Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kétkarú (2. fázis) feltáró vizsgálat a nivolumab monoterápiáról vagy Nab-paclitaxellel és karboplatinnal kombinálva korai stádiumú NSCLC-ben Kínában

2026. május 18. frissítette: Guangdong Association of Clinical Trials

A nivolumab (BMS-936558) egy teljesen humán, IgG4 (kappa) izotípusú mAb, amely megköti a PD-1-et az aktivált immunsejteken, és megzavarja a receptor kapcsolatát PD-L1 (B7 H1/CD274) és PD-L2 (B7) ligandumaival. -DC/CD273), ezáltal megszünteti a gátló jeleket, és fokozza a gazdaszervezet daganatellenes válaszát. A korai klinikai vizsgálatok során a nivolumab számos daganattípusban mutatott hatást, beleértve a melanomát, a vesesejtes karcinómát (RCC) és a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC).

A nivolumab klinikai fejlesztés alatt áll NSCLC, RCC, melanoma, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN) és egyéb daganatok (pl. glioblastoma multiforme, mesothelioma, kissejtes tüdőrák, gyomorrák) kezelésére.

A nivolumabot az Egyesült Államokban (USA), az Európai Unióban és más országokban engedélyezték olyan betegek kezelésére, akiknél nem reszekálható vagy áttétes melanoma, előrehaladott NSCLC, amely a platina alapú kemoterápia során vagy azt követően progressziót mutat, vagy olyan előrehaladott RCC, akiknek a betegsége antiangiogén terápiával progresszív, Klasszikus Hodgkin limfóma, amely autológ vérképző őssejt-transzplantáció és transzplantáció utáni brentuximab-vedotin kezelés után kiújult vagy előrehaladt, valamint visszatérő vagy áttétes laphámsejtes fej és nyak laphámsejtes karcinóma a betegség progressziójával platinaalapú terápia során vagy után.

A javasolt vizsgálat a nivolumab vagy a nab-paclitaxellel és karboplatinnal kombinált nab-paclitaxellel és karboplatinnal kombinált preoperatív beadásának hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni neoadjuváns kezelésben, valamint a nivolumab adjuváns kezelésének hatékonyságát nagy kockázatú, reszekálható NSCLC-ben szenvedő betegeknél, és elősegíti a nivolumab átfogó feltáró jellemzését. ezekben a betegekben a tumor immun mikrokörnyezetét és a keringő immunsejteket. Az ebben a tanulmányban kapott adatok értékes információkkal szolgálnak az anti-PD-1 és egyéb NSCLC immunterápiák további prospektív klinikai vizsgálatainak tervezéséhez, mind perioperatív, mind előrehaladott betegség esetén. Végső soron nagyon kívánatos a válasz és a toxicitás leendő biomarkereinek felfedezése, hogy lehetővé tegyék az NSCLC-ben szenvedő betegek számára, akiknél a legnagyobb valószínűséggel részesülnek előnyökben, hogy részesülhessenek anti-PD-1 kezelésben, és fordítva, hogy minimálisra csökkenjen a toxicitás és az eredménytelen kezelés kockázata azoknál a betegeknél, akik nem valószínű, hogy előnyös.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

316

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korai stádiumú IB-IIIA, operálható nem-kissejtes tüdőrák, szövetben igazolva
  • Tüdőfunkciós kapacitás, amely képes tolerálni a javasolt tüdőműtétet
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
  • Az elsődleges tüdődaganat elérhető szövetei

Kizárási kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus betegség jelenléte
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedők
  • Előzetes kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amely a T-sejt-kostimulációs útvonalakat célozza meg (például ellenőrzőpont-gátlókkal)

Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Part 1: Nivolumab Mono
In arm A, 24 participants will be enrolled into this arm according to PD-L1 expressing level (≥50%).Arm A consists of 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (360mg every 3 weeks), and adjuvant nivolumab (360mg IV, every 3 weeks) up to 12 months
Biológiai: Nivolumab
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Eljárás: Radical resection for lung cancer
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy. Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Biológiai: Nivolumab
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
Kísérleti: Part 1: Nivolumab Plus Chemo
In arm B, up to 12 participants will be enrolled into each subgroup according to PD-L1 expressing level (<1% and 1%-49%).arm B consists of 3 cycles of neoadjuvant nivolumab (360mg every 3 weeks) with nab-paclitaxel and carboplatin(nab-paclitaxel 135 mg/m2, d1, 8 and carboplatin AUC 5, d1 every three weeks ), and adjuvant nivolumab (360mg IV, every 3 weeks) up to 12 months
Drog: karboplatin
AUC 5, d1 háromhetente
Drog: nab-paclitaxel
135 mg/m2, d1, 8
Biológiai: Nivolumab
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Eljárás: Radical resection for lung cancer
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy. Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Biológiai: Nivolumab
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
Kísérleti: Part:2: Exploratory cohort
In part 2，the treatment regimen consists of three cycles of neoadjuvant nivolumab (360 mg every 3 weeks) in combination with nab-paclitaxel and carboplatin (nab-paclitaxel 135 mg/m² on days 1 and 8, and carboplatin AUC 5 on day 1, every 3 weeks), followed by adjuvant nivolumab (360 mg every 3 weeks, administered via IV infusion over at least 30 minutes) for up to 12 months. A total of 53 subjects will be enrolled in this study, regardless of PD-L1 expression.
Drog: karboplatin
AUC 5, d1 háromhetente
Drog: nab-paclitaxel
135 mg/m2, d1, 8
Biológiai: Nivolumab
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Eljárás: Radical resection for lung cancer
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy. Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Biológiai: Nivolumab
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
Kísérleti: Part 3: Real-world cohort

Part 3 aims to evaluate the real-world effectiveness of neoadjuvant chemoimmunotherapy in patients with EGFR/ALK wild-type, potentially resectable or unresectable Stage III NSCLC.

Treatment Paradigm: Eligible subjects will receive 3 cycles of neoadjuvant chemoimmunotherapy. Subsequently, a Multidisciplinary Team (MDT) will evaluate and determine the optimal definitive local therapy, triage patients to either radical resection or concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Following the completion of local therapy, patients will receive adjuvant or consolidation immunotherapy for a duration of 1 year, administered every 3 weeks (Q3W).

Sample Size: The planned enrollment for Part 3 is 215 patients.
Drog: karboplatin
AUC 5, d1 háromhetente
Drog: nab-paclitaxel
135 mg/m2, d1, 8
Biológiai: Nivolumab
Nivolumab 360 mg IV (administered intravenously for more than 30 minutes) every 3 weeks
Eljárás: Radical resection for lung cancer
Including lobectomy, sleeve lobectomy, bilobectomy, or pneumonectomy. Segmentectomy and wedge resection are not permitted.
Biológiai: Nivolumab
Within 6 weeks after definitive surgery, subjects in each cohort who are assessed to have benefited from neoadjuvant therapy (CR, PR, or SD) and have adequately recovered from surgery may receive adjuvant nivolumab (360 mg via IV infusion over at least 30 minutes, every 3 weeks) for up to 12 months, or until disease recurrence or unacceptable toxicity.
Sugárzás: Radical radiation therapy
In Part 3, for patients who are assessed by a Multidisciplinary Team (MDT) as unable to achieve R0 resection following neoadjuvant chemo-immunotherapy induction, the recommended radiotherapy regimen is: 60 Gy in 30 fractions (5 fractions per week) to 95% of the planning target volume (PTV).
Drog: Chemotherapy (Cisplatin)
Part 3: For patients who are determined by a Multidisciplinary Team (MDT) to be ineligible for R0 resection following neoadjuvant chemo-immunotherapy induction and require definitive radiotherapy, concurrent chemotherapy will be administered. The regimen consists of cisplatin 30 mg/m² administered once weekly

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MPR (Major Pathological Response) rate
Időkeret: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
As the primary outcome in part 1. MPR rate, defined as the number of participants with <10% residual tumor in lung and lymph nodes, divided by the number of treated participants for each arm. Viable tumors in situ carcinoma should not be included in the MPR calculation.
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
EFS
Időkeret: Since the last patient was enrolled for follow-up for 36 months

Primary Outcome for Part 2.

Outcome Measure Definition: Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events:

Disease progression that precludes surgical treatment;

Local or distant recurrence;

Death from any cause.

Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death.
Since the last patient was enrolled for follow-up for 36 months
18 months EFS rate
Időkeret: The patient was followed up for 18 months after frist cycle neoajuvant treatment.

Primary Outcome for Part 3.

Outcome Measure Definition: 18months Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events:

Disease progression that precludes surgical treatment;

Local or distant recurrence;

Death from any cause.

Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death.
The patient was followed up for 18 months after frist cycle neoajuvant treatment.
Surgical Conversion Rate
Időkeret: Perioperative/Periprocedural

The primary endpoint of Part 3 is the surgical conversion rate, defined as the proportion of patients who successfully undergo definitive surgery following neoadjuvant chemoimmunotherapy, relative to the total enrolled population (Intent-to-Treat [ITT] analysis set).

Statistical Analysis: The surgical conversion rate will be summarized descriptively using frequencies and percentages. The two-sided 95% exact confidence interval (CI) for the proportion will be calculated using the Clopper-Pearson method.
Perioperative/Periprocedural

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MPR (Major Pathological response) rate in 2 subgroups patients (PD-L1 <1%, and 1-49%) in Arm B
Időkeret: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
In part 1
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
Proportion of resection without delay
Időkeret: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
In part 1and 2
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
Number of Participants with Adverse Events
Időkeret: During the treatment period, within at least 100 days after the cessation of neoadjuvant therapy, within 90 days after surgery, and within 30 days after adjuvant therapy.
In parts 1 and 2 Safety and tolerability will be measured by incidence of AE, SAE, immune related AEs, deaths, and laboratory abnormalities
During the treatment period, within at least 100 days after the cessation of neoadjuvant therapy, within 90 days after surgery, and within 30 days after adjuvant therapy.
MRP rate
Időkeret: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
Also, as the primary outcome in part 1. MPR rate, defined as number participants with <10% residual tumor in lung and lymph nodes, divided by the number of treated participants for each arm Viable tumors in situ carcinoma should not be included in MPR calculation.
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
The EFS rates of all subjects with different PD-L1 expression statuses (PD-L1 < 1%, 1-49% and ≥ 50%)
Időkeret: From date of enrollment up to the end of study, 5 years.

In parts 1 and 2. Outcome Measure Definition: Event-Free Survival (EFS) is defined as the time from randomization to the first occurrence of any of the following events:

Disease progression that precludes surgical treatment;

Local or distant recurrence;

Death from any cause.

Progression and recurrence will be assessed by the investigator according to RECIST 1.1. Subjects who die without documented disease progression or recurrence will be considered to have experienced an EFS event on the date of death.
From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
12 months EFS rate
Időkeret: After 12 months of enrollment for all patientsAfter 12 months of enrollment for all patients
In part 3, the 12-month EFS rate is the proportion of subjects who are alive and event-free at 12 months after the start of treatment.
After 12 months of enrollment for all patientsAfter 12 months of enrollment for all patients
OS
Időkeret: From the date of enrollment until the date of death, assessed up to 100 months
In part 3, OS is defined as the time from the start of treatment to death for any reason
From the date of enrollment until the date of death, assessed up to 100 months
TDDM (Time to Death or Distant Metastasis)
Időkeret: From the date of the first dose of study treatment until the date of first documented distant metastasis or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to approximately 60 months.
In part 3, TDDM is defined as the start of the first treatment to distant metastasis, or death from any cause, whichever occurs first
From the date of the first dose of study treatment until the date of first documented distant metastasis or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to approximately 60 months.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
pCR rate
Időkeret: The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
The pCR (complete pathological response) rate is defined as the number of subjects with no residual tumor cells in the lungs and lymph nodes divided by the number of subjects receiving treatment.
The patients considered to be technically resectable will undergo resection，an expected average of 13 weeks
OS rate
Időkeret: From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
OS is defined as the time since the treatment date and the death date, with the deletion date being the last known date when the subject was still alive
From date of enrollment up to the end of study, 5 years.
ORR
Időkeret: Within 4 to 6 weeks after the patient completes the neoadjuvant treatment
ORR is defined as the optimal objective tumor response rate between neoadjuvant therapy and surgery (according to RECIST 1.1 criteria). All subjects will have their ORR calculated.
Within 4 to 6 weeks after the patient completes the neoadjuvant treatment
Safty
Időkeret: From the time of enrollment until the completion of adjuvant therapy, which lasted for 13 weeks
Descriptive statistical analysis of safety data was conducted based on the 4th edition of NCI CTCAE. According to the most severe level determined by NCI CTCAE V4, all AE/ SAEs that occur after treatment and treatment-related AE/ SAEs will be summarized by systemic organ classification and standard terms.
From the time of enrollment until the completion of adjuvant therapy, which lasted for 13 weeks
18m-DFS rate
Időkeret: The 18-month DFS rate refers to the probability of being event-free at 18 months calculated from the date of surgery.
Disease-Free Survival (DFS) is defined as the time from the date of surgery to any of the following events: disease progression, recurrence, or death from any cause. Disease progression and recurrence will be assessed according to RECIST 1.1 criteria. For subjects who do not experience a DFS event, the date of censoring will be the date of the last evaluable tumor assessment after surgery. For subjects who do not experience a DFS event but start subsequent anti-cancer therapy, the date of censoring will be the date of the last evaluable tumor assessment prior to receiving the subsequent anti-cancer therapy.
The 18-month DFS rate refers to the probability of being event-free at 18 months calculated from the date of surgery.
Landmark MRD positive rate
Időkeret: One month after local therapy
In part 3, the Landmark MRD positive rate is defined as the proportion of patients who were MRD positive at the Landmark time point among the total study population. Furthermore, the comparison is made between the proportion of patients with MRD positivity among those who underwent surgery and the proportion of patients with MRD positivity among those who received radiotherapy.
One month after local therapy

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Guangdong Association of Clinical Trials

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 10.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CTONG 1804

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel