A transzkripciós reakciók mint a sugárzási hatásokra adott egyéni válaszok indikátora (RTGene 2)

A sugárterhelés biomarkereiről ismert, hogy a tömeges áldozattal járó sugárbalesetben vagy incidensben potenciálisan kitett személyek kezdeti osztályozási értékeléséhez szükséges „eszközkészlet” fontos elemét képezik. Ezenkívül a sugárzás fontos orvosi eszköz, és a biomarkerek hozzájárulhatnak a sugárzási hatások és a közegészségügyi kockázatok hosszabb távú értékeléséhez. A génexpressziós vizsgálat egyre nagyobb népszerűségnek örvend, mint a sugárterhelés érzékeny biológiai markere, amely valóban egyedi dozimetriára is használható. Egy közelmúltbeli összehasonlító gyakorlat során javasolták és tesztelték ennek a vizsgálatnak a lehetőségét egy nagyszabású tömeges balesetek forgatókönyvéhez. Mindazonáltal az egyéni sugárzási kockázatokhoz hozzájáruló genetikai tényezők teljesebb megértése szükséges ahhoz, hogy tájékozódjunk a személyre szabott szűrési megközelítésekről – azaz a genetikai válaszok valóban sugárzásspecifikus paneljének azonosításához transzkripciós biomarkerként való felhasználás céljából.

A Columbia Egyetemen végzett kutatások kimutatták, hogy a transzkripciós hatások felhasználhatók a korai és késői hatásokkal szembeni sugárérzékenység egyéni előrejelzőjeként. A Public Health England (PHE) nemrégiben bevezetett molekuláris számláló nCounter technológiája lehetővé teszi a nukleinsavmolekulák (DNS, mRNS, miRNS és lncRNS) közvetlen megszámlálását anélkül, hogy enzimatikus reakciót vagy amplifikációs lépéseket kellene tenni, így csökken az adatgyűjtési idő. Ezt az új génexpressziós elemzési technikát ígéretes eredményekkel értékelték a sugárzási biodozimetriás alkalmazásokhoz. Ezenkívül a génexpresszió nagy fokú ígéretet mutatott a sugárzás késői hatásainak, például a mellrák gyógyító sugárkezelését követő normál szöveti reakcióknak a markereként.

A korábbi RTGene kísérleti tanulmányban a kutatók olyan géneket találtak, amelyek a sugárterápiás kezelés vége felé következetesen le- és felszabályozódnak. Ennek a munkának a következő szakasza (RTGene 2) az nCounter adatok validálása lesz néhány új génre vonatkozóan, amelyek következetesen megtalálhatók a differenciálisan expresszált top 6 között. Fontos, hogy a sugárzás által kiváltott toxicitásra való érzékenység ígéretes biomarkereinek jelentő gének azonosítása érdekében az expressziós szinteket össze kell hasonlítani az IR-re adott normál szöveti reakcióval, és hosszabb távú sugártoxicitási adatokkal kell kombinálni a legkifejezettebb expressziójú gének azonosítása érdekében. szintingadozások a sugárkezelés alatt és után.

Perifériás vérmintákat vesznek a sugárterápiában részesülő betegek tájékozott beleegyezésével a szarkóma, az emlő-, tüdő-, bél-, húgyúti, valamint fej- és nyakdaganatokra vonatkozó kezelés előtt és alatt a Royal Marsdenben. A PHE, a Columbia és/vagy a szakirodalom által sugárválaszra specifikusként azonosított jelölt géneket, valamint a szisztémás gyulladásos és immunválasz szempontjából releváns géneket értékelni fogják, hogy azonosítsák a transzkripciós válaszokat különböző dózisok és expozíciók esetén egy interindiánon. alapján. Az adatok elemzése meglévő és új statisztikai eszközökkel történik, amelyek a számlálási adatok modellezésére összpontosítanak. A tervezett eredmény egy sugárzás-specifikus génpanel azonosítása az egyéni sugárzási válaszok tájékoztatása érdekében, és ha az eredmények kedvezőek, a projekt nagyszabású nyomon követése várható.