Metabolikus endotoxémia enyhítése metabolikus szindrómás felnőtteknél tejzsírgömb membránnal

Háttér és hipotézis:

Preklinikai bizonyítékaink azt mutatják, hogy a foszfolipidben gazdag tejzsírgömb membrán (MFGM) csillapítja a lipopoliszacharidok által kiváltott bélpermeabilitás-növekedést és a gyulladást elősegítő citokineket. Az MFGM a gyulladást is csillapítja a mikrobiota összetételét módosító prebiotikus és/vagy antimikrobiális aktivitással összefüggésben. Központi hipotézisünk az, hogy az MFGM-mel dúsított tejtermékek egy szójalecitint tartalmazó (kontroll) tejitalhoz képest csökkentik a metabolikus endotoxémiát és javítják a glükóz toleranciát metabolikus szindrómában (MetS) szenvedő felnőtteknél azáltal, hogy növelik a bélgát integritását a bél diszbiózis és gyulladás enyhítésével összefüggésben.

Dizájnt tanulni:

A vizsgálók férfi és női MetS felnőtteket (n = 24; 18-65 év) vonnak be egy 2 karból álló, kettős vak, randomizált, kontrollált, keresztezett vizsgálat elvégzésére. Véletlenszerűen 4 egységből álló blokkokba osztják őket, hogy 14 napon keresztül ellenőrzött, MFGM-ből származó foszfolipiddel dúsított tejtejet (3,5% zsír; napi 3 adag) kapjanak, vagy kókusz- és pálmaolajat tartalmazó hozzáillő tejből készült tejet. (ellenőrzés). A vizsgálók minden egyes vizsgálati periódusban minden táplálékot biztosítanak, hogy biztosítsák a testsúly fenntartását, valamint a bél- és a gazdaszervezet válaszainak homogenitását.

Tárgyak:

A résztvevőket Columbusból, OH területéről toborozzák. Olyan résztvevőket vesznek fel, akiknek nem volt máj- vagy szív- és érrendszeri betegségük vagy rákjuk. ≥3 meghatározott kritériummal rendelkeznek a MetS-hez: i) glükóz (100-126 mg/dl), ii) derékbőség (>89 vagy >102 cm F/M esetén), iii) HDL-C (<50 vagy <40) mg/dl F/M-ben), iv) TG >150 mg/dl és iv) vérnyomás >130/85 Hgmm. A fő kizárási kritériumok a következők: instabil testtömeg (±2 kg az előző 3 hónaphoz képest) vegetáriánus; ételallergia vagy laktóz intolerancia; étrend-kiegészítőket vagy probiotikumokat használó (1 hónapon belül); terhesség, szoptatás, születésszabályozási változások (6 hónapon belül); bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenesség; krónikus hasmenés; dohányos; túlzott alkoholfogyasztás (>2 ital/nap); túlzott aerob edzés (>7 óra/hét); nemrégiben alkalmazott antibiotikum vagy gyulladáscsökkentő szer; vérnyomás >140/90 Hgmm.

Étrendszabályozás:

A beavatkozás a Human Nutrition Metabolic Kitchenben történik, regisztrált dietetikus (PI Bruno) égisze alatt. Minden 2 hetes beavatkozás során a résztvevők étrendjét szigorúan ellenőrzik. Minden ételt 3-4 naponta elkészítenek, csomagolnak és biztosítanak a súly fenntartása érdekében (pl. eukalória) diéta. A megfelelőség értékelése érdekében a résztvevők visszaküldik az MFGM/kókusz-/pálmaolajos tejes palackokat számláláshoz, az el nem fogyasztott ételadagokat pedig a méréshez. A tejitalokat úgy alakítják ki, hogy para-amino-benzoesavat (PABA; 80 mg/tej adag) tartalmazzanak. Az egyes vizsgálati ágak során 4-szer veszik a pontszerű vizeletmintákat, egybeesve azzal, amikor a résztvevők felveszik a teszt élelmiszereket. A vizelet PABA mérése spektrofotometriával történik. Ettől függetlenül a résztvevők étkezési naplókat is vezetnek az étkezési eltérések dokumentálására. A diétákat az amerikaiak étrendjéhez hasonlóan az alacsony rostbevitelű (~15 g/nap) szénhidrátból származó energia 50-60%-ára szabványosítják, hogy megakadályozzák az MFGM előnyeinek esetleges elfedését, 15-20%-ban fehérjékből és 25-30%-ból. % zsírból. Fontos, hogy az eukalória diéta részeként biztosított tesztitalokon kívül a diéták egyébként jelentős mennyiségű tejterméktől, fermentált termékektől és probiotikumoktól mentesek a zavaró hatások elkerülése érdekében.

Méretek:

Az antropometriát és a vérnyomást a 0., 7. és 14. napon értékelik. A (0. nap) előtt, a 7. napon és minden 2 hetes kar után (14. nap) éhgyomorra vérmintát vesznek a szérum endotoxin és a metabolikus kémiák (glükóz, inzulin, lipidek (triglicerid, össz- és HDL-koleszterin)) értékelésére. és izolált perifériás vér mononukleáris sejtekből (PBMC) származó TLR4/NFKB-függő gének. Kilégzési mintát vesznek a plazma metabolikus biomarkerek korrelációs elemzésének értékeléséhez. A 2 hetes beavatkozás után a 13. napon gyűjtött székletmintákból a vizsgálók felmérik a mikrobiota összetételét és működését, az SCFA-kat és a bélgyulladás markereit (kalprotektin, mieloperoxidáz). Ebben az időszakban a résztvevők a napi széklet jellemzőit is rögzítik egy 7 pontos Bristol széklet skála segítségével. A 14. napon az éheztetett résztvevők magas zsírtartalmú/magas glükóztartalmú étkezést kapnak a bélből származó endotoxin transzlokáció indukálására. A vizsgálók 30 perces időközönként 3 órán keresztül értékelik a keringő endotoxint, glükózt és inzulint; A TLR4/NFκB-függő géneket a PMBC-kből 0 és 3 óra múlva értékeljük. A bélpermeabilitási szondákat a teszt étkezéssel együtt adják be, és 24 órás vizeletet gyűjtenek a bélgát integritásának felmérésére. A résztvevők ezután 2 hetes kimosáson mennek keresztül, mielőtt az alternatív kezelést megkapnák, és minden eljárást azonos módon hajtanának végre.