Vizsgálat a GSK2857916 két dózisának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára olyan myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiknek korábbi kezelésük sikertelen volt anti-CD38 antitesttel

Bevételi kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik aláírták a tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezést, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 teljesítménystátuszú résztvevők.
• Azok a résztvevők, akiknek szövettani vagy citológiailag megerősített MM-diagnózisa van az IMWG 2014-es kritériumai szerint, és a résztvevő őssejt-transzplantáción esett át, vagy a transzplantációra alkalmatlannak minősül, és legalább 3 korábbi myeloma elleni kezelés sikertelen volt, beleértve az anti-CD38 antitestet is. például [például] daratumumab) önmagában vagy kombinációban, és refrakter egy immunmoduláló gyógyszerre (IMiD) (azaz lenalidomidra vagy pomalidomidra) és egy proteaszóma inhibitorra (például bortezomib, ixazomib vagy karfilzomib).
• A résztvevő mérhető betegségben szenved a következők legalább egyikével: szérum M-protein >=0,5 gramm per deciliter (g/dL) (>=5 gramm per liter [g/l]); Vizelet M-protein >=200 mg/24 óra (mg/24h); Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC-szint >=10 mg/dL (>=100 mg/liter) és abnormális szérum FLC-arány (<0,26 vagy >1,65).
• Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy teljesülnek a következő alkalmassági kritériumok: a transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt történt; nincs aktív fertőzés(ek); a résztvevők megfelelnek a jegyzőkönyvben vázolt alkalmassági feltételek többi részének.
• Megfelelő szervrendszeri funkciókkal rendelkező résztvevők az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,0 x 10^9/L; hemoglobin >=8,0 g/dl; Vérlemezkék>= 50 x 10^9/L; Összes bilirubin <=1,5X A normálérték felső határa (ULN). Az izolált bilirubin >=1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35 százalék; Alanin-aminotranszferáz (ALT) <=2,5X ULN; Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) >=30 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (mL/perc/m^2); Helyi vizelet (albumin/kreatinin arány [spot vizelet]) <500 milligramm/gramm (mg/g) (56 mg/millimol [mg/mmol]); Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) (Echocardiogram)>=45 százalék.
• Női résztvevők: A férfiak vagy nők fogamzásgátló alkalmazásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenséggel). , lehetőleg csekély felhasználó-függőséggel, a beavatkozási időszak alatt és legalább 80 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően, és beleegyezik abba, hogy ebben az időszakban nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. A WOCBP-nek negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 72 órán belül. A vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Férfi résztvevők: A férfiak és nők fogamzásgátló alkalmazásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha a beavatkozási időszak alatt és legalább 140 napig vállalják a következőket: tartózkodjanak a spermaadástól; Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartó absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak; vagy beleegyezik abba, hogy férfi óvszert és női partnert használjon egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatához, amelynek sikertelenségi rátája <1% évente, mint amikor nemi érintkezésbe kerül olyan WOCBP-vel, aki jelenleg nem terhes.
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás (amelyet a National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) határoz meg, 4.03-as verzió, a beiratkozás időpontjában <= 1. fokozatúnak kell lennie, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú perifériás neuropátiát.
• Csak Franciaország esetében: Egy résztvevő csak akkor vehet részt ebben a tanulmányban, ha egy társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás myeloma elleni terápia <=14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, vagy plazmaferezis a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Szisztémás kezelés nagy dózisú szteroidokkal (ez >=60 mg prednizonnak felel meg naponta >=4 napig) az elmúlt 14 napon belül, ha MM vagy nem MM betegség kezelésére alkalmazták.
• Tünetekkel járó amiloidózis, aktív „polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, mielómafehérje és bőrelváltozások” (POEMS) szindróma, aktív plazmasejtes leukémia a szűrés idején.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• Jelenlegi szaruhártya epiteliális betegség, kivéve az enyhe pontszerű keratopathiát.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés a vizsgálati gyógyszerek első adagjának beadását követő 30 napon belül. Előzetes B-sejt érési antigén (BCMA) célzott terápia.
• Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka.
• Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt négy hétben.
• Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség vizsgálói értékelés szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg.
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok kizárásra kerülnek, kivéve minden olyan rosszindulatú daganatot, amelytől a résztvevő több mint 2 éve betegségmentes, és a vezető kutatók és a GlaxoSmithKline Medical Monitor véleménye szerint nem befolyásolja a hatások értékelését. a jelenleg megcélzott rosszindulatú daganat (MM) klinikai vizsgálati kezelésében. A kuratívan kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedő résztvevők beiratkozhatnak.
• A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: Korrigált QT-intervallum Fridericia (QTcF) intervallum >480 milliszekundum (msec); Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős elektrokardiogram-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú) vagy a 3. fokú atrioventrikuláris (AV) blokk; Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő hat hónapon belül; III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere (NYHA) szerint; Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a belantamab mafodotinnal vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Aktív fertőzés, amely antibiotikus, vírusellenes vagy gombaellenes kezelést igényel.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.