Beklometazon-dipropionát HFA enyhe és közepesen súlyos tartós asztmában szenvedő felnőttek és serdülők esetében

Befogadási kritériumok

1. Férfi vagy női alanyok (≥ 12 és ≤ 80 év közöttiek). A nőstények lehetnek fogamzóképes vagy nem fogamzóképes korúak. Minden fogamzóképes korú nőnek tartózkodnia kell a nemi érintkezéstől, vagy megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia, és negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie. Terhes vagy szoptató nőstényeket, illetve a vizsgálat során teherbe esni szándékozó nőstényeket ki kell zárni a vizsgálatból.
2. Az alany enyhe vagy közepesen súlyos asztmában szenved a Nemzeti Asztma Oktatási Megelőzési Program (NAEPP ERP-3) szerint, legalább 12 héttel a szűrés előtt.
3. A hörgőtágító előtti kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) a szűrőviziten és az alaplátogatáson > 60%-a az életkor, magasság, rassz és nem szerint előrejelzett értékek becsült értékének a Globális tüdőfunkció 2012 egyenletek alapján: Jelentés a Globális Tüdőfunkció Kezdeményezés (GLI) szerint, miután a rövid hatású β-agonistáktól legalább 6 órán át tartózkodtak, és a látogatások előtt nem szedték a korlátozott gyógyszereket. A 2. vizit alkalmával a kiindulási FEV1 és az előre jelzett FEV1 érték a 30 perces különbséggel (-30 perc és 0) végzett 2, beadás előtti FEV1 mérés átlaga.
4. Az alany a FEV1 legalább 12%-os reverzibilitását mutatta ki akár a szűrés, akár a kiindulási vizit alkalmával 30 percen belül 4 (összesen 360 μg) albuterol (pMDI) inhaláció után. [Megjegyzés: Azok az alanyok, akik nem bizonyítják a szükséges reverzibilitást a szűrési látogatáson (1. látogatás), jogosultak belépni a bejáratási időszakba, és megismételni a vizsgálatot a bejáratási időszak végén/alapvonal (2. látogatás)].
5. Ha az alany inhalációs kortikoszteroidokat szed, a vizsgálati látogatás előtt legalább 4 hétig stabil napi inhalációs kortikoszteroidot (ICS), legalább 80 μg/nap beklometazon-dipropionátot vagy azzal egyenértékű adagot kell kapnia.
6. Jelenleg nemdohányzó; nem fogyasztott dohányterméket (pl. cigarettát, szivart, pipadohányt) az elmúlt egy évben, és ≤ 10 csomag éves múltra visszatekintően fogyasztott.
7. A testtömegindex 18-35 kg/m2 között van.
8. Hajlandóság megadni írásos beleegyezését/hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez.
9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük elfogadható és megismételhető spirometriát, csúcsáramlásmérőt (naponta kétszeri mérést), naplót vezetni, és használni kell az inhalációs eszközöket, ahogy azt a vizsgálati személyzet a Szűrés és az alaphelyzet során értékelte.
10. Képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és protokollban meghatározott korlátozásokat.

MEGJEGYZÉS: A placebo-bejáratási időszak végén az alanyokat két kategóriába sorolják:

• Kortikoszteroid kezelésben nem részesült alanyok (nem szedtek inhalációs kortikoszteroidokat (ICS) legalább 3 hónappal a szűrés előtt vagy szisztémás kortikoszteroidokat legalább 6 hónappal a szűrés előtt)
• Kortikoszteroid-használók

Kizárási kritériumok

1. Az asztma exacerbációinak gyakorisága a NAEPP ERP-3(1) szerint (IV. függelék) az elmúlt 3 hónapban.
2. Az asztmától és az allergiás rhinitistől eltérő légúti betegségek.
3. Kontrollálatlan asztma az alábbi tünetek közül 3-4 esetén: a) Nappali asztmás tünetek (> hetente kétszer) b) Éjszakai ébrenlét asztma miatt c) Hetente több mint kétszer van szükség a tünetek enyhítésére (kivéve az edzés előtt szedett enyhítő szert) d ) Bármilyen tevékenységi korlátozás asztma miatt a GINA szerint, 2. fejezet, 2-2. doboz, 29. oldal.
4. Életveszélyes asztma, amelyet úgy határoznak meg, mint az anamnézisben szereplő asztmás epizód(ok), amelyek intubálást igényelnek, és/vagy hypercapniával társulnak; légzésleállás vagy hipoxiás rohamok, asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok) az elmúlt 10 évben.
5. A légúti tuberkulózis fertőzés ismert jelenléte vagy kórtörténete; kezeletlen szisztémás gombás, bakteriális, parazita vagy vírusfertőzések; vagy okuláris herpes simplex.
6. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot jelenléte vagy kórtörténete, kivéve az asztmát, ideértve a laboratóriumi eredmények eltéréseit is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolnák a vizsgálati elemzéseket, ha a betegség a vizsgálat során súlyosbodna. Gondosan mérlegelni kell a következő állapotokat: pangásos szívelégtelenség, közelmúltban fellépő szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavarok és diabetes mellitus, epilepszia, zöldhályog, szürkehályog, kontrollálatlan hypothyreosis, májelégtelenség, súlyos csontritkulás, peptikus fekély és vesekárosodás.
7. Kórházi kezelés asztma vagy légúti betegség miatt az elmúlt 12 hónapban.
8. Orális szteroidok és/vagy antibiotikumok szükségessége tüdőbetegség miatt az elmúlt 3 hónapban.
9. Jelenlegi vagy közelmúltbeli légúti fertőzés vagy jelenlegi szájüregi candida fertőzés.
10. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálatban a kísérleti gyógyszer első adagját megelőző 1 hónapon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.

11. A következő kizárt légúti gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőzően és a vizsgálat során a jelzett időkereten belül:

    1. Anti-IgE antitest (pl. Xolair) és depó kortikoszteroidok 3 hónapig
    2. Szisztémás (IV., I.M., orális) kortikoszteroidok 3 hónap
    3. Inhalációs kortikoszteroidok Hagyja abba a szűrést
    4. Hosszan ható hatású muszkarinellenes szerek (pl. tiotropium) 48 óra
    5. Rövid hatású muszkarinellenes szerek (pl. ipratropium) 24 óra
    6. LABA (pl. szalmeterol, formoterol stb.) 12 óra
    7. Rövid hatású β2-adrenerg agonisták (SABA), kivéve a vizsgálati mentőgyógyszert (albuterol) 6 óra
    8. Orális β2-adrenerg agonisták 1 hónap
    9. Közepes-nagy hatású helyi bőrgyógyászati ​​kortikoszteroidok, például flutikazon-propionát, mometazon-furoát 14 nap
    10. Orális vagy nazális antihisztaminok, kivéve, ha a szűrés előtt 30 napig stabil dózisban.
    11. Immunológiailag aktív biológiai gyógyszerek, például anti-TNFα (tumornekrózis faktor) 3 hónap
    12. Immunszuppresszív terápia, például metotrexát, arany, azatioprin 1 hónap
    13. Az immunterápia megkezdése 3 hónapon belül vagy az adag módosítása 1 hónapon belül
    14. Vény nélkül kapható hörgőtágítók 2 hét
    15. Marihuána 1 hónap
    16. Belélegzett nikotin, például e-cigaretta 1 nap

12. A következő gyógyszerek alkalmazása 30 nappal a szűrés előtt:

    1. Nem szív-szelektív β-blokkolók (pl. propranolol, nadolol, karvedilol, labetalol, szotalol)
    2. Digitális
    3. Tiazid diuretikumok
    4. Orális dekongesztánsok
    5. Citokróm P450 3A4 enzimgátlók
    6. benzodiazepinek
    7. Ciklikus antidepresszánsok
    8. Monoamin-oxidáz inhibitorok
    9. Diazoxid
    10. Ketokonazol, itrakonazol
    11. Fenitoin
    12. Rifampicin
    13. Mifepristone
13. Ismert túlérzékenység bármely kortikoszteroiddal vagy bármely segédanyaggal szemben a vizsgálati gyógyszerben vagy a mentőgyógyszer készítményben.
14. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre vagy függőségre vonatkozó bizonyítékok (a vizsgáló jó klinikai megítélésével értékelve) a szűrés időpontjában, a szűrést megelőző 6 hónapban.
15. Ugyanabban a háztartásban él, mint a jelenleg beiratkozott alany.
16. Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését, vagy kockázatot jelenthet az alany biztonságára a vizsgálat során.