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CKDの生理的腸内細菌叢に対するケト酸を含む地中海食と低タンパク質食の腎臓への影響 (MEDIKA)

2016年11月24日 更新者：Dr Biagio Di Iorio、Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

腸腎軸：慢性腎臓病における生理的腸内微生物叢を回復するためのケト酸を含む地中海食と低タンパク質食の腎臓への影響

食物摂取は、健康と病気の状態の両方において、腸内微生物叢の組成と機能に深い影響を与えます。 慢性腎臓病 (CKD) では、微生物叢の dysbiosis 状態が観察されます。 さらに、多くの有毒な尿毒症分子は微生物由来であり、それらの蓄積が病気の進行を促進します。

研究者の仮説は、腸内微生物叢のバランスを回復し、微生物由来の尿毒症毒素を低下させ、CKD患者の臨床状態を改善することができる栄養治療の有益な効果を予見しています.

地中海食（MD）は微生物叢の組成に有益な効果があると考えられていますが、CKD患者では臨床状態の改善のためにケト酸（KD）を添加した低タンパク質食が使用されていますが、腸内細菌叢に対するその効果は現在不明です. 研究者らのプロジェクトの目的は、CKD 患者のコホートにおける微生物叢およびメタボローム組成、微生物由来の尿毒症毒素レベル、および臨床状態に対する MD および KD の影響を検証することです。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: CKD では、消化管 (GI) の生化学的環境がいくつかのメカニズムによって変化し、腸内微生物叢の組成と機能に影響を与えます。 代謝機能を発揮するだけでなく、微生物叢は一般的な健康状態に影響を与えます。 それは主に糖分解またはタンパク質分解の異化作用によって食物を消化し、健康な状態では前者の割合が高い. それどころか、CKDでは、後者の有病率を伴うdysbiosisが観察されます。

この設定では、糸球体濾過率の低下と尿素レベルの上昇により、消化管への大量の流入が生じます。 ここで、尿素は自然におよび/または微生物のウレアーゼによって加水分解され、アンモニアを放出し、水酸化アンモニウムに容易に変換されます。 後者は胃腸の pH を上昇させ、粘膜刺激、腸炎、および微生物叢組成の変化を引き起こします。 これは、炎症の悪化と疾患の進行に寄与します。実際、微生物叢は、いくつかの主要な尿毒症毒素を含む、いくつかのよく知られているがまだ特定されていない揮発性有機化合物 (VOC) の主要な供給源として特定されています。

CKDのケト酸を補充した低タンパク質食の研究から観察されたいくつかの有益な効果は、タンパク質摂取量の減少だけでは説明できません. 研究者らの仮説は、ケト酸が、腸の生化学的環境および微生物叢組成の誘導された変更を通じて、腎障害の進行に対して直接的な保護効果を持っている可能性があるというものです。

同様に、食物繊維を含む地中海式ダイエットは、腸内微生物叢のバランスを回復するのに役立ちます.

仮説：

最初の仮説は、KD による尿素の減少を通じて、CKD 患者の微生物叢のバランスと微生物由来の尿毒症毒素の減少に対する KD の有益な効果を予測しています。 2番目は、保護種の増加と尿毒症毒素産生の減少を伴う、腸内微生物叢の組成に対するMDの直接的な影響を想定しています。

この研究では、次のように構成された 3 つの異なる食事療法の効果を評価します。

FD には 1 g/bw/日のタンパク質、15 ～ 20 g/日の植物性タンパク質が含まれています。

  • MDには0.7～0.8が含まれています g/bw/日のタンパク質、植物性タンパク質 40-50 g/日;
  • KD には 0.3 ～ 0.5 g/bw/日のタンパク質、動物性タンパク質は 0 g/日、植物性タンパク質は 30 ～ 40 g/日、さらに 0.05 g/bw/日のケト酸が含まれています。

具体的な目的:

  1. 地中海式食事 (MD) およびケト酸を添加した低タンパク質食 (KD) が微生物叢の組成に与える影響を評価する
  2. メタボロミクスによって、微生物由来の VOC (すでに同定されているが、まだ同定されていない尿毒症毒素) レベルに対する KD および MD の影響を評価する
  3. 腎機能パラメーター、尿毒症、炎症および栄養状態に対する KD または MD の影響を評価する

実験計画の目的 1:

設計された研究は、実験的、無作為化、クロスオーバーになります。 ヘルシンキ宣言 (IV 適応) に従って実施され、地域の倫理委員会の承認を得て提出されます。すべての被験者から書面による同意が得られます。 包含および除外基準に従って、CKDステージ3b〜4（MDRD式）の60人の患者が登録されます（以下を参照）。

実験計画の目的 2:

非標的メタボロミクス分析は、VOC (GC-MS/MS) および非 VOC プロファイリング (LC-MS/MS) の実験計画の目的 1 に記載されている同じ時点で収集された糞便および尿サンプルに対して実行されます。 同じ時点で収集された血清は、非 VOC プロファイリング用の非ターゲット メタボロミクスによって分析され、ターゲット メタボロミクスによって分析され、すでに知られている尿毒症毒素、すなわちインドキシル硫酸と p-クレシル硫酸、および非ターゲット実験によって発見された潜在的な代謝産物バイオマーカーを定量化します。

実験計画の目的 3:

さらに、各患者は 3 か月ごとに健康診断を受け、血圧と栄養状態が評価されます。 さらに、目標1の同じ時点（研究の開始からT0、T3、T9、T12、およびT18か月）で、各患者は、ルーチン分析と実験分析の両方のために血液と尿のサンプルを提供します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • Avellino
      • Solofra、Avellino、イタリア、I-83029
        • UOC Nefrologia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 三次腎臓科クリニックの一般的な患者;
  • 18歳以上の患者;
  • CKD ステージ 3b-4 (eGFR 15 ～ 45 ml/分/1.73m2、 MDRD式で推定）;
  • 処方された治療法の遵守が臨床的に証明されている;
  • インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

  • 過去 3 か月以内の GFR >30% の変化;
  • 過去3か月間の急性の併発性疾患;
  • BMI < 20 kg/m2 かつ血清アルブミン < 3.2 g/dl、または BMI < 17.5 kg/m2 アルブミン値に関係なく、または体重減少が先月 5% を超えるか、直近 1 か月で 10% を超えることで示される重度の低栄養六ヶ月;
  • 妊娠または摂食;
  • ステロイドまたは細胞毒性薬による慢性治療;急速に進行する糸球体腎炎;アクティブな SLE および血管炎;
  • 胃腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアックスプルー、Stypsis）; 7) 感染症; 8) 心不全ステージ III-IV NYHA;進行した肝硬変;アクティブな癌疾患;自発的な摂食の欠如に関連する重度の脳症;酸素治療を必要とする慢性閉塞性呼吸器疾患; 9) 登録の15日前までの抗生物質またはプロバイオティクスの使用; 10) 精神疾患またはフォローアップを評価できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループA
  1. 3 か月間の自由食: タンパク質 1 g/体重/日 (動物性タンパク質 50-70 g/日、植物性タンパク質 15-20 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;
  2. ケト酸ダイエット 6 ヶ月: タンパク質 0.3-0.5 g/bw/日 (動物性タンパク質 0 g/日、植物性タンパク質 30-40 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 0,6-0,8 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;必須アミノ酸とケト酸の混合物 0.05 g/kg 理想体重/日
  3. 6 ヶ月間の地中海式食事: タンパク質 0.7-0.8 g/bw/日 (動物性タンパク質 30-40 g/日、植物性タンパク質 40-50 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 2,5-3 g/日、カリウム 2-4 g/日
  4. 地中海式ダイエットとケト酸を6か月間
ダイエットサプリメント：ケト酸ダイエット
ケト酸ダイエット 6 ヶ月: タンパク質 0.3-0.5 g/bw/日 (動物性タンパク質 0 g/日、植物性タンパク質 30-40 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 0,6-0,8 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;必須アミノ酸とケト酸の混合物 0.05 g/kg 理想体重/日
他の名前：
  • K D
他の：地中海式ダイエット
6 ヶ月間の地中海式食事: タンパク質 0.7-0.8 g/bw/日 (動物性タンパク質 30-40 g/日、植物性タンパク質 40-50 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 2,5-3 g/日、カリウム 2-4 g/日
他の名前：
  • MD
他の：自由食
3 か月間の自由食: タンパク質 1 g/体重/日 (動物性タンパク質 50-70 g/日、植物性タンパク質 15-20 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;
他の名前：
  • FD
実験的：グループB
  1. 3 か月間の自由食: タンパク質 1 g/体重/日 (動物性タンパク質 50-70 g/日、植物性タンパク質 15-20 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;
  2. 6 ヶ月間の地中海式食事: タンパク質 0.7-0.8 g/bw/日 (動物性タンパク質 30-40 g/日、植物性タンパク質 40-50 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 2,5-3 g/日、カリウム 2-4 g/日;
  3. ケト酸ダイエット 6 ヶ月: タンパク質 0.3-0.5 g/bw/日 (動物性タンパク質 0 g/日、植物性タンパク質 30-40 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 0,6-0,8 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;必須アミノ酸とケト酸の混合物 0.05 g/kg 理想体重/日
  4. 地中海式ダイエットとケト酸を6か月間
ダイエットサプリメント：ケト酸ダイエット
ケト酸ダイエット 6 ヶ月: タンパク質 0.3-0.5 g/bw/日 (動物性タンパク質 0 g/日、植物性タンパク質 30-40 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 0,6-0,8 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;必須アミノ酸とケト酸の混合物 0.05 g/kg 理想体重/日
他の名前：
  • K D
他の：地中海式ダイエット
6 ヶ月間の地中海式食事: タンパク質 0.7-0.8 g/bw/日 (動物性タンパク質 30-40 g/日、植物性タンパク質 40-50 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 2,5-3 g/日、カリウム 2-4 g/日
他の名前：
  • MD
他の：自由食
3 か月間の自由食: タンパク質 1 g/体重/日 (動物性タンパク質 50-70 g/日、植物性タンパク質 15-20 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;
他の名前：
  • FD
他の：グループコントロール
自由食: タンパク質 1 g/体重/日 (動物性タンパク質 50-70 g/日、植物性タンパク質 15-20 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム6g/日、カリウム2～4g/日
他の：自由食
3 か月間の自由食: タンパク質 1 g/体重/日 (動物性タンパク質 50-70 g/日、植物性タンパク質 15-20 g/日);エネルギー 30-35 kcal/bw/day;カルシウム 1,1-1,3 g、リン酸塩 1,2-1,5 g/日;ナトリウム 6 g/日、カリウム 2-4 g/日;
他の名前：
  • FD

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18か月でのMDおよびKDによる糞便微生物叢のベースラインからの変化
時間枠：研究開始から0～18ヶ月
活発な糞便微生物叢は、培養に依存しない方法で分析されます。 0、3、9、12、および 18 か月目に糞便から直接抽出された細菌 RNA について、細菌タグでエンコードされた FLX チタン アンプリカン ピロシーケンシング (bTEFAP) 分析が実行されます。
研究開始から0～18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18か月での微生物由来の尿毒症毒素レベルのベースラインからの変化
時間枠：研究開始から0～18ヶ月
非標的メタボロミクス分析は、揮発性有機化合物 (VOC) (GC-MS/MS) および非 VOC プロファイリング ( LC-MS/MS)。 同じ時点で収集された血清は、非 VOC プロファイリング用の非ターゲット メタボロミクスによって分析され、インドキシル硫酸および p-クレシル硫酸などの尿毒症毒素、および非ターゲット実験によって発見された潜在的な代謝産物バイオマーカーを定量化するためのターゲット マタボロミクスによっても分析されます。
研究開始から0～18ヶ月
18ヶ月時の腎機能のベースラインからの変化
時間枠：研究開始から0～18ヶ月
各患者は、尿素、クレアチニン、推定糸球体濾過率、BUN、血圧、タンパク尿を測定するためのルーチン分析のために、0、3、9、12、および18か月目に血液および尿サンプルを提供します
研究開始から0～18ヶ月
18か月時の栄養状態のベースラインからの変化
時間枠：研究開始から0～18ヶ月
各患者は、酸塩基平衡、血清および尿電解質、PTH、血清タンパク質、ヘモグロビン、
研究開始から0～18ヶ月
18 か月での炎症状態のベースラインからの変化
時間枠：研究開始から0～18ヶ月
各患者は、EGF / MCP-1比、CRP、TNF-a、IL-6を測定するためのルーチン分析のために、0、3、9、12、および18か月目に血液および尿サンプルを提供します
研究開始から0～18ヶ月
18か月での微生物由来の尿毒症毒素レベルのベースラインからの変化
時間枠：研究開始から0～18ヶ月
血清は、尿毒素シアネートを定量化するための研究の開始後、0、3、9、12、および18か月目に収集されます
研究開始から0～18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

捜査官

  • 主任研究者：Biagio Raffaele Di Iorio, PI、Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (予想される)

2017年1月1日

研究の完了 (予想される)

2017年7月1日

試験登録日

最初に提出

2014年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月24日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年11月24日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • rf 2013-02355394

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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