Pembrolizumab dans le traitement des participants atteints de leucoplasie

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Les sujets doivent avoir une leucoplasie, une érythroleucoplasie ou une leucoplasie verruqueuse proliférative (PVL) avec des lésions mesurables en 2 dimensions, ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale ou d'une radiothérapie ou qui ont refusé la chirurgie ou la radiothérapie. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion qui peut être suivie pendant le traitement. (Les patients qui ont subi une excision complète des lésions et qui sont cliniquement sans signe de maladie ne seront pas éligibles pour l'étude.)
• Preuve de dysplasie modérée ou sévère ou de carcinome in situ.
• Spécimen de biopsie de base disponible pour l'analyse des biomarqueurs ou volonté de subir une nouvelle biopsie de base.
• Volonté de consentir à des photographies de lésions.
• Volonté de subir une biopsie à 6 mois.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Plaquettes > 100 000/mcL dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation).

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou calculée > 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle dans les 10 jours suivant le début du traitement. (Le débit de filtration glomérulaire [GFR] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl).

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et alanine aminotransférase (ALT) glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Albumine >= 2,5 mg/dL dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. (Dans les 10 jours suivant le début du traitement.)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. (Dans les 10 jours suivant le début du traitement.)
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 10 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints de leucoplasie, d'érythroleucoplasie ou de PVL qui n'ont qu'une dysplasie ou une hyperplasie légère sont exclus.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > prednisone 10 mg par jour ou équivalent, ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie de grade 2 =< constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C (par exemple, l'acide ribonucléique du VHC [ARN] [qualitatif] est détecté).

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.