Dohányzás Topográfiai Tanulmány 2018

2005-ben létrehozták az Egészségügyi Világszervezet Dohányzás-ellenőrzési Keretegyezményét (WHO FCTC) azzal a céllal, hogy szabályozási stratégiát dolgozzanak ki a dohányjárvány globalizációjára adott válaszként. A dohány iránti kereslet csökkentésére irányuló egyik nem ár jellegű intézkedésük a 9. cikk: A dohánytermékek tartalmának szabályozása . A cigarettatermékekre vonatkozó szabályozás jelenleg a cigarettafüstben lévő kátrány-, nikotin- és szén-monoxid (TNCO) szintjén alapul, amelyek a csomagoláson vannak feltüntetve. Ez nem elegendő, mivel a cigarettafüst több mint 7000 vegyi anyagot tartalmaz. A cigarettában aldehidek, illékony szerves vegyületek, PAH-ok, nitrozaminok, fémek és még sok más mennyisége van, amelyek dohányzással kapcsolatos betegségeket okoznak.

A jövőben ezeknek a káros cigaretta-összetevőknek a szabályozását több kémiai osztályon kell alapul venni, amint azt a WHO javasolta. Az ilyen osztályalapú szabályozás bevezetéséhez azonban tudományos alapra van szükség a cigarettafüst-kibocsátásban megengedett vegyi anyagok (csoportok) felső határainak meghatározásához, valamint a dohányzás káros hatásainak csökkentéséhez. A mai napig nem ismert az ok-okozati összefüggés bizonyos cigarettafüst-vegyületeknek való emberi expozíció és a káros hatások között. A cigarettafüstnek való kitettség és a dohányzással összefüggő betegségek kialakulása közötti tudásbeli szakadék megszüntetésének első lépése magában foglalja a cigarettafüst vegyi anyagoknak való emberi expozíció megfelelő meghatározását.

Sajnos hiányzik a módszertan az emberek cigarettafüst-expozíciójának meghatározására.

Egy 2016 februárjában elvégzett prospektív megfigyelési kísérleti tanulmányban az emberi dohányzás természetes viselkedését jellemezték: Dohányzás Topográfiai Tanulmány 2016 (NL55676.068.15). Minden elszívott Marlboro cigaretta dohányzási topográfiáját a CRESSmicro készüléken keresztül figyelték meg, amely rögzíti a szívás hosszát, a szívási intervallumot, a szívás áramlását és a szívási mennyiséget. Ebben a tanulmányban a kutatók 4 véletlenszerű cigaretta adatainak felhasználásával modellezték az egyéni dohányzási profilokat résztvevőnként. A modellezés során figyelembe vettük a puffadás mennyiségét, időtartamát (és így az áramlást is) és a befújások közötti intervallumot.

Mivel a különböző napszakokban elszívott cigaretták dohányzási topográfiájában nem voltak különbségek, ez arra utal, hogy ebben az új tanulmányban a kutatók rövidebb időre is meghívhatják a résztvevőket, mivel csak 4 cigaretta adataira van szükség ahhoz, hogy megfelelően modellezzék az általános dohányzási profiljukat. expozíciós mérésekhez. Ezek a dohányzási topográfiai paraméterek a dohányzógép beállításához szükségesek, és az egyes személyek pontos cigarettafüst-toxikus expozícióját utánozzák.

Korábbi tanulmányunkban a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a dohányosoknak saját egyéni dohányzási topográfiája van. Természetesen a dohányzást káros vegyi anyagok belélegzése is kíséri, de a dohányos dohányzás közben ennek nincs tudatában, ezért nem igazítja dohányzási topográfiáját ehhez az expozícióhoz. Nem ismert azonban, hogy az egyéni dohányzási topográfiai paraméterek milyen módon kapcsolódnak a tüdő különböző részein jelentkező toxikus expozícióhoz. Például a nagyobb befúvás térfogatok eltérő összetételű toxikus anyagokkal eltérő belégzési mintát eredményeznek, mint a kis mennyiségű befúvás, és ezt a tüdőben való eltérő expozíció követheti.

Ebben az új tanulmányban a kutatók a napi légzés és belégzés légzési paramétereit is be akarják vonni. A belégzési kockázatértékelés eddig az emberi légzési mintákon alapult, míg a füst légzése és belélegzése nem ugyanaz, mivel a füstben durva vegyületek vannak jelen. A jelenlegi vizsgálat célja a légzési paraméterek mérése annak meghatározása érdekében, hogy mely tüdőrészek milyen mértékben vannak kitéve a dohányzás megfigyelt topográfiájához képest. Ezt légzési induktív pletizmográfiával (RIP) lehet elérni, amely egy non-invazív eszköz, amely egész nap viselhető. A jelenlegi tanulmányban a Hexoskint alkalmazzák ezekhez a mérésekhez.

A szakirodalom leírja, hogy a dohányzás domborzati és belégzési folyamata cigarettánként és helyzetenként eltérő. Más szóval, a dohányos adagolja magát, hogy nikotint nyerjen, és további szén-monoxidot (CO) és más, a cigarettafüsttel összefüggő káros vegyi anyagokat termel.

Amint azt korábban leírtuk, a jövőben a cigarettát megváltoztatják, mivel csak bizonyos mérgező anyagokat tartalmazhatnak. Az egyik lehetőség a cigaretta függőségének csökkentésére, ha kevesebb nikotint adunk hozzá. Ismeretes, hogy a dohányosok kompenzáló magatartást tanúsítanak, amikor más cigarettát szívnak, mint korábban, hogy ugyanannyi nikotint nyerjenek. Gépi dohányzási kísérleteink azt mutatják, hogy alacsony TNCO-tartalmú cigaretta elszívásakor a nikotin milligrammra jutó füst összetétele azonos dohányzási körülmények között változik. Ez azt jelenti, hogy a cigaretta jellemzői legalább részben felelősek a füst összetételéért. A kutatókat az érdekli, hogyan változik a dohányzási viselkedés és a belélegzés, és ezáltal az expozíció, ha egy dohányost más típusú cigarettával kínálnak.

Ezért a kutatókat érdekli, hogy megváltozik-e a dohányzási viselkedés, amikor a dohányosnak alacsony TNCO-tartalmú cigarettát, azaz a Marlboro Prime-ot kell elszívnia. A Marlboro Prime füstjében lévő nikotin alacsony értékét részben a cigarettaszűrő szellőzőnyílásaival érik el. Ha ezeket a szűrőnyílásokat a szűrőt körülvevő szalaggal lezárjuk, a füst már nem hígul az oldalsó levegővel, és a cigaretta kialakítása kissé eltér.

A résztvevők a „normál” Marlboro márkájukat szívják el (1. nap). A kísérleti nap után otthoni dohányzásért megkapják a Marlboro Prime-ot, így megszokják az „új” cigarettát. Egy héttel később a kísérleti napot (2. nap) megismételjük ezzel a cigarettával. A résztvevők éjszakára maradhatnak, vagy másnap (3. napon) visszajöhetnek elszívni a Prime cigarettát, miközben az alacsony TNCO-tartalmú cigaretta szellőzőnyílásait felragasztották. Lásd a sémát az 1. táblázatban.

Akárcsak az STS2016-ban, ez a tanulmány is a megszokott ritmusban való dohányzás mérésére irányul, anélkül, hogy ezt kötelezővé tennénk, ahogyan azt eddig tették , , . Ezzel mérhető a cigarettánkénti dohányzás természetes topográfiája, a légzési paraméterekkel kombinálva non-invazív RIP készülék viselésével. Ha a 2. és 3. kísérleti nap előtt Marlboro Prime cigarettával látják el a résztvevőket, hozzászoktathatják az otthoni dohányzást a „természetes” dohányzási magatartás kialakítása érdekében.

A legutóbbi vizsgálathoz hasonlóan a mintavétel mintavételi sémát követ (1. ábra). Összefoglalva: napközben vérből, kilélegzett levegőből, vizeletből és nyálból vesznek mintát a nikotin, a szén-monoxid, de más cigarettafüstvegyületek, például az aldehidek és metabolitjaik mérésére is.

A jövőben a résztvevők személyes dohányzási rendjét, és ezáltal személyes kitettségüket gépi dohányzási kísérletekkel fogják utánozni. Ez a RIP paraméterekhez lesz kapcsolva.

A 2016-os STS-ből a figyelemre méltó szempontok közé tartozik, hogy a dohányosok a vártnál kevesebb cigarettát szívtak el. Ennek az az oka, mint említették, hogy a lakásban nem dohányozhatnak, míg otthon bent dohányoznak. A másik ok az volt, hogy egyedül kell dohányozniuk, míg otthon vagy a munkahelyen gyakran találkozik együttdohányzó. A résztvevők nem tapasztaltak nehézségeket vagy változásokat a dohányzási magatartásban a CRESS használata miatt. Mindannyian „gyakorolták” a dohányzást a CRESS-szel a kísérleti nap előtti estén. Jelen tanulmányban egyszerre 2 dohányost hívunk meg. A dohányosoknak ismét ki kell menniük egy füstért, hogy megvédjék a kutatókat a passzív dohányzástól. Ez a lehető legelérhetőbb marad.

Elsődleges feladat:

Van-e különbség a természetes dohányzás domborzatában a Marlboro, a Marlboro Prime és a Marlboro Prime ragasztószalag között, ami eltérő expozíciót eredményez a dohányos számára?

Másodlagos célkitűzés(ek):

Lehetséges-e a személyes dohányzási profilok feltérképezése mindössze 4 véletlenszerű cigarettával, amint azt az előző, 2016-os dohányzási topográfiai tanulmány kimutatta?

A dohányzónként eltérő dohányzási topográfiai profil összefügg-e a légúti terekben a fő füst eltérő expozíciójával a különböző cigaretták esetében?

Használható-e a dohányosok kilélegzett levegője biomarkerként a VOC-k/aldehidek expozíciójához?

Változik-e a nikotin és a toxikus (metabolit) szint a vérben/vizeletben a nap folyamán, és összefügg-e a különböző cigaretták dohányzási viselkedésével?

A tanulmány tervezése A 2018-as dohányzási topográfiai tanulmány egy nem véletlenszerű keresztezett vizsgálat egyetlen csoporttal, 3 hónapos időtartammal. A résztvevők az Apart Hotel Randwyckben található kutatóapartmanunkat keresik fel, az első héten 1 napig, a második héten 2 napig (1. táblázat).

Egy kísérleti nap 08:00-kor kezdődik és 19:00-kor ér véget (1. ábra). A különböző tanulmányi napokon pontosan ugyanaz a felállás, az egyetlen különbség a napközben elszívott cigaretta márka. Ebben a vizsgálatban fontos, hogy a résztvevők „ad libitum” képesek legyenek cigarettázni. Mivel ezt a dohányzási domborzatot nem lehet otthon figyelemmel kísérni, ezért a dohányzás domborzatát egy kutatóhelyen mérik. Ezért ez a tanulmány a Hotel Randwyck egyik apartmanjában zajlik otthonos légkörben, ahol szabványos ételeket szolgálnak fel, és akkor és ahogy a résztvevő kívánja, elszívható a cigaretta. Minden elszívott cigaretta dohányzási topográfiáját a CRESSmicro készülék figyeli, amely rögzíti a szívás hosszát, a szívási intervallumot, a szívási áramlást és a szívási mennyiséget. Ezenkívül a dohányzás pontos időpontja (azaz a cigaretta meggyújtásának pillanata) fel van tüntetve a kísérleti időtáblázatban.

Ennek a beállításnak köszönhetően a dohányzás domborzati mérései nem az ütemezett időpontokban történnek, ezért naponta csak 2 résztvevőt mérnek. A vizsgálat teljes időtartama 3 hónap lesz, beleértve 18 dohányzó egyént (1. táblázat).

A résztvevők saját kontrolljaik a kiindulási minták mérésével (t=alapvonal). Erre a mintavételre érkezéskor, az első cigaretta elszívása előtt kerül sor. Következésképpen a résztvevőket arra kérik, hogy ébredéskor ne dohányozzanak, hanem várjanak megérkezésükkor a kutatási helyszínre. Ezek az alapmintavételek magukban foglalják a vizelet, a kilégzett levegő, a vér, a szájcsere és a nyál gyűjtését.

A tanulmányi nap célja a dohányos személyes napi dohányzási ütemtervének követése. Dohányozhatnak, amikor akarnak, vagy késztetést éreznek a dohányzásra. Ezért a mintavételi időpontok és az elszívott cigaretták mennyisége résztvevőnként nem ismert (1. ábra). Az ismeretlen időpontok ellenére minden egyes cigaretta elszívási topográfiáját megmérik a kutatólakáson belül. A teljes kísérlet során a kísérleti időt használjuk. A kísérlet kezdete (várhatóan 09.00 óra körül) a kísérleti nap kezdete, 0-s időpontként jelölve. Ez valószínűleg röviddel az alapmérés után van.

Az összes elhasznált cigarettacsikket résztvevőnként külön műanyag csövekben gyűjtik össze, feljegyezve a kísérleti dohányzási időt. Mivel nagyon fontos, hogy ne avatkozzunk be a mindennapi dohányzási ütemtervbe, a kísérleti nap a vizelet és a nyálmintavétel meghatározott időpontjaira oszlik.

A vizeletet a kiinduláskor és 2 időtartam alatt gyűjtik. Az első időpont magában foglalja az első cigaretta elszívása előtti kiindulási mérést. Ezután a t=0 és t=5 óra közötti összes vizeletet 1 főzőpohárba, a t=5 és t=10 közötti vizeletet pedig egy másik főzőpohárba gyűjtjük. A résztvevőt arra kérik, hogy közvetlenül az idősávok lejárta előtt ürítse ki a hólyagját. Ez résztvevőnként 3 vizeletmintát eredményez.

A nyálat és a szájcserét t=alapvonalnál, t=0-nál (közvetlenül az első cigaretta után), t=5-nél és t=10-nél gyűjtjük össze. Ez résztvevőnként 4 nyálmintát és szájcserét eredményez.

A kilélegzett levegő- és vérmintákat a cigarettázás előtt és közvetlenül utána veszik, hogy a legpontosabb mérést lehessen meghatározni a cigarettázáshoz. A dohányzás időpontjai azonban bizonytalanok a tanulmány választott felépítése miatt. Mivel azonban minden dohányos napi 20 cigarettát is elszívott, legalább 2-2,5 óránként elszívnak. Ezért az első elszívott cigaretta 2,5 órás időtartamát a vér és a kilélegzett levegő mintavételére használják, közvetlenül a dohányzás befejezése után.

Kiinduláskor a résztvevőt arra kérik, hogy lélegezzen ki az Owlstone (egy légzőkészülék) orrszáj sapkáján keresztül, és a kilélegzett levegő áthalad az adszorpciós csöveken. A kilélegzett levegő közvetlenül az első cigaretta elszívása előtt és után kerül összegyűjtésre (t=0). Ugyanez történik a t=2,5 és t=5 között, t=5 és t=7,5 között, t=7,5 és t=10 között elszívott cigarettáknál és az utolsó mintavételnél T=10-nél. Ez résztvevőnként 7 kilélegzett levegőmintát eredményez.

A többszöri szúrás elkerülése érdekében a résztvevők a kiinduláskor perifériás vénás kanült kapnak, majd az alapvonal vérmintáját levesszük. A következő vérmintát közvetlenül az első cigaretta elszívása előtt és után veszik (t=0). Ekkor a mintavételi pontok közvetlenül az első cigaretta előtt és után vannak t=0 és t=2,5 között, t=2,5 és t=5 között, t=5 és t=7,5 között, t=7,5 és t=10 között és az utolsó mintavétel T=10-nél van. A véraldehidek elemzéséhez extra vérmintát vesznek a kanülből az alapvonalon és közvetlenül az első cigaretta után, valamint közvetlenül az első cigaretta előtt és után t=5 és t=7,5 után. Ez résztvevőnként 13 vérvételi pontot eredményez.