派姆单抗治疗白斑患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 受试者必须患有白斑病、红细胞白斑病或增殖性疣状白斑病 (PVL)，病变可在二维中测量，不适合手术切除或放疗，或者拒绝手术或放疗。 患者必须至少有 1 个病变可以接受治疗。 （已经完全切除病灶且临床上没有疾病证据的患者将不符合研究条件。）
• 中度或重度异型增生或原位癌的证据。
• 可用于生物标志物分析的基线活检标本或愿意接受新的基线活检。
• 愿意同意病变的照片。
• 愿意在 6 个月时接受活检。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
• 治疗开始后 10 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL。
• 治疗开始后 10 天内血小板 >= 100,000/mcL。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）。

• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 在治疗开始后 10 天内的受试者。 （肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或 CrCl）。

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于治疗开始后 10 天内总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于治疗开始后 10 天内有肝转移的受试者。
• 治疗开始后 10 天内白蛋白 >= 2.5 mg/dL。
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。 （在治疗开始后 10 天内。）
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。 （在治疗开始后 10 天内。）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 10 天内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 排除仅有轻度异型增生或增生的白斑、红白斑或PVL患者。
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 强的松 10 毫克/天或等效药物，或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）。

  • 注意：具有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者的意见。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎病毒（例如，检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] [定性]）。

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。