Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nerkowy wpływ diety śródziemnomorskiej i diety niskobiałkowej z kwasami ketonowymi na fizjologiczną florę bakteryjną jelit w CKD (MEDIKA)

24 listopada 2016 zaktualizowane przez: Dr Biagio Di Iorio, Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

Oś jelitowo-nerkowa: wpływ diety śródziemnomorskiej i diety niskobiałkowej z kwasami ketonowymi na nerki w celu przywrócenia fizjologicznej flory bakteryjnej jelit w przewlekłej chorobie nerek

Spożycie pokarmu ma głęboki wpływ na skład i funkcjonowanie mikroflory jelitowej, zarówno w stanie zdrowia, jak i choroby. W przewlekłej chorobie nerek (PChN) obserwuje się stan dysbiozy mikroflory. Co więcej, wiele toksycznych molekuł mocznicowych jest pochodzenia mikrobiologicznego, a ich nagromadzenie sprzyja z kolei postępowi choroby.

Hipoteza badaczy przewiduje korzystny wpływ leczenia żywieniowego, zdolnego do przywrócenia równowagi mikroflory jelitowej, obniżenia poziomu toksyn mocznicowych pochodzenia mikrobiologicznego oraz poprawy stanu klinicznego pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

Dieta śródziemnomorska (MD) ma korzystnie wpływać na skład mikroflory jelitowej, natomiast dieta niskobiałkowa uzupełniona kwasami ketonowymi (KD) jest stosowana u pacjentów z CKD w celu poprawy stanu klinicznego, jednak jej wpływ na mikroflorę jelitową jest obecnie nieznany. Celem projektu badaczy jest weryfikacja wpływu MD i KD na: skład mikrobiomu i metabolomu, poziom toksyn mocznicowych pochodzenia mikrobiologicznego oraz stan kliniczny w kohorcie pacjentów z CKD.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: W CKD środowisko biochemiczne przewodu pokarmowego (GI) jest zmienione przez kilka mechanizmów, które wpływają na skład i funkcję mikroflory jelitowej. Poza pełnieniem funkcji metabolicznych, mikrobiom wpływa na ogólny stan zdrowia. Trawi pokarm głównie na drodze katabolizmu sacharolitycznego lub proteolitycznego, z przewagą tego pierwszego w stanie zdrowia. Przeciwnie, w PChN obserwuje się dysbiozę z przewagą tej ostatniej.

W tej sytuacji zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego i wzrost poziomu mocznika powoduje jego duży napływ do przewodu pokarmowego. Tutaj mocznik jest hydrolizowany spontanicznie i/lub przez mikrobiologiczną ureazę, uwalniając amoniak, który łatwo przekształca się w wodorotlenek amonu. Ten ostatni podnosi pH przewodu pokarmowego, powodując podrażnienie błony śluzowej, zapalenie jelit i zmiany w składzie mikrobiomu. Przyczynia się to do pogorszenia stanu zapalnego i postępu choroby: rzeczywiście, mikroflora została zidentyfikowana jako główne źródło kilku dobrze znanych, ale jeszcze niezidentyfikowanych lotnych związków organicznych (LZO), w tym niektórych głównych toksyn mocznicowych.

Pewnych korzystnych efektów obserwowanych w badaniach nad dietą niskobiałkową uzupełnioną kwasami ketonowymi w PChN nie można wytłumaczyć wyłącznie zmniejszonym spożyciem białka. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​ketokwasy mogą mieć bezpośredni wpływ ochronny na postęp uszkodzenia nerek poprzez indukowane modyfikacje środowiska biochemicznego jelit i składu mikroflory.

Podobnie dieta śródziemnomorska z dostarczaniem błonnika może przyczynić się do przywrócenia równowagi mikroflory jelitowej.

Hipoteza:

Pierwsza hipoteza przewiduje korzystny wpływ KD na równowagę mikroflory i zmniejszenie ilości toksyn mocznicowych pochodzenia mikrobiologicznego u pacjentów z PChN poprzez redukcję mocznika indukowaną przez KD. Drugi przewiduje bezpośredni wpływ MD na skład mikroflory jelitowej wraz ze wzrostem gatunków ochronnych i spadkiem produkcji toksyn mocznicowych.

Badanie oceni wpływ trzech różnych schematów żywieniowych, które składają się w następujący sposób:

karma zawiera 1 g/mc/dzień białka, białko roślinne 15-20 g/dzień;

  • MD zawiera 0,7-0,8 g/mc./dzień białka, białko roślinne 40-50 g/dzień;
  • KD zawiera 0,3-0,5 g/mc/dzień białka, białko zwierzęce zero g/dzień, białko roślinne 30-40 g/dzień plus kwasy ketonowe 0,05 g/mc/dzień.

Cel szczegółowy:

  1. Ocena wpływu diety śródziemnomorskiej (MD) i diety niskobiałkowej uzupełnionej kwasami ketonowymi (KD) na skład mikrobiomu
  2. Aby ocenić wpływ KD i MD na poziomy VOC pochodzenia mikrobiologicznego (już zidentyfikowane i jeszcze niezidentyfikowane toksyny mocznicowe) za pomocą metabolomiki
  3. Ocena wpływu KD lub MD na parametry czynności nerek, mocznicę, stan zapalny i stan odżywienia

Projekt eksperymentalny Cel 1:

Zaprojektowane badanie będzie eksperymentalne, randomizowane, krzyżowe. Zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską (IV Adaptacja) i zostanie przedłożone do zatwierdzenia przez lokalną Komisję Etyki; pisemna zgoda zostanie uzyskana od wszystkich podmiotów. 60 pacjentów z CKD w stadium 3b-4 (formuła MDRD) zostanie włączonych, zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia (patrz poniżej).

Projekt eksperymentalny Cel 2:

Niedocelowa analiza metabolomiczna zostanie przeprowadzona na próbkach kału i moczu pobranych w tych samych punktach czasowych opisanych w celu 1 projektu eksperymentu dla profilowania VOC (GC-MS/MS) i innych niż LZO (LC-MS/MS). Surowice zebrane w tych samych punktach czasowych będą również analizowane przez metabolomię niecelową pod kątem profilowania innych niż LZO oraz przez metabolomię docelową w celu ilościowego określenia już znanych toksyn mocznicowych, mianowicie siarczanu indoksylu i siarczanu p-krezylu, oraz potencjalnych biomarkerów metabolitów znalezionych w eksperymencie untarget.

Projekt eksperymentalny Cel 3:

Dodatkowo każdy pacjent będzie co trzy miesiące poddawany badaniom lekarskim, podczas których oceniane będą: ciśnienie krwi oraz stan odżywienia. Ponadto w tych samych punktach czasowych celu 1 (T0, T3, T9, T12 i T18 miesięcy od rozpoczęcia badania) każdy pacjent dostarczy próbki krwi i moczu, zarówno do rutynowych, jak i eksperymentalnych analiz.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Avellino
      • Solofra, Avellino, Włochy, I-83029
        • UOC Nefrologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • częstych pacjentów w poradni nefrologicznej III stopnia;
  • pacjenci powyżej 18 lat;
  • PChN stadium 3b-4 (eGFR między 15 a 45 ml/min/1,73m2, oszacowany za pomocą wzoru MDRD);
  • udowodnione klinicznie przestrzeganie przepisanych terapii;
  • podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • zmiana GFR >30% w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • ostra, współistniejąca choroba w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • ciężkie niedożywienie, na które wskazuje: BMI < 20 kg/m2 i albumina w surowicy < 3,2 g/dl lub BMI < 17,5 kg/m2 niezależnie od wartości albuminy lub zmniejszenie masy ciała > 5% w ciągu ostatniego miesiąca lub > 10% w ciągu ostatniego sześć miesięcy;
  • ciąża lub karmienie;
  • przewlekłe leczenie lekami steroidowymi lub cytotoksycznymi; szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek; aktywny SLE i zapalenie naczyń;
  • choroby przewodu pokarmowego (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, sprue trzewna, grzybica); 7) choroby zakaźne; 8) niewydolność serca w stopniu III-IV wg NYHA; zaawansowana marskość wątroby; aktywne choroby nowotworowe; ciężka encefalopatia związana z brakiem spontanicznego karmienia; przewlekłe obturacyjne choroby układu oddechowego wymagające tlenoterapii; 9) stosowanie antybiotyków lub probiotyków do 15 dni przed zapisem; 10) choroba psychiczna lub niemożność oceny obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
  1. Bezpłatna dieta przez 3 miesiące: białko 1 g/m.c./dzień (białko zwierzęce 50-70 g/dzień, białko roślinne 15-20 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień;
  2. Dieta ketokwasowa przez 6 miesięcy: białko 0,3-0,5 g/mc/dzień (białko zwierzęce 0 g/dzień, białko roślinne 30-40 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 0,6-0,8 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień; mieszanka niezbędnych aminokwasów i ketokwasów 0,05 g/kg idealnej mc/dzień
  3. Dieta śródziemnomorska przez 6 miesięcy: białko 0,7-0,8 g/mc/dzień (białko zwierzęce 30-40 g/dzień, białko roślinne 40-50 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 2,5-3 g/dzień, potas 2-4 g/dzień
  4. Dieta śródziemnomorska i kwasy ketonowe przez 6 miesięcy
Suplement diety: Dieta Ketokwasy
Dieta ketokwasowa przez 6 miesięcy: białko 0,3-0,5 g/mc/dzień (białko zwierzęce 0 g/dzień, białko roślinne 30-40 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 0,6-0,8 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień; mieszanka niezbędnych aminokwasów i ketokwasów 0,05 g/kg idealnej mc/dzień
Inne nazwy:
  • KD
Inny: Dieta śródziemnomorska
Dieta śródziemnomorska przez 6 miesięcy: białko 0,7-0,8 g/mc/dzień (białko zwierzęce 30-40 g/dzień, białko roślinne 40-50 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 2,5-3 g/dzień, potas 2-4 g/dzień
Inne nazwy:
  • Lekarz medycyny
Inny: Bezpłatna dieta
Bezpłatna dieta przez 3 miesiące: białko 1 g/m.c./dzień (białko zwierzęce 50-70 g/dzień, białko roślinne 15-20 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień;
Inne nazwy:
  • FD
Eksperymentalny: Grupa B
  1. Bezpłatna dieta przez 3 miesiące: białko 1 g/m.c./dzień (białko zwierzęce 50-70 g/dzień, białko roślinne 15-20 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień;
  2. Dieta śródziemnomorska przez 6 miesięcy: białko 0,7-0,8 g/mc/dzień (białko zwierzęce 30-40 g/dzień, białko roślinne 40-50 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 2,5-3 g/dzień, potas 2-4 g/dzień;
  3. Dieta ketokwasowa przez 6 miesięcy: białko 0,3-0,5 g/mc/dzień (białko zwierzęce 0 g/dzień, białko roślinne 30-40 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 0,6-0,8 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień; mieszanka niezbędnych aminokwasów i ketokwasów 0,05 g/kg idealnej mc/dzień
  4. Dieta śródziemnomorska i kwasy ketonowe przez 6 miesięcy
Suplement diety: Dieta Ketokwasy
Dieta ketokwasowa przez 6 miesięcy: białko 0,3-0,5 g/mc/dzień (białko zwierzęce 0 g/dzień, białko roślinne 30-40 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 0,6-0,8 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień; mieszanka niezbędnych aminokwasów i ketokwasów 0,05 g/kg idealnej mc/dzień
Inne nazwy:
  • KD
Inny: Dieta śródziemnomorska
Dieta śródziemnomorska przez 6 miesięcy: białko 0,7-0,8 g/mc/dzień (białko zwierzęce 30-40 g/dzień, białko roślinne 40-50 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 2,5-3 g/dzień, potas 2-4 g/dzień
Inne nazwy:
  • Lekarz medycyny
Inny: Bezpłatna dieta
Bezpłatna dieta przez 3 miesiące: białko 1 g/m.c./dzień (białko zwierzęce 50-70 g/dzień, białko roślinne 15-20 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień;
Inne nazwy:
  • FD
Inny: Kontrola grupowa
Dieta bezpłatna: białko 1 g/m.c./dzień (białko zwierzęce 50-70 g/dzień, białko roślinne 15-20 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień
Inny: Bezpłatna dieta
Bezpłatna dieta przez 3 miesiące: białko 1 g/m.c./dzień (białko zwierzęce 50-70 g/dzień, białko roślinne 15-20 g/dzień); energia 30-35 kcal/mc/dzień; wapń 1,1-1,3 g, fosforany 1,2-1,5 g/dzień; sód 6 g/dzień, potas 2-4 g/dzień;
Inne nazwy:
  • FD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana mikroflory kałowej w porównaniu z wartością wyjściową według MD i KD po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Aktywna mikroflora kałowa będzie analizowana metodami niezależnymi od hodowli. Analizy pirosekwencjonowania amplikanu FLX-tytanu z kodowanym znacznikiem bakteryjnym (bTEFAP) zostaną przeprowadzone dla bakteryjnego RNA wyekstrahowanego bezpośrednio z kału w miesiącach 0, 3, 9, 12 i 18.
0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej poziomu toksyn mocznicowych pochodzenia drobnoustrojowego po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Niedocelowa analiza metabolomiczna zostanie przeprowadzona na próbkach kału i moczu pobranych w miesiącach 0,3,9,12 i 18 po rozpoczęciu badania pod kątem profilowania lotnych związków organicznych (VOC) (GC-MS/MS) i innych niż LZO ( LC-MS/MS). Surowice zebrane w tych samych punktach czasowych zostaną również przeanalizowane za pomocą metabolomii untarget pod kątem profilowania innych niż LZO oraz metabolomiki docelowej w celu ilościowego określenia toksyn mocznicowych, takich jak siarczan indoksylu i siarczan p-krezylu, oraz potencjalnych biomarkerów metabolitów znalezionych w eksperymencie untarget
0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Zmiana czynności nerek w porównaniu z wartością wyjściową po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
każdy pacjent dostarczy w miesiącach 0,3,9,12 i 18 próbki krwi i moczu do rutynowych analiz w celu pomiaru mocznika, kreatyniny, szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego, BUN, ciśnienia krwi, białkomoczu
0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Zmiana stanu odżywienia w stosunku do stanu wyjściowego po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
każdy pacjent dostarczy w 0,3,9,12 i 18 miesiącu próbki krwi i moczu do rutynowych analiz w celu pomiaru równowagi kwasowo-zasadowej, elektrolitów w surowicy i moczu, PTH, białek surowicy, hemoglobiny,
0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Zmiana stanu zapalnego w stosunku do wartości wyjściowych po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
każdy pacjent dostarczy w miesiącach 0,3,9,12 i 18 próbki krwi i moczu do rutynowych analiz w celu pomiaru stosunku EGF/MCP-1, CRP, TNF-a, IL-6
0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Zmiana od wartości wyjściowej poziomu toksyn mocznicowych pochodzenia drobnoustrojowego po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania
Surowice zostaną pobrane w miesiącach 0,3,9,12 i 18 po rozpoczęciu badania w celu ilościowego oznaczenia cyjanianu toksyny mocznicowej
0-18 miesięcy od rozpoczęcia badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

Śledczy

  • Główny śledczy: Biagio Raffaele Di Iorio, PI, Azienda Sanitaria ASL Avellino 2

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • rf 2013-02355394

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła niewydolność nerek

Badania kliniczne na Dieta Ketokwasy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj