Pembrolizumab a leukoplakiás résztvevők kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Az alanyoknak leukoplakiában, erythroleukoplakiában vagy proliferatív verrucous leukoplakiában (PVL) kell szenvedniük, két dimenzióban mérhető elváltozásokkal, amelyek nem alkalmasak sebészeti eltávolításra vagy besugárzásra, vagy akik elutasították a műtétet vagy a besugárzást. A betegeknek legalább 1 olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely a kezelés során követhető. (Azok a betegek, akiknél a léziók teljes kivágása átesett, és klinikailag nem mutatott betegséget, nem jogosultak a vizsgálatra.)
• Mérsékelt vagy súlyos dysplasia vagy carcinoma in situ bizonyítéka.
• Kiindulási biopsziás minta rendelkezésre áll a biomarker analízishez, vagy hajlandó a friss kiindulási biopsziára.
• Hozzájárulási hajlandóság az elváltozásokról készült fényképekhez.
• Hajlandóság a biopsziára 6 hónapos korban.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
• A vérlemezkék >= 100 000/mcL a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül).

• A szérum kreatinin = < 1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek a kezelés megkezdését követő 10 napon belül. (A kreatinin vagy a CrCl helyett a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható).

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• A szérum összbilirubin = < ULN 1,5-szerese VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél a teljes bilirubinszint > 1,5 ULN a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN a kezelés megkezdését követő 10 napon belül májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
• Albumin >= 2,5 mg/dl a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. (A kezelés megkezdését követő 10 napon belül.)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van. (A kezelés megkezdését követő 10 napon belül.)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 10 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Kizárják azokat a leukoplakiában, eritroleukoplakiában vagy PVL-ben szenvedő betegeket, akiknek csak enyhe diszpláziája vagy hyperplasiája van.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás szteroid terápiában részesül, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc (Bacillus tuberculosis) kórtörténete.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekeit. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C vírus (például HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható).

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.