Pembrolizumab vid behandling av deltagare med leukoplaki

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Försökspersoner måste ha leukoplaki, erytroleukoplaki eller proliferativ verrucous leukoplaki (PVL) med lesioner mätbara i 2 dimensioner, inte mottagliga för kirurgisk resektion eller strålning eller som har vägrat operation eller strålning. Patienterna måste ha minst 1 lesion som kan följas under behandlingen. (Patienter som har genomgått fullständig excision av lesioner och är kliniskt utan tecken på sjukdom kommer inte att vara berättigade till studier.)
• Bevis på måttlig eller svår dysplasi eller karcinom in situ.
• Baslinjebiopsiprov tillgängligt för biomarköranalys eller villighet att genomgå ny baslinjebiopsi.
• Villighet att samtycka till fotografier av lesioner.
• Vilja att genomgå biopsi vid 6 månader.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL inom 10 dagar efter behandlingsstart.
• Trombocyter >= 100 000/mcL inom 10 dagar efter behandlingsstart.
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning).

• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN inom 10 dagar efter behandlingsstart. (Glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl).

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN inom 10 dagar efter behandlingsstart.
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser inom 10 dagar efter behandlingsstart.
• Albumin >= 2,5 mg/dL inom 10 dagar efter behandlingsstart.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. (Inom 10 dagar efter behandlingsstart.)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia. (Inom 10 dagar efter behandlingsstart.)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 10 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Patienter med leukoplaki, erytroleukoplaki eller PVL som endast har mild dysplasi eller hyperplasi utesluts.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling > prednison 10 mg dagligen eller motsvarande, eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av försöksbehandling.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känt aktivt hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C-virus (t.ex. HCV-ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.