Immunválasz az anti-HER2 terápiákra HER2-pozitív I-IV. stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK I. Meghatározni a korrelációt a HER2-specifikus T-sejtes válasz és a klinikai válaszok között HER2-pozitív emlőrákos I-IV. stádiumú, anti-HER2 terápiában részesülő betegekben, mint például trastuzumab, pertuzumab, lapatinib vagy neratinib.

II. HER2-pozitív emlőrákos I-IV. stádiumú, anti-HER2 terápiát (például trastuzumab, pertuzumab, lapatinib vagy neratinib) kezelésben részesülő HER2-pozitív emlőrákos betegek antitestválasza és a klinikai válaszok közötti összefüggés meghatározása.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megbecsülni azon betegek arányát, akiknél HER2-specifikus T-sejtes és endogén antitestválasz alakul ki.

II. A HER2 CD4 T-sejtek, HER2 CD8 T-sejtek és a HER2-specifikus antitestek szintjének alakulásának egyéni pácienseken belüli vizsgálata a kezelés során.

III. Annak megállapítása, hogy a kombinált terápia immunitást vált-e ki a gyakori emlőrákhoz kapcsolódó antigénekkel szemben (pl. CEA, IGFBP2 és P53).

IV. Annak meghatározása, hogy a HER2-specifikus T-sejt- vagy antitest-immunitás indukciója összefüggésben áll-e a betegek progressziómentes és általános túlélésével.

V. Annak megállapítása, hogy vannak-e olyan Fc gamma receptor (R) vagy HLA genotípusok, amelyek az anti-HER2 terápiára adott válaszként immunitást generálnak.

VI. Annak meghatározása, hogy az anti-HER2 terápia indukálja-e a HER2 elvesztését és módosítja-e a HER2-specifikus adaptív immunválaszokat.

VII. Annak meghatározása, hogy az antigénprezentáló gének funkcióvesztéses mutációi összefüggésben állnak-e a kiújulással HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél.

VIII. A génexpressziós szintek meghatározása olyan betegek daganataiban, akik nem értek el patológiás teljes választ (pCR), amelyek kiújulással járnak.

VÁZLAT:

A betegek vérmintát vesznek a kiinduláskor, 8 és 16 héttel a kezelés megkezdése után, valamint az invazív betegség kiújulásakor az I-III. stádiumú betegek, vagy a progresszív betegség esetén a IV. A IV. stádiumú HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a betegség progressziója nem haladta meg a 2 évet ugyanazon a terápiás vonalon, az anti-HER2-kezelés során bármikor vérmintát vesznek a kiinduláskor, 8 és 16 héttel az első vérvétel után, és az invazív betegség kiújulásának idején. A betegek tumorszövet-gyűjtésen is átesnek a génexpresszió és a dezoxiribonukleinsav (DNS) variánsainak értékelése céljából.