мт/сутки белка, растительного белка 15-20 г/сутки;

  • МД содержит 0,7-0,8 г/мт/день белка, растительный белок 40-50 г/день;
  • KD содержит 0,3-0,5 г/мт/день белка, животного белка ноль г/день, растительного белка 30-40 г/день, плюс кетокислоты 0,05 г/мт/день.

Конкретная цель:

  1. Оценить влияние средиземноморской диеты (СД) и низкобелковой диеты с добавлением кетокислот (КД) на состав микробиоты.
  2. Оценить влияние KD и MD на уровни ЛОС микробного происхождения (уже идентифицированные и еще не идентифицированные уремические токсины) с помощью метаболомики.
  3. Для оценки влияния КД или МД на параметры почечной функции, уремию, воспалительный и нутритивный статус.

Экспериментальный дизайн Цель 1:

Спланированное исследование будет экспериментальным, рандомизированным, перекрестным. Оно будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией (IV адаптация) и будет представлено на утверждение местного Комитета по этике; письменное согласие будет получено от всех субъектов. В исследование будут включены 60 пациентов с ХБП стадий 3b-4 (формула MDRD) в соответствии с критериями включения и исключения (см. ниже).

Цель экспериментального проекта 2:

Нецелевой метаболомный анализ будет проводиться на образцах кала и мочи, собранных в одни и те же моменты времени, описанные в цели 1 плана эксперимента для профилирования ЛОС (ГХ-МС/МС) и без ЛОС (ЖХ-МС/МС). Сыворотки, собранные в те же моменты времени, также будут проанализированы с помощью нецелевого метаболомного анализа для определения профиля не-ЛОС и целевого метаболического анализа для количественного определения уже известных уремических токсинов, а именно индоксилсульфата и п-крезилсульфата, а также потенциальных биомаркеров метаболитов, обнаруженных в нецелевом эксперименте.

Экспериментальный дизайн Цель 3:

Кроме того, каждые три месяца каждый пациент будет проходить медицинское обследование с оценкой: артериального давления и статуса питания. При этом в одни и те же моменты времени цели 1 (Т0, Т3, Т9, Т12 и Т18 месяцев от начала исследования) каждый пациент будет сдавать образцы крови и мочи, как для рутинного, так и для экспериментального анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Avellino
      • Solofra, Avellino, Италия, I-83029
        • UOC Nefrologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • преобладают пациенты третичной нефрологической клиники;
  • пациенты старше 18 лет;
  • ХБП стадии 3b-4 (рСКФ от 15 до 45 мл/мин/1,73 м2, оценивается по формуле MDRD);
  • клинически доказанная приверженность назначенной терапии;
  • подписано информированное согласие.

Критерий исключения:

  • изменение СКФ >30% за последние 3 месяца;
  • острое, интеркуррентное заболевание в течение предшествующих 3 мес;
  • тяжелая недостаточность питания, на которую указывают: ИМТ < 20 кг/м2 и сывороточный альбумин < 3,2 г/дл или ИМТ < 17,5 кг/м2 независимо от значения альбумина, или снижение массы тела > 5% в течение последнего месяца или > 10% в течение последнего месяца шесть месяцев;
  • беременность или кормление;
  • хроническое лечение стероидными или цитотоксическими препаратами; быстро прогрессирующий гломерулонефрит; активная СКВ и васкулит;
  • желудочно-кишечные заболевания (болезнь Крона, язвенный колит, глютеновая спру, стипсис); 7) инфекционные заболевания; 8) сердечная недостаточность III-IV стадии по NYHA; прогрессирующий цирроз печени; активные онкологические заболевания; тяжелая энцефалопатия, связанная с отсутствием самостоятельного кормления; хронические обструктивные заболевания органов дыхания, требующие лечения кислородом; 9) прием антибиотиков или пробиотиков за 15 дней до включения; 10) психическое заболевание или невозможность оценить последующее наблюдение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
  1. Бесплатная диета на 3 месяца: белок 1 г/мл/сут (животный белок 50-70 г/сут, растительный белок 15-20 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут;
  2. Кетокислотная диета на 6 месяцев: белок 0,3-0,5 г/мт/сут (животный белок 0 г/сут, растительный белок 30-40 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 0,6-0,8 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут; смесь незаменимых аминокислот и кетокислот 0,05 г/кг идеальной массы тела/день
  3. Средиземноморская диета на 6 месяцев: белок 0,7-0,8 г/мт/сут (животный белок 30-40 г/сут, растительный белок 40-50 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 2,5-3 г/сут, калий 2-4 г/сут
  4. Средиземноморская диета и кетокислоты на 6 месяцев
Диетическая добавка: Кетокислотная диета
Кетокислотная диета на 6 месяцев: белок 0,3-0,5 г/мт/сут (животный белок 0 г/сут, растительный белок 30-40 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 0,6-0,8 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут; смесь незаменимых аминокислот и кетокислот 0,05 г/кг идеальной массы тела/день
Другие имена:
  • КД
Другой: Средиземноморская диета
Средиземноморская диета на 6 месяцев: белок 0,7-0,8 г/мт/сут (животный белок 30-40 г/сут, растительный белок 40-50 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 2,5-3 г/сут, калий 2-4 г/сут
Другие имена:
  • Доктор медицины
Другой: Бесплатная диета
Бесплатная диета на 3 месяца: белок 1 г/мл/сут (животный белок 50-70 г/сут, растительный белок 15-20 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут;
Другие имена:
  • ФД
Экспериментальный: Группа Б
  1. Бесплатная диета на 3 месяца: белок 1 г/мл/сут (животный белок 50-70 г/сут, растительный белок 15-20 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут;
  2. Средиземноморская диета на 6 месяцев: белок 0,7-0,8 г/мт/сут (животный белок 30-40 г/сут, растительный белок 40-50 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 2,5-3 г/сут, калий 2-4 г/сут;
  3. Кетокислотная диета на 6 месяцев: белок 0,3-0,5 г/мт/сут (животный белок 0 г/сут, растительный белок 30-40 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 0,6-0,8 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут; смесь незаменимых аминокислот и кетокислот 0,05 г/кг идеальной массы тела/день
  4. Средиземноморская диета и кетокислоты на 6 месяцев
Диетическая добавка: Кетокислотная диета
Кетокислотная диета на 6 месяцев: белок 0,3-0,5 г/мт/сут (животный белок 0 г/сут, растительный белок 30-40 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 0,6-0,8 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут; смесь незаменимых аминокислот и кетокислот 0,05 г/кг идеальной массы тела/день
Другие имена:
  • КД
Другой: Средиземноморская диета
Средиземноморская диета на 6 месяцев: белок 0,7-0,8 г/мт/сут (животный белок 30-40 г/сут, растительный белок 40-50 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 2,5-3 г/сут, калий 2-4 г/сут
Другие имена:
  • Доктор медицины
Другой: Бесплатная диета
Бесплатная диета на 3 месяца: белок 1 г/мл/сут (животный белок 50-70 г/сут, растительный белок 15-20 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут;
Другие имена:
  • ФД
Другой: Групповой контроль
Свободная диета: белок 1 г/масса тела/сут (животный белок 50-70 г/сут, растительный белок 15-20 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут
Другой: Бесплатная диета
Бесплатная диета на 3 месяца: белок 1 г/мл/сут (животный белок 50-70 г/сут, растительный белок 15-20 г/сут); энергетическая ценность 30-35 ккал/мт/сутки; кальций 1,1-1,3 г, фосфат 1,2-1,5 г/сут; натрий 6 г/сут, калий 2-4 г/сут;
Другие имена:
  • ФД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение фекальной микробиоты по сравнению с исходным уровнем по MD и KD через 18 месяцев
Временное ограничение: 0-18 месяцев от начала исследования
Активная фекальная микробиота будет проанализирована независимыми от культуры методами. Анализы пиросеквенирования FLX-титанового ампликана (bTEFAP) с бактериальной меткой будут проводиться для бактериальной РНК, непосредственно выделенной из фекалий на 0, 3, 9, 12 и 18 месяцах.
0-18 месяцев от начала исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем уремических токсинов микробного происхождения через 18 месяцев
Временное ограничение: 0-18 месяцев от начала исследования
Нецелевой метаболомный анализ будет проводиться на образцах кала и мочи, собранных через 0, 3, 9, 12 и 18 месяцев после начала исследования на летучие органические соединения (ЛОС) (ГХ-МС/МС) и профилирование без ЛОС ( ЖХ-МС/МС). Сыворотки, собранные в одно и то же время, также будут проанализированы с помощью нецелевого метаболомического анализа для определения профиля не-ЛОС и целевого метаболомного анализа для количественного определения уремических токсинов, таких как индоксилсульфат и п-крезилсульфат, а также потенциальных биомаркеров метаболитов, обнаруженных в нецелевом эксперименте.
0-18 месяцев от начала исследования
Изменение функции почек по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев
Временное ограничение: 0-18 месяцев от начала исследования
каждый пациент будет предоставлять в 0, 3, 9, 12 и 18 месяцев образцы крови и мочи для рутинных анализов для измерения мочевины, креатинина, расчетной скорости клубочковой фильтрации, мочевины мочевины, артериального давления, протеинурии.
0-18 месяцев от начала исследования
Изменение статуса питания по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев
Временное ограничение: 0-18 месяцев от начала исследования
каждый пациент будет предоставлять в 0, 3, 9, 12 и 18 месяцев образцы крови и мочи для рутинных анализов для измерения кислотно-щелочного баланса, электролитов сыворотки и мочи, паратгормона, белков сыворотки, гемоглобина,
0-18 месяцев от начала исследования
Изменение воспалительного статуса по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев
Временное ограничение: 0-18 месяцев от начала исследования
каждый пациент будет предоставлять в 0, 3, 9, 12 и 18 месяцев образцы крови и мочи для рутинных анализов для измерения соотношения EGF / MCP-1, CRP, TNF-a, IL-6.
0-18 месяцев от начала исследования
Изменение по сравнению с исходным уровнем уремических токсинов микробного происхождения через 18 месяцев
Временное ограничение: 0-18 месяцев от начала исследования
Сыворотки будут собирать через 0, 3, 9, 12 и 18 месяцев после начала исследования для количественного определения уремического токсина цианата.
0-18 месяцев от начала исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

Следователи

  • Главный следователь: Biagio Raffaele Di Iorio, PI, Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • rf 2013-02355394

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться