만성콩팥병 환자의 생리적 장내 미브로비오타에 미치는 케톤산을 이용한 지중해식 식단과 저단백 식단의 신장 효과 (MEDIKA)

배경: CKD에서 위장관(GI)의 생화학적 환경은 장내 미생물 구성 및 기능에 영향을 미치는 여러 메커니즘에 의해 변경됩니다. 대사 기능을 발휘하는 것 외에도 미생물군은 일반적인 건강 상태에 영향을 미칩니다. 그것은 주로 당분해 또는 단백질 분해 이화 작용을 통해 음식을 소화하며, 건강한 상태에서 전자가 널리 퍼집니다. 반대로 CKD에서는 후자의 유병률과 함께 dysbiosis가 관찰됩니다.

이 설정에서 사구체 여과율의 감소와 요소 수치의 증가는 GI로의 많은 유입을 초래합니다. 여기에서 우레아는 자발적으로 및/또는 미생물 우레아제에 의해 가수분해되어 암모니아를 방출하고 쉽게 수산화암모늄으로 전환됩니다. 후자는 GI pH를 상승시켜 점막 자극, 장염 및 미생물 구성의 변화를 유발합니다. 이것은 염증 및 질병 진행의 악화에 기여합니다. 실제로 미생물군은 몇 가지 주요 요독 독소를 포함하여 잘 알려졌지만 아직 확인되지 않은 휘발성 유기 화합물(VOC)의 주요 공급원으로 확인되었습니다.

CKD에서 케톤산이 보충된 저단백 식단 연구에서 관찰된 몇 가지 유익한 효과는 단백질 섭취 감소만으로는 설명할 수 없습니다. 조사관의 가설은 케톤산이 장내 생화학적 환경과 미생물 구성에서 유도된 변형을 통해 신장 손상 진행에 직접적인 보호 효과를 가질 수 있다는 것입니다.

마찬가지로, 섬유질 공급이 포함된 지중해 식단은 장내 미생물 균형을 회복하는 데 기여할 수 있습니다.

가설:

첫 번째 가설은 KD 유발 요소 감소를 통해 CKD 환자의 미생물 균형 및 미생물 유래 요독 독소 감소에 대한 KD의 유익한 효과를 예견합니다. 두 번째는 보호 종의 증가와 요독 독소 생산의 감소로 장내 미생물 구성에 대한 MD의 직접적인 영향을 예상합니다.

이 연구는 다음과 같이 구성된 세 가지 다른 식이 요법의 효과를 평가할 것입니다.

FD는 단백질 1g/bw/일, 식물성 단백질 15-20g/일을 포함합니다.

• MD는 0.7-0.8을 포함합니다. 단백질 g/bw/일, 식물성 단백질 40-50g/일;
• KD는 0.3-0.5g/bw/day의 단백질, 동물성 단백질 0g/day, 식물성 단백질 30-40g/day 및 0.05g/bw/day의 케톤산을 포함합니다.

구체적인 목표:

1. 지중해 식단(MD)과 케톤산(KD)이 보충된 저단백 식단이 미생물 구성에 미치는 영향을 평가하기 위해
2. Metabolomics에 의한 미생물 유래 VOC(이미 확인되었지만 아직 확인되지 않은 요독 독소) 수준에 대한 KD 및 MD의 영향을 평가하기 위해
3. 신장 기능 매개변수, 요독증, 염증 및 영양 상태에 대한 KD 또는 MD의 효과를 평가하기 위해

실험 설계 목표 1:

설계된 연구는 실험적, 무작위, 교차적일 것입니다. 헬싱키 선언(IV 적응)에 따라 수행되며 지역 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다. 모든 피험자로부터 서면 동의를 얻습니다. CKD 3b-4기(MDRD 공식) 환자 60명이 포함 및 제외 기준(아래 참조)에 따라 등록됩니다.

실험 설계 목표 2:

비표적 대사체 분석은 VOC(GC-MS/MS) 및 비-VOC 프로파일링(LC-MS/MS)에 대한 실험 설계 목표 1에 설명된 동일한 시점에서 수집된 대변 및 소변 샘플에 대해 수행됩니다. 동일한 시점에서 수집된 혈청은 또한 비 VOC 프로파일링을 위한 비표적 대사체 및 이미 알려진 요독 독소, 즉 인독실 설페이트 및 p-크레실 설페이트, 그리고 비표적 실험에서 발견된 잠재적 대사산물 바이오마커를 정량화하기 위해 표적 대사체에 의해 분석됩니다.

실험 설계 목표 3:

또한 각 환자는 3개월마다 혈압 및 영양 상태를 평가하는 건강 검진을 받게 됩니다. 또한 목표 1의 동일한 시점(연구 시작으로부터 T0, T3, T9, T12 및 T18개월)에 각 환자는 일상적인 분석과 실험적 분석을 위해 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.